Intrapatient dosiseskaleringsundersøgelse for at undersøge sikkerhed og gennemførlighed af Vactosertib til behandling af anæmiske MPN-patienter

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder WHO 2016-kriterierne for en Ph-neg MPN (inklusive PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).

• Patienter med MF skal have DIPSS+ Intermediate eller High-risk MF (primær af post-PV/ET).
• Anæmi som defineret ved HGB < 10 g/dL eller transfusion af ≥ 2 pakkede røde blodlegemer (PRBC) enhed inden for de seneste 4 uger med HGB ≤8,5 g/dL.

• Uegnet, uegnet eller refraktær over for ESA-terapi defineret som en af ​​følgende:

  • Serum erythropoietin (EPO) >125 U/L.
  • Påvist ESA-uegnethed er defineret af historien om et af følgende:
  • Tab af erythroid hæmatologisk forbedring under modtagelse af stabil eller øget ESA-dosis; eller
  • ESA-tilskrevet toksicitet, der efter den behandlende læges mening gør ESA-terapi uegnet til patienten.
  • ESA-ildfasthed defineret ved mangel på erythroid hæmatologisk forbedring til ESA:27
  • Mindre end 1,5 g/dL stigning i hæmoglobin efter mindst 6 ugers ESA-behandling; eller
  • Igangværende transfusionsafhængighed, der ikke er reduceret med > 4U over en 8-ugers periode sammenlignet med ESA før-behandling 8 uger.
• Acceptabel kardiovaskulær status

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen.
• Patienter med tidligere TIA eller slagtilfælde inden for de seneste 12 måneder er udelukket.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, eller har til hensigt at amme, under undersøgelsen eller i de 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er udelukket.