Intra-pasient doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerhet og gjennomførbarhet av Vactosertib ved behandling av anemiske MPN-pasienter
12. juni 2025 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University
En 2-trinns, fase 2, regelbasert, intra-pasient doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerhet og gjennomførbarhet av Vactosertib (TEW-7197) ved behandling av anemiske pasienter med Philadelphia-kromosomnegative MPN-er (Ph-neg MPNs)
Denne studien vurderer potensialet ved å bruke en TGFβ-reseptorhemmer for behandling av anemiske pasienter med myeloprolifererende neoplasmer.
TGFβ-signalering er kjent for å være unormalt høy hos pasienter med myeloproliferative neoplasmer, og det antas at unormale TGFβ-signaler forårsaker mange av problemene med blodcelledannelse ved disse sykdommene.
Studiedesignet gjør at alle pasienter kan motta studiemedikamentet, vactosertib.
Dosen av vactosertib er individualisert innenfor et forhåndsinnstilt område basert på dets effektivitet og tolerabilitet.
Totalt vil inntil 37 pasienter bli behandlet.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en to-lags enkeltarms fase 2-studie av vactosertib (TEW-7197) for behandling av anemi i Ph-neg MPN. Begge nivåene bruker et regelbasert, akselerert doseeskaleringsskjema for effektivt å vurdere potensialet til vactosertib for å trygt og effektivt behandle anemiske pasienter med Ph-neg MPN. Det første trinnet i denne studien (Tier 1) er en intra-pasient dosefunnstudie på 12 pasienter som bruker en lav startdose av vactosertib for alle pasienter. For hvert patent eskaleres behandlingsdosen i henhold til prospektivt definerte regler, og en toksisitets- og behandlingseffektalgoritme i løpet av perioden på 16 uker (4 behandlingssykluser). Hvis forhåndsetablerte effekt- og sikkerhetsendepunkter er oppfylt (avsnitt 5.4, avsnitt 9.1, avsnitt 11.1), vil nivå 1 av studien bli fulgt av en utvidelsesstudie på nivå 2 med ytterligere 25 pasienter i en periode på 24 uker (6 behandlinger) sykluser).
Vactosertib vil bli administrert som monoterapi, og derfor må pasienter være av med cytoreduktive terapier som interferon, ruxolitinib, hydroksyurea, DNA-hypometylerende midler eller annen cytotoksisk kjemoterapi før påmelding i en periode på minst 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst. Støttende omsorgstiltak inkludert transfusjoner med pakkede røde blodlegemer (PRBC) for HGB 125 U/L over hvilke fordelene med ESA-er ikke støttes).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter som oppfyller WHO 2016-kriteriene for en Ph-neg MPN (inkludert PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).
- Pasienter med MF må ha DIPSS+ Intermediate eller High-risk MF (primær av post-PV/ET).
- Anemi som definert av HGB < 10 g/dL, eller transfusjon av ≥ 2-pakkede røde blodlegemer (PRBC) i løpet av de siste 4 ukene med HGB ≤8,5 g/dL.
Ikke kvalifisert, uegnet eller motstandsdyktig mot ESA-terapi definert som noe av følgende:
- Serum erytropoietin (EPO) >125 U/L.
- Påvist ESA-uegnethet er definert av historien til ett av følgende:
- Tap av erytroid hematologisk forbedring mens du mottar stabil eller økt ESA-dose; eller
- ESA-tilskrevet toksisitet som etter den behandlende legens mening gjør ESA-terapi uegnet for pasienten.
- ESA refraktæritet definert av mangel på erytroid hematologisk forbedring til ESA:27
- Mindre enn 1,5 g/dL økning i hemoglobin etter minst 6 uker med ESA-behandling; eller
- Pågående transfusjonsavhengighet som ikke er redusert med > 4U over en 8-ukers periode sammenlignet med ESA førbehandling 8 uker.
- Akseptabel kardiovaskulær status
Ekskluderingskriterier:
- Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke sikker deltakelse i studien.
- Pasienter med historie med TIA eller hjerneslag i løpet av de siste 12 månedene er ekskludert.
- Kvinnelige forsøkspersoner som ammer, eller har til hensikt å amme, under studien eller i løpet av de 30 dagene etter siste dose av studiemedikamentet er ekskludert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tier 1: Vactosertib 50 mg bud
Vactosertib Intra-Patient Dose Finding Cohort.
|
50 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
100 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
150 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
200 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
Det laveste dosenivået av vactosertib som ingen DLT ble observert i Tier 1 og det laveste dosenivået som minst ett av de 12 forsøkspersonene som ble registrert på Tier 1 Met -kriterier for klinisk fordel.
Eller, hvis et enkelt dosenivå ikke oppfyller både kriterium 1 og kriterium 2, vil startdosenivået for nivå 2 lavest dose fra nivå 1 som ingen DLT ble identifisert for.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tier 1: Vactosertib 100 mg bud
|
50 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
100 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
150 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
200 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
Det laveste dosenivået av vactosertib som ingen DLT ble observert i Tier 1 og det laveste dosenivået som minst ett av de 12 forsøkspersonene som ble registrert på Tier 1 Met -kriterier for klinisk fordel.
Eller, hvis et enkelt dosenivå ikke oppfyller både kriterium 1 og kriterium 2, vil startdosenivået for nivå 2 lavest dose fra nivå 1 som ingen DLT ble identifisert for.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tier 1: Vactosertib 150 mg bud
|
50 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
100 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
150 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
200 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
Det laveste dosenivået av vactosertib som ingen DLT ble observert i Tier 1 og det laveste dosenivået som minst ett av de 12 forsøkspersonene som ble registrert på Tier 1 Met -kriterier for klinisk fordel.
Eller, hvis et enkelt dosenivå ikke oppfyller både kriterium 1 og kriterium 2, vil startdosenivået for nivå 2 lavest dose fra nivå 1 som ingen DLT ble identifisert for.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tier 1: Vactosertib 200 mg bud
|
50 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
100 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
150 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
200 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
Det laveste dosenivået av vactosertib som ingen DLT ble observert i Tier 1 og det laveste dosenivået som minst ett av de 12 forsøkspersonene som ble registrert på Tier 1 Met -kriterier for klinisk fordel.
Eller, hvis et enkelt dosenivå ikke oppfyller både kriterium 1 og kriterium 2, vil startdosenivået for nivå 2 lavest dose fra nivå 1 som ingen DLT ble identifisert for.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tier 2: Vactosertib
|
50 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
100 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
150 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
200 mg Bid Dette medikamentet er en TGF-beta-reseptor type 1-hemmer, ved å hemme fosforylering av ALK5-underlagene Smad2 og Smad3.
Denne hemming kan fremme regenerering av normale humane stamceller og spredning av erytroidforfedre for å behandle den underliggende hypoproliferative anemien i avanserte MPN -er.
Andre navn:
Det laveste dosenivået av vactosertib som ingen DLT ble observert i Tier 1 og det laveste dosenivået som minst ett av de 12 forsøkspersonene som ble registrert på Tier 1 Met -kriterier for klinisk fordel.
Eller, hvis et enkelt dosenivå ikke oppfyller både kriterium 1 og kriterium 2, vil startdosenivået for nivå 2 lavest dose fra nivå 1 som ingen DLT ble identifisert for.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifiser det sikreste, minimalt effektive startdosenivået for pasienter på nivå 1
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
Den sikreste minimalt effektive dosen er definert som det laveste dosenivået som ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) ble observert i nivå 1 og det laveste dosenivået som minst ett av de 12 forsøkspersonene som er påmeldt på nivå 1 oppfyller kriterier for klinisk fordel
|
Baseline til uke 16
|
|
Identifiser dosebegrensende toksisiteter (DLT) hos pasienter med MPN påmeldt nivå 1
Tidsramme: Baseline til uke 12
|
Identifiser forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de første 12 ukene som er definert som:
|
Baseline til uke 12
|
|
Identifiser maksimal tolerert dose (MTD) av Vactosertib hos pasienter med MPN påmeldt til nivå 1
Tidsramme: Baseline til uke 12
|
Identifiser den maksimale tolererte dosen (MTD) av Vactosertib definert som den høyeste dosen som ikke oppfyller Tier 1 -stoppregelen.
Tier 1 -stoppregelen utløses hvis noen pasient opplever en dose av grad 5 som begrenser toksisitet i løpet av de første 12 ukene etter å ha startet vactosertib eller hvis mer enn fem pasienter opplever en doseringsbegrensende toksisitet ved en hvilken som helst dose i løpet av de første 12 ukene på studien.
|
Baseline til uke 12
|
|
Antall Tier 2-pasienter som har oppnådd erytropoietisk respons som definert av International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) kriterier
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
Antall pasienter som oppnår en erytropoietisk respons definert av:
|
Baseline til uke 16
|
|
Antall Tier 2 -pasienter som har oppnådd klinisk respons i symptomer som definert av International Working Group (IWG) kriterier
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
Antall pasienter som har oppnådd klinisk respons definert av en reduksjon i myeloproliferativ neoplasme symptomvurderingsform (MPN-SAF) total score med ≥ 50% sammenlignet med forbehandlingsscore
|
Baseline til uke 16
|
|
Antall Tier 2 -pasienter som har oppnådd miltrespons i symptomer som definert av International Working Group (IWG) kriterier
Tidsramme: Baseline til uke 16
|
Antall pasienter som har oppnådd miltrespons definert av:
|
Baseline til uke 16
|
|
Identifiser dosebegrensende toksisiteter (DLT) hos pasienter med MPN påmeldt til nivå 2
Tidsramme: Baseline til uke 12
|
Identifiser antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de første 12 ukene som er definert som:
|
Baseline til uke 12
|
|
Identifiser den maksimale tolererte dosen (MTD) av Vactosertib hos pasienter med MPN påmeldt til nivå 2
Tidsramme: Baseline til uke 12
|
Identifiser den maksimale tolererte dosen (MTD) av Vactosertib definert som den høyeste dosen som ikke oppfyller Tier 2 -stoppregelen.
Tier 2 -stoppregelen utløses hvis noen pasienter opplever en dosering av grad 5 som begrenser toksisitet i løpet av de første 12 ukene etter å ha startet vactosertib eller hvis mer enn fem pasienter opplever en doseringsbegrensende toksisitet ved en hvilken som helst dose i løpet av de første 12 ukene på studien.
|
Baseline til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter der en histologisk respons sees
Tidsramme: 16 uker
|
Histologisk respons er definert ved reduksjon av en hvilken som helst mengde i grad av benmargsfibrose ved histopatologisk vurdering etter 16 uker.
|
16 uker
|
|
Antall pasienter der en molekylær respons sees
Tidsramme: 16 uker
|
Antall pasienter der en molekylær respons sees.
Molekylær respons er definert av en reduksjon i VAF av MPN-driver-mutasjoner (f.eks.
JAK2, CALR og MPL allelforhold) i blod- og/eller benmargsceller
|
16 uker
|
|
Antall pasienter der en farmakodynamisk respons sees
Tidsramme: 16 uker
|
En farmakodynamisk respons er definert som noe av følgende:
|
16 uker
|
|
Antall pasienter som har opplevd noe av følgende: hematologiske toksisiteter, infeksjoner, sykdomsprogresjon og trombosehendelser
Tidsramme: Baseline til 16 uker
|
Baseline til 16 uker
|
|
|
Generell overlevelse definert som hvor lang tid en pasient er i live etter å ha startet studiebehandlingen
Tidsramme: Uke 1 dag 1 til 6 måneder etter behandling av behandling. Denne samlingsperioden for begge forsøkspersonene på studien var over en gjennomsnittlig varighet på 54 uker.
|
Det samlede overlevelsesområdet beskriver den gjennomsnittlige lengden på tidspersoner ble fulgt for overlevelse
|
Uke 1 dag 1 til 6 måneder etter behandling av behandling. Denne samlingsperioden for begge forsøkspersonene på studien var over en gjennomsnittlig varighet på 54 uker.
|
|
Progresjonsfri overlevelse definert som varigheten av tid fra behandlingsstart til progresjonstidspunkt
Tidsramme: Uke 1 dag 1 til 6 måneder etter behandling av behandling
|
Uke 1 dag 1 til 6 måneder etter behandling av behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph M Scandura, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Hernandez-Boluda JC, Correa JG, Garcia-Delgado R, Martinez-Lopez J, Alvarez-Larran A, Fox ML, Garcia-Gutierrez V, Perez-Encinas M, Ferrer-Marin F, Mata-Vazquez MI, Raya JM, Estrada N, Garcia S, Kerguelen A, Duran MA, Albors M, Cervantes F. Predictive factors for anemia response to erythropoiesis-stimulating agents in myelofibrosis. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):407-414. doi: 10.1111/ejh.12846. Epub 2017 Jan 19.
- Tefferi A, Guglielmelli P, Larson DR, Finke C, Wassie EA, Pieri L, Gangat N, Fjerza R, Belachew AA, Lasho TL, Ketterling RP, Hanson CA, Rambaldi A, Finazzi G, Thiele J, Barbui T, Pardanani A, Vannucchi AM. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 16;124(16):2507-13; quiz 2615. doi: 10.1182/blood-2014-05-579136. Epub 2014 Jul 18.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Vannucchi AM, Guglielmelli P. Traffic lights for ruxolitinib. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1075-1077. doi: 10.1182/blood-2017-07-795880. No abstract available.
- Huang J, Tefferi A. Erythropoiesis stimulating agents have limited therapeutic activity in transfusion-dependent patients with primary myelofibrosis regardless of serum erythropoietin level. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):154-5. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01266.x. Epub 2009 Apr 10. No abstract available.
- Akel S, Petrow-Sadowski C, Laughlin MJ, Ruscetti FW. Neutralization of autocrine transforming growth factor-beta in human cord blood CD34(+)CD38(-)Lin(-) cells promotes stem-cell-factor-mediated erythropoietin-independent early erythroid progenitor development and reduces terminal differentiation. Stem Cells. 2003;21(5):557-67. doi: 10.1634/stemcells.21-5-557.
- Soderberg SS, Karlsson G, Karlsson S. Complex and context dependent regulation of hematopoiesis by TGF-beta superfamily signaling. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1176:55-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04569.x.
- Brenet F, Kermani P, Spektor R, Rafii S, Scandura JM. TGFbeta restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med. 2013 Mar 11;210(3):623-39. doi: 10.1084/jem.20121610. Epub 2013 Feb 25.
- Chabanon A, Desterke C, Rodenburger E, Clay D, Guerton B, Boutin L, Bennaceur-Griscelli A, Pierre-Louis O, Uzan G, Abecassis L, Bourgeade MF, Lataillade JJ, Le Bousse-Kerdiles MC. A cross-talk between stromal cell-derived factor-1 and transforming growth factor-beta controls the quiescence/cycling switch of CD34(+) progenitors through FoxO3 and mammalian target of rapamycin. Stem Cells. 2008 Dec;26(12):3150-61. doi: 10.1634/stemcells.2008-0219. Epub 2008 Aug 28.
- Zermati Y, Fichelson S, Valensi F, Freyssinier JM, Rouyer-Fessard P, Cramer E, Guichard J, Varet B, Hermine O. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):885-94. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4.
- Zhou L, Nguyen AN, Sohal D, Ying Ma J, Pahanish P, Gundabolu K, Hayman J, Chubak A, Mo Y, Bhagat TD, Das B, Kapoun AM, Navas TA, Parmar S, Kambhampati S, Pellagatti A, Braunchweig I, Zhang Y, Wickrema A, Medicherla S, Boultwood J, Platanias LC, Higgins LS, List AF, Bitzer M, Verma A. Inhibition of the TGF-beta receptor I kinase promotes hematopoiesis in MDS. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3434-43. doi: 10.1182/blood-2008-02-139824. Epub 2008 May 12.
- Komrokji R, Garcia-Manero G, Ades L, Prebet T, Steensma DP, Jurcic JG, Sekeres MA, Berdeja J, Savona MR, Beyne-Rauzy O, Stamatoullas A, DeZern AE, Delaunay J, Borthakur G, Rifkin R, Boyd TE, Laadem A, Vo B, Zhang J, Puccio-Pick M, Attie KM, Fenaux P, List AF. Sotatercept with long-term extension for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: a phase 2, dose-ranging trial. Lancet Haematol. 2018 Feb;5(2):e63-e72. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30002-4. Epub 2018 Jan 10.
- Zhang H, Kozono DE, O'Connor KW, Vidal-Cardenas S, Rousseau A, Hamilton A, Moreau L, Gaudiano EF, Greenberger J, Bagby G, Soulier J, Grompe M, Parmar K, D'Andrea AD. TGF-beta Inhibition Rescues Hematopoietic Stem Cell Defects and Bone Marrow Failure in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. 2016 May 5;18(5):668-81. doi: 10.1016/j.stem.2016.03.002. Epub 2016 Mar 24.
- Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, Gueorguieva I, Driscoll KE, Estrem ST, Cleverly AL, Desaiah D, Guba SC, Benhadji KA, Slapak CA, Lahn MM. Clinical development of galunisertib (LY2157299 monohydrate), a small molecule inhibitor of transforming growth factor-beta signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99. doi: 10.2147/DDDT.S86621. eCollection 2015.
- Badalucco S, Di Buduo CA, Campanelli R, Pallotta I, Catarsi P, Rosti V, Kaplan DL, Barosi G, Massa M, Balduini A. Involvement of TGFbeta1 in autocrine regulation of proplatelet formation in healthy subjects and patients with primary myelofibrosis. Haematologica. 2013 Apr;98(4):514-7. doi: 10.3324/haematol.2012.076752. Epub 2013 Feb 12.
- Ciurea SO, Merchant D, Mahmud N, Ishii T, Zhao Y, Hu W, Bruno E, Barosi G, Xu M, Hoffman R. Pivotal contributions of megakaryocytes to the biology of idiopathic myelofibrosis. Blood. 2007 Aug 1;110(3):986-93. doi: 10.1182/blood-2006-12-064626. Epub 2007 May 1.
- Gastinne T, Vigant F, Lavenu-Bombled C, Wagner-Ballon O, Tulliez M, Chagraoui H, Villeval JL, Lacout C, Perricaudet M, Vainchenker W, Benihoud K, Giraudier S. Adenoviral-mediated TGF-beta1 inhibition in a mouse model of myelofibrosis inhibit bone marrow fibrosis development. Exp Hematol. 2007 Jan;35(1):64-74. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.016.
- Martyre MC, Romquin N, Le Bousse-Kerdiles MC, Chevillard S, Benyahia B, Dupriez B, Demory JL, Bauters F. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):9-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04970.x.
- Zingariello M, Martelli F, Ciaffoni F, Masiello F, Ghinassi B, D'Amore E, Massa M, Barosi G, Sancillo L, Li X, Goldberg JD, Rana RA, Migliaccio AR. Characterization of the TGF-beta1 signaling abnormalities in the Gata1low mouse model of myelofibrosis. Blood. 2013 Apr 25;121(17):3345-63. doi: 10.1182/blood-2012-06-439661. Epub 2013 Mar 5.
- Ponce CC, de Lourdes F Chauffaille M, Ihara SS, Silva MR. The relationship of the active and latent forms of TGF-beta1 with marrow fibrosis in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Med Oncol. 2012 Dec;29(4):2337-44. doi: 10.1007/s12032-011-0144-1. Epub 2011 Dec 27.
- Bock O, Loch G, Schade U, von Wasielewski R, Schlue J, Kreipe H. Aberrant expression of transforming growth factor beta-1 (TGF beta-1) per se does not discriminate fibrotic from non-fibrotic chronic myeloproliferative disorders. J Pathol. 2005 Apr;205(5):548-57. doi: 10.1002/path.1744.
- Shehata M, Schwarzmeier JD, Hilgarth M, Hubmann R, Duechler M, Gisslinger H. TGF-beta1 induces bone marrow reticulin fibrosis in hairy cell leukemia. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):676-85. doi: 10.1172/JCI19540.
- Ceglia I, Dueck AC, Masiello F, Martelli F, He W, Federici G, Petricoin EF 3rd, Zeuner A, Iancu-Rubin C, Weinberg R, Hoffman R, Mascarenhas J, Migliaccio AR. Preclinical rationale for TGF-beta inhibition as a therapeutic target for the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol. 2016 Dec;44(12):1138-1155.e4. doi: 10.1016/j.exphem.2016.08.007. Epub 2016 Aug 31.
- Margolskee E, Krichevsky S, Orazi A, Silver RT. Evaluation of bone marrow morphology is essential for assessing disease status in recombinant interferon alpha-treated polycythemia vera patients. Haematologica. 2017 Mar;102(3):e97-e99. doi: 10.3324/haematol.2016.153973. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Anand S, Stedham F, Beer P, Gudgin E, Ortmann CA, Bench A, Erber W, Green AR, Huntly BJ. Effects of the JAK2 mutation on the hematopoietic stem and progenitor compartment in human myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011 Jul 7;118(1):177-81. doi: 10.1182/blood-2010-12-327593. Epub 2011 May 11.
- Scherber R, Dueck AC, Johansson P, Barbui T, Barosi G, Vannucchi AM, Passamonti F, Andreasson B, Ferarri ML, Rambaldi A, Samuelsson J, Birgegard G, Tefferi A, Harrison CN, Radia D, Mesa RA. The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients. Blood. 2011 Jul 14;118(2):401-8. doi: 10.1182/blood-2011-01-328955. Epub 2011 May 2.
- Scandura JM, Boccuni P, Massague J, Nimer SD. Transforming growth factor beta-induced cell cycle arrest of human hematopoietic cells requires p57KIP2 up-regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct 19;101(42):15231-6. doi: 10.1073/pnas.0406771101. Epub 2004 Oct 11.
- Platzbecker U, Germing U, Gotze KS, Kiewe P, Mayer K, Chromik J, Radsak M, Wolff T, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM, Giagounidis A. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1338-1347. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0. Epub 2017 Sep 1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. november 2019
Primær fullføring (Faktiske)
10. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
10. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
25. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19-06020285
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .