Intrapatient dosiseskaleringsundersøgelse for at undersøge sikkerhed og gennemførlighed af Vactosertib til behandling af anæmiske MPN-patienter
12. juni 2025 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University
Et 2-trins, fase 2, regelbaseret, intrapatient dosiseskaleringsstudie for at undersøge sikkerheden og gennemførligheden af Vactosertib (TEW-7197) i behandlingen af anæmiske patienter med Philadelphia-kromosomnegative MPN'er (Ph-neg MPN'er)
Denne undersøgelse vurderer potentialet ved at bruge en TGFβ-receptorhæmmer til behandling af anæmiske patienter med myeloprolifererende neoplasmer.
TGFβ-signalering er kendt for at være unormalt høj hos patienter med myeloproliferative neoplasmer, og det menes, at unormale TGFβ-signaler forårsager mange af problemerne med blodcelledannelse ved disse sygdomme.
Studiedesignet gør det muligt for alle patienter at modtage undersøgelseslægemidlet vactosertib.
Dosis af vactosertib er individualiseret inden for et forudindstillet interval baseret på dets effektivitet og tolerabilitet.
I alt vil op til 37 patienter blive behandlet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et to-trins enkeltarms fase 2 forsøg med vactosertib (TEW-7197) til behandling af anæmi i Ph-neg MPN'er. Begge niveauer bruger et regelbaseret, accelereret dosisoptrapningsskema til effektivt at vurdere potentialet af vactosertib til sikkert og effektivt at behandle anæmiske patienter med Ph-neg MPN'er. Det første niveau af dette forsøg (Tier 1) er et intra-patient dosisfindingsstudie med 12 patienter, der anvender en lav startdosis af vactosertib til alle patienter. For hvert patent eskaleres behandlingsdosis i henhold til prospektivt definerede regler og en toksicitets- og behandlingseffektalgoritme i løbet af perioden på 16 uger (4 behandlingscyklusser). Hvis præ-etablerede effekt- og sikkerhedsendepunkter er opfyldt (afsnit 5.4, afsnit 9.1, afsnit 11.1), vil Tier 1 af undersøgelsen blive efterfulgt af et Tier 2-udvidelsesstudie med yderligere 25 patienter i en periode på 24 uger (6 behandlinger) cyklusser).
Vactosertib vil blive administreret som monoterapi, og derfor skal patienterne være ude af cytoreduktive behandlinger såsom interferon, ruxolitinib, hydroxyurinstof, DNA-hypomethylerende midler eller anden cytotoksisk kemoterapi i en periode på mindst 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst. Støttende plejeforanstaltninger, herunder transfusioner af pakkede røde blodlegemer (PRBC) for HGB 125 U/L, over hvilke fordelene ved ESA'er ikke understøttes).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter, der opfylder WHO 2016-kriterierne for en Ph-neg MPN (inklusive PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).
- Patienter med MF skal have DIPSS+ Intermediate eller High-risk MF (primær af post-PV/ET).
- Anæmi som defineret ved HGB < 10 g/dL eller transfusion af ≥ 2 pakkede røde blodlegemer (PRBC) enhed inden for de seneste 4 uger med HGB ≤8,5 g/dL.
Uegnet, uegnet eller refraktær over for ESA-terapi defineret som en af følgende:
- Serum erythropoietin (EPO) >125 U/L.
- Påvist ESA-uegnethed er defineret af historien om et af følgende:
- Tab af erythroid hæmatologisk forbedring under modtagelse af stabil eller øget ESA-dosis; eller
- ESA-tilskrevet toksicitet, der efter den behandlende læges mening gør ESA-terapi uegnet til patienten.
- ESA-ildfasthed defineret ved mangel på erythroid hæmatologisk forbedring til ESA:27
- Mindre end 1,5 g/dL stigning i hæmoglobin efter mindst 6 ugers ESA-behandling; eller
- Igangværende transfusionsafhængighed, der ikke er reduceret med > 4U over en 8-ugers periode sammenlignet med ESA før-behandling 8 uger.
- Acceptabel kardiovaskulær status
Ekskluderingskriterier:
- Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen.
- Patienter med tidligere TIA eller slagtilfælde inden for de seneste 12 måneder er udelukket.
- Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, eller har til hensigt at amme, under undersøgelsen eller i de 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er udelukket.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Niveau 1: vactosertib 50 mg bud
VACTOSERTIB INTRA-PATIONS DOSIS Finding af kohort.
|
50 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
100 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
150 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
200 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
Det laveste dosisniveau af vactosertib, for hvilket der ikke blev observeret nogen DLT i niveau 1 og det laveste dosisniveau, for hvilket mindst et af de 12 forsøgspersoner tilmeldte sig niveau 1 Met -kriterier for klinisk fordel.
Eller, hvis et enkelt dosisniveau ikke opfylder både kriterium 1 og kriterium 2, vil startdosisniveauet for niveau 2 lavest dosis fra niveau 1, for hvilket der ikke blev identificeret nogen DLT.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Niveau 1: vactosertib 100 mg bud
|
50 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
100 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
150 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
200 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
Det laveste dosisniveau af vactosertib, for hvilket der ikke blev observeret nogen DLT i niveau 1 og det laveste dosisniveau, for hvilket mindst et af de 12 forsøgspersoner tilmeldte sig niveau 1 Met -kriterier for klinisk fordel.
Eller, hvis et enkelt dosisniveau ikke opfylder både kriterium 1 og kriterium 2, vil startdosisniveauet for niveau 2 lavest dosis fra niveau 1, for hvilket der ikke blev identificeret nogen DLT.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Niveau 1: vactosertib 150 mg bud
|
50 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
100 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
150 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
200 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
Det laveste dosisniveau af vactosertib, for hvilket der ikke blev observeret nogen DLT i niveau 1 og det laveste dosisniveau, for hvilket mindst et af de 12 forsøgspersoner tilmeldte sig niveau 1 Met -kriterier for klinisk fordel.
Eller, hvis et enkelt dosisniveau ikke opfylder både kriterium 1 og kriterium 2, vil startdosisniveauet for niveau 2 lavest dosis fra niveau 1, for hvilket der ikke blev identificeret nogen DLT.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Niveau 1: vactosertib 200 mg bud
|
50 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
100 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
150 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
200 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
Det laveste dosisniveau af vactosertib, for hvilket der ikke blev observeret nogen DLT i niveau 1 og det laveste dosisniveau, for hvilket mindst et af de 12 forsøgspersoner tilmeldte sig niveau 1 Met -kriterier for klinisk fordel.
Eller, hvis et enkelt dosisniveau ikke opfylder både kriterium 1 og kriterium 2, vil startdosisniveauet for niveau 2 lavest dosis fra niveau 1, for hvilket der ikke blev identificeret nogen DLT.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Tier 2: Vactosertib
|
50 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
100 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
150 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
200 mg BID Dette lægemiddel er en TGF-beta-receptortype 1-hæmmer ved at hæmme phosphorylering af ALK5-substraterne Smad2 og Smad3.
Denne inhibering kunne fremme regenerering af normale humane stamceller og spredning af erythroidprogenitorer til behandling af den underliggende hypopoproliferative anæmi i avancerede MPN'er.
Andre navne:
Det laveste dosisniveau af vactosertib, for hvilket der ikke blev observeret nogen DLT i niveau 1 og det laveste dosisniveau, for hvilket mindst et af de 12 forsøgspersoner tilmeldte sig niveau 1 Met -kriterier for klinisk fordel.
Eller, hvis et enkelt dosisniveau ikke opfylder både kriterium 1 og kriterium 2, vil startdosisniveauet for niveau 2 lavest dosis fra niveau 1, for hvilket der ikke blev identificeret nogen DLT.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identificer det sikreste, minimalt effektive startdosisniveau for patienter i niveau 1
Tidsramme: Baseline til uge 16
|
Den sikreste minimalt effektive dosis defineres som det laveste dosisniveau, for hvilket der ikke blev observeret nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i niveau 1 og det laveste dosisniveau, for hvilket mindst et af de 12 forsøgspersoner, der er tilmeldt niveau 1, opfylder kriterier for klinisk fordel
|
Baseline til uge 16
|
|
Identificer dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) hos patienter med MPN tilmeldt niveau 1
Tidsramme: Baseline til uge 12
|
Identificer forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for de første 12 uger, der er defineret som:
|
Baseline til uge 12
|
|
Identificer den maksimale tolererede dosis (MTD) af vactosertib hos patienter med MPN tilmeldt niveau 1
Tidsramme: Baseline til uge 12
|
Identificer den maksimale tolererede dosis (MTD) af vactosertib defineret som den højeste dosis, der ikke opfylder niveau 1 -stopreglen.
Tier 1 -stopreglen udløses, hvis nogen patient oplever en grad 5 -dosisbegrænsende toksicitet inden for de første 12 uger efter start af Vactosertib, eller hvis mere end fem patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet i enhver dosis inden for de første 12 uger på undersøgelsen.
|
Baseline til uge 12
|
|
Antal Tier 2-patienter, der har opnået erythropoietisk respons som defineret af International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) kriterier
Tidsramme: Baseline til uge 16
|
Antal patienter, der opnår en erythropoietisk respons defineret af:
|
Baseline til uge 16
|
|
Antal Tier 2 -patienter, der har opnået klinisk respons på symptomer som defineret af International Working Group (IWG) kriterier
Tidsramme: Baseline til uge 16
|
Antal patienter, der har opnået klinisk respons defineret ved en reduktion i myeloproliferativ neoplasma-symptomvurderingsform (MPN-SAF) Total score med ≥ 50% sammenlignet med forbehandlingsresultat
|
Baseline til uge 16
|
|
Antal Tier 2 -patienter, der har opnået miltrespons i symptomer som defineret af International Working Group (IWG) kriterier
Tidsramme: Baseline til uge 16
|
Antal patienter, der har opnået splenisk respons defineret af:
|
Baseline til uge 16
|
|
Identificer dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) hos patienter med MPN tilmeldt niveau 2
Tidsramme: Baseline til uge 12
|
Identificer antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) inden for de første 12 uger, der er defineret som:
|
Baseline til uge 12
|
|
Identificer den maksimale tolererede dosis (MTD) af vactosertib hos patienter med MPN tilmeldt niveau 2
Tidsramme: Baseline til uge 12
|
Identificer den maksimale tolererede dosis (MTD) af vactosertib defineret som den højeste dosis, der ikke opfylder niveau 2 -stopreglen.
Tier 2 -stopreglen udløses, hvis nogen patient oplever en grad 5 -dosis, der begrænser toksicitet inden for de første 12 uger efter start af vactosertib, eller hvis mere end fem patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet i enhver dosis inden for de første 12 uger på undersøgelsen.
|
Baseline til uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, hvor der ses en histologisk respons
Tidsramme: 16 uger
|
Histologisk respons defineres ved reduktion af ethvert beløb i grad af knoglemarvsfibrose ved histopatologisk vurdering efter 16 uger.
|
16 uger
|
|
Antal patienter, hvor en molekylær respons ses
Tidsramme: 16 uger
|
Antal patienter, hvor en molekylær respons ses.
Molekylær respons defineres ved et fald i VAF af MPN-driver-mutationer (f.eks.
JAK2, CALR og MPL Allelic Ratio) i blod- og/eller knoglemarvsceller
|
16 uger
|
|
Antal patienter, hvor en farmakodynamisk respons ses
Tidsramme: 16 uger
|
En farmakodynamisk respons defineres som et af følgende:
|
16 uger
|
|
Antal patienter, der har oplevet nogen af følgende: hæmatologiske toksiciteter, infektioner, sygdomsprogression og trombosehændelser
Tidsramme: baseline til 16 uger
|
baseline til 16 uger
|
|
|
Overordnet overlevelse defineret som den tid, en patient er i live efter at have startet undersøgelsesbehandlingen
Tidsramme: Uge 1 dag 1 til 6 måneder efter behandling af behandling. Denne indsamlingsperiode for begge forsøgspersoner i studiet var over en gennemsnitlig varighed på 54 uger.
|
Det samlede overlevelsesområde beskriver den gennemsnitlige tidspersoner blev fulgt for at overleve
|
Uge 1 dag 1 til 6 måneder efter behandling af behandling. Denne indsamlingsperiode for begge forsøgspersoner i studiet var over en gennemsnitlig varighed på 54 uger.
|
|
Progression Gratis overlevelse defineret som varigheden af tiden fra behandlingsstart til progressionstidspunktet
Tidsramme: Uge 1 dag 1 til 6 måneder efter behandling af behandling
|
Uge 1 dag 1 til 6 måneder efter behandling af behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joseph M Scandura, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Hernandez-Boluda JC, Correa JG, Garcia-Delgado R, Martinez-Lopez J, Alvarez-Larran A, Fox ML, Garcia-Gutierrez V, Perez-Encinas M, Ferrer-Marin F, Mata-Vazquez MI, Raya JM, Estrada N, Garcia S, Kerguelen A, Duran MA, Albors M, Cervantes F. Predictive factors for anemia response to erythropoiesis-stimulating agents in myelofibrosis. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):407-414. doi: 10.1111/ejh.12846. Epub 2017 Jan 19.
- Tefferi A, Guglielmelli P, Larson DR, Finke C, Wassie EA, Pieri L, Gangat N, Fjerza R, Belachew AA, Lasho TL, Ketterling RP, Hanson CA, Rambaldi A, Finazzi G, Thiele J, Barbui T, Pardanani A, Vannucchi AM. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 16;124(16):2507-13; quiz 2615. doi: 10.1182/blood-2014-05-579136. Epub 2014 Jul 18.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Vannucchi AM, Guglielmelli P. Traffic lights for ruxolitinib. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1075-1077. doi: 10.1182/blood-2017-07-795880. No abstract available.
- Huang J, Tefferi A. Erythropoiesis stimulating agents have limited therapeutic activity in transfusion-dependent patients with primary myelofibrosis regardless of serum erythropoietin level. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):154-5. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01266.x. Epub 2009 Apr 10. No abstract available.
- Akel S, Petrow-Sadowski C, Laughlin MJ, Ruscetti FW. Neutralization of autocrine transforming growth factor-beta in human cord blood CD34(+)CD38(-)Lin(-) cells promotes stem-cell-factor-mediated erythropoietin-independent early erythroid progenitor development and reduces terminal differentiation. Stem Cells. 2003;21(5):557-67. doi: 10.1634/stemcells.21-5-557.
- Soderberg SS, Karlsson G, Karlsson S. Complex and context dependent regulation of hematopoiesis by TGF-beta superfamily signaling. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1176:55-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04569.x.
- Brenet F, Kermani P, Spektor R, Rafii S, Scandura JM. TGFbeta restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med. 2013 Mar 11;210(3):623-39. doi: 10.1084/jem.20121610. Epub 2013 Feb 25.
- Chabanon A, Desterke C, Rodenburger E, Clay D, Guerton B, Boutin L, Bennaceur-Griscelli A, Pierre-Louis O, Uzan G, Abecassis L, Bourgeade MF, Lataillade JJ, Le Bousse-Kerdiles MC. A cross-talk between stromal cell-derived factor-1 and transforming growth factor-beta controls the quiescence/cycling switch of CD34(+) progenitors through FoxO3 and mammalian target of rapamycin. Stem Cells. 2008 Dec;26(12):3150-61. doi: 10.1634/stemcells.2008-0219. Epub 2008 Aug 28.
- Zermati Y, Fichelson S, Valensi F, Freyssinier JM, Rouyer-Fessard P, Cramer E, Guichard J, Varet B, Hermine O. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):885-94. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4.
- Zhou L, Nguyen AN, Sohal D, Ying Ma J, Pahanish P, Gundabolu K, Hayman J, Chubak A, Mo Y, Bhagat TD, Das B, Kapoun AM, Navas TA, Parmar S, Kambhampati S, Pellagatti A, Braunchweig I, Zhang Y, Wickrema A, Medicherla S, Boultwood J, Platanias LC, Higgins LS, List AF, Bitzer M, Verma A. Inhibition of the TGF-beta receptor I kinase promotes hematopoiesis in MDS. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3434-43. doi: 10.1182/blood-2008-02-139824. Epub 2008 May 12.
- Komrokji R, Garcia-Manero G, Ades L, Prebet T, Steensma DP, Jurcic JG, Sekeres MA, Berdeja J, Savona MR, Beyne-Rauzy O, Stamatoullas A, DeZern AE, Delaunay J, Borthakur G, Rifkin R, Boyd TE, Laadem A, Vo B, Zhang J, Puccio-Pick M, Attie KM, Fenaux P, List AF. Sotatercept with long-term extension for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: a phase 2, dose-ranging trial. Lancet Haematol. 2018 Feb;5(2):e63-e72. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30002-4. Epub 2018 Jan 10.
- Zhang H, Kozono DE, O'Connor KW, Vidal-Cardenas S, Rousseau A, Hamilton A, Moreau L, Gaudiano EF, Greenberger J, Bagby G, Soulier J, Grompe M, Parmar K, D'Andrea AD. TGF-beta Inhibition Rescues Hematopoietic Stem Cell Defects and Bone Marrow Failure in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. 2016 May 5;18(5):668-81. doi: 10.1016/j.stem.2016.03.002. Epub 2016 Mar 24.
- Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, Gueorguieva I, Driscoll KE, Estrem ST, Cleverly AL, Desaiah D, Guba SC, Benhadji KA, Slapak CA, Lahn MM. Clinical development of galunisertib (LY2157299 monohydrate), a small molecule inhibitor of transforming growth factor-beta signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99. doi: 10.2147/DDDT.S86621. eCollection 2015.
- Badalucco S, Di Buduo CA, Campanelli R, Pallotta I, Catarsi P, Rosti V, Kaplan DL, Barosi G, Massa M, Balduini A. Involvement of TGFbeta1 in autocrine regulation of proplatelet formation in healthy subjects and patients with primary myelofibrosis. Haematologica. 2013 Apr;98(4):514-7. doi: 10.3324/haematol.2012.076752. Epub 2013 Feb 12.
- Ciurea SO, Merchant D, Mahmud N, Ishii T, Zhao Y, Hu W, Bruno E, Barosi G, Xu M, Hoffman R. Pivotal contributions of megakaryocytes to the biology of idiopathic myelofibrosis. Blood. 2007 Aug 1;110(3):986-93. doi: 10.1182/blood-2006-12-064626. Epub 2007 May 1.
- Gastinne T, Vigant F, Lavenu-Bombled C, Wagner-Ballon O, Tulliez M, Chagraoui H, Villeval JL, Lacout C, Perricaudet M, Vainchenker W, Benihoud K, Giraudier S. Adenoviral-mediated TGF-beta1 inhibition in a mouse model of myelofibrosis inhibit bone marrow fibrosis development. Exp Hematol. 2007 Jan;35(1):64-74. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.016.
- Martyre MC, Romquin N, Le Bousse-Kerdiles MC, Chevillard S, Benyahia B, Dupriez B, Demory JL, Bauters F. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):9-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04970.x.
- Zingariello M, Martelli F, Ciaffoni F, Masiello F, Ghinassi B, D'Amore E, Massa M, Barosi G, Sancillo L, Li X, Goldberg JD, Rana RA, Migliaccio AR. Characterization of the TGF-beta1 signaling abnormalities in the Gata1low mouse model of myelofibrosis. Blood. 2013 Apr 25;121(17):3345-63. doi: 10.1182/blood-2012-06-439661. Epub 2013 Mar 5.
- Ponce CC, de Lourdes F Chauffaille M, Ihara SS, Silva MR. The relationship of the active and latent forms of TGF-beta1 with marrow fibrosis in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Med Oncol. 2012 Dec;29(4):2337-44. doi: 10.1007/s12032-011-0144-1. Epub 2011 Dec 27.
- Bock O, Loch G, Schade U, von Wasielewski R, Schlue J, Kreipe H. Aberrant expression of transforming growth factor beta-1 (TGF beta-1) per se does not discriminate fibrotic from non-fibrotic chronic myeloproliferative disorders. J Pathol. 2005 Apr;205(5):548-57. doi: 10.1002/path.1744.
- Shehata M, Schwarzmeier JD, Hilgarth M, Hubmann R, Duechler M, Gisslinger H. TGF-beta1 induces bone marrow reticulin fibrosis in hairy cell leukemia. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):676-85. doi: 10.1172/JCI19540.
- Ceglia I, Dueck AC, Masiello F, Martelli F, He W, Federici G, Petricoin EF 3rd, Zeuner A, Iancu-Rubin C, Weinberg R, Hoffman R, Mascarenhas J, Migliaccio AR. Preclinical rationale for TGF-beta inhibition as a therapeutic target for the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol. 2016 Dec;44(12):1138-1155.e4. doi: 10.1016/j.exphem.2016.08.007. Epub 2016 Aug 31.
- Margolskee E, Krichevsky S, Orazi A, Silver RT. Evaluation of bone marrow morphology is essential for assessing disease status in recombinant interferon alpha-treated polycythemia vera patients. Haematologica. 2017 Mar;102(3):e97-e99. doi: 10.3324/haematol.2016.153973. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Anand S, Stedham F, Beer P, Gudgin E, Ortmann CA, Bench A, Erber W, Green AR, Huntly BJ. Effects of the JAK2 mutation on the hematopoietic stem and progenitor compartment in human myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011 Jul 7;118(1):177-81. doi: 10.1182/blood-2010-12-327593. Epub 2011 May 11.
- Scherber R, Dueck AC, Johansson P, Barbui T, Barosi G, Vannucchi AM, Passamonti F, Andreasson B, Ferarri ML, Rambaldi A, Samuelsson J, Birgegard G, Tefferi A, Harrison CN, Radia D, Mesa RA. The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients. Blood. 2011 Jul 14;118(2):401-8. doi: 10.1182/blood-2011-01-328955. Epub 2011 May 2.
- Scandura JM, Boccuni P, Massague J, Nimer SD. Transforming growth factor beta-induced cell cycle arrest of human hematopoietic cells requires p57KIP2 up-regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct 19;101(42):15231-6. doi: 10.1073/pnas.0406771101. Epub 2004 Oct 11.
- Platzbecker U, Germing U, Gotze KS, Kiewe P, Mayer K, Chromik J, Radsak M, Wolff T, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM, Giagounidis A. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1338-1347. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0. Epub 2017 Sep 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
22. november 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. juli 2024
Studieafslutning (Faktiske)
10. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. september 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. september 2019
Først opslået (Faktiske)
25. september 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-06020285
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Myeloproliferativ neoplasma
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
University of WashingtonSwedish Orphan BiovitrumRekrutteringAccelereret fase myeloproliferativ neoplasma | Blastfase myeloproliferativ neoplasmaForenede Stater
-
Asan Medical CenterRekrutteringMavekræft | Mavekræft Adenocarcinom Metastatisk | MAVE NEOPLASMSydkorea
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
Sociedad de Lucha Contra el Cáncer del EcuadorAfsluttetMyeloproliferative lidelser | Myeloproliferativ neoplasma | Myeloproliferativt syndrom | Myeloproliferativ neoplasma, uklassificerbar | Myeloproliferativ sygdom, ikke klassificeretEcuador
-
National University Hospital, SingaporeVanderbilt University Medical Center; National University Cancer Institute...Ikke rekrutterer endnu
-
Leiden University Medical CenterRekrutteringMavekræft | PET-CT | Lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom | MAVE NEOPLASMHolland
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMyelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma med ringsideroblaster og trombocytose, ikke andet specificeret | Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma, ikke andet specificeretForenede Stater
-
Uma BorateIncyte CorporationRekrutteringKronisk myelomonocytisk leukæmi | Refraktær kronisk myelomonocytisk leukæmi | Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma | Tilbagevendende myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma | Atypisk kronisk myeloid leukæmi | Tilbagevendende myeloproliferativ neoplasma | Refraktær myelodysplastisk/myeloproliferativ... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)SuspenderetPrimær myelofibrose | Polycytæmi Vera | Essentiel trombocytæmi | Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma | Sekundær myelofibrose | Accelereret fase myeloproliferativ neoplasma | Blastfase myeloproliferativ neoplasma | Myeloproliferativ neoplasma, ikke på anden måde specificeretForenede Stater
Kliniske forsøg med Vactosertib
-
MedPacto, Inc.AfsluttetSunde frivilligeKorea, Republikken
-
Hyo Song KimAfsluttet
-
MedPacto, Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk tyktarmskræft | Mavekræft | Gastroøsofageal Junction AdenocarcinomKorea, Republikken
-
MedPacto, Inc.AfsluttetMetastatisk mavekræftKorea, Republikken
-
MedPacto, Inc.AstraZenecaTrukket tilbageUrotelialt karcinom tilbagevendende | Avanceret Urothelial CarcinomForenede Stater
-
Yonsei UniversityAfsluttetSlimhinde melanom | Akralt melanomKorea, Republikken
-
MedPacto, Inc.AfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lungeKorea, Republikken
-
Samsung Medical CenterRekrutteringBugspytkirtelkræftKorea, Republikken
-
Chloe Atreya, MD, PhDMerck Sharp & Dohme LLC; MedPacto, Inc.AfsluttetMetastatisk malign neoplasma i leveren | Fase IV kolorektal cancer AJCC v8 | Stage IVA tyktarmskræft AJCC v8 | Stadie IVB tyktarmskræft AJCC v8 | Stadie IVC tyktarmskræft AJCC v8Forenede Stater