Studie s eskalací dávek u pacienta za účelem prozkoumání bezpečnosti a proveditelnosti vaktosertibu při léčbě anemických pacientů s MPN
12. června 2025 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Dvoustupňová, 2. fáze, na pravidlech založená studie eskalace dávek u pacienta k prozkoumání bezpečnosti a proveditelnosti vaktosertibu (TEW-7197) při léčbě anemických pacientů s MPN negativními na Philadelphia chromozom (Ph-neg MPN)
Tato studie hodnotí potenciál použití inhibitoru receptoru TGFp pro léčbu anemických pacientů s myeloproliferativními novotvary.
Je známo, že signalizace TGFβ je abnormálně vysoká u pacientů s myeloproliferativními novotvary a má se za to, že abnormální signály TGFβ způsobují mnoho problémů s tvorbou krevních buněk u těchto onemocnění.
Design studie umožňuje všem pacientům dostávat studovaný lék, vactosertib.
Dávka vactosertibu je individualizována v předem stanoveném rozmezí na základě jeho účinnosti a snášenlivosti.
Celkem bude ošetřeno až 37 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o dvoustupňovou jednoramennou studii fáze 2 s vactosertibem (TEW-7197) pro léčbu anémie u Ph-neg MPN. Obě úrovně používají schéma zrychlené eskalace dávky založené na pravidlech k účinnému posouzení potenciálu vactosertibu bezpečně a účinně léčit anemické pacienty s Ph-neg MPN. První stupeň této studie (Tier 1) je intra-pacientská studie pro zjištění dávky u 12 pacientů, která používá nízkou počáteční dávku vactosertibu pro všechny pacienty. U každého patentu se léčebná dávka eskaluje podle prospektivně definovaných pravidel a algoritmu toxicity a léčebného efektu po dobu 16 týdnů (4 léčebné cykly). Pokud jsou splněny předem stanovené cílové parametry účinnosti a bezpečnosti (část 5.4, část 9.1, část 11.1), bude po stupni 1 studie následovat rozšiřující studie stupně 2 s dalšími 25 pacienty po dobu 24 týdnů (6 léčeb cykly).
Vactosertib bude podáván jako monoterapie, a proto musí být pacienti před zařazením mimo cytoredukční terapie, jako je interferon, ruxolitinib, hydroxyurea, DNA hypomethylační činidla nebo jiná cytotoxická chemoterapie po dobu alespoň 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší. Opatření podpůrné péče, včetně transfuzí sbalených červených krvinek (PRBC) pro HGB 125 U/L, nad kterými není přínos ESA podporován).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti, kteří splňují kritéria WHO 2016 pro Ph-neg MPN (včetně PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).
- Pacienti s MF musí mít DIPSS+ střední nebo vysoce rizikové MF (primární post-PV/ET).
- Anémie definovaná jako HGB < 10 g/dl nebo transfuze ≥ 2 jednotek červených krvinek (PRBC) během posledních 4 týdnů s HGB ≤ 8,5 g/dl.
Nezpůsobilost, nevhodnost nebo odolnost vůči terapii ESA definovaná jako některý z následujících:
- Sérový erytropoetin (EPO) >125 U/L.
- Prokázaná nevhodnost ESA je definována historií některé z následujících:
- Ztráta erytroidního hematologického zlepšení při podávání stabilní nebo zvýšené dávky ESA; nebo
- Toxicita přisuzovaná ESA, která podle názoru ošetřujícího lékaře činí terapii ESA pro subjekt nevhodnou.
- Refrakternost ESA definovaná nedostatkem erytroidního hematologického zlepšení na ESA:27
- Zvýšení hemoglobinu o méně než 1,5 g/dl po nejméně 6 týdnech léčby ESA; nebo
- Pokračující závislost na transfuzi, která se nesnížila o > 4U během 8 týdnů ve srovnání s 8týdenní předléčbou ESA.
- Přijatelný kardiovaskulární stav
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil bezpečné účasti ve studii.
- Pacienti s anamnézou TIA nebo cévní mozkové příhody během posledních 12 měsíců jsou vyloučeni.
- Vyloučeny jsou ženy, které během studie nebo 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva kojí nebo kojit plánují.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úroveň 1: VactoSertib 50 mg nabídka
Vaktosertib intra-pacientní dávka nalezení kohorty.
|
50 mg Bid Tento lék je inhibitor receptoru TGF-beta typu 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
100 mg Bid Tento lék je inhibitor typu 1 receptoru TGF-beta inhibitorem inhibitoru inhibice fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
150 mg nabídky Tento lék je inhibitor receptoru 1 receptoru TGF-beta inhibitorem typu 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
200 mg nabídky Tento lék je inhibitor receptoru 1 TGF-beta inhibitorem 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
Nejnižší úroveň dávky vactoSertibu, pro kterou nebyl pozorován žádný DLT v úrovni 1 a nejnižší úroveň dávky, pro kterou alespoň jeden z 12 subjektů zapsaných do kritérií úrovně 1 splnil pro klinický prospěch.
Nebo, pokud jedna úroveň dávky nesplní jak kritérium 1, tak kritérium 2, počáteční úroveň dávky pro úroveň 2 bude nejnižší dávka z úrovně 1, pro kterou nebyl identifikován žádný DLT.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 1: VactoSertib 100 mg nabídka
|
50 mg Bid Tento lék je inhibitor receptoru TGF-beta typu 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
100 mg Bid Tento lék je inhibitor typu 1 receptoru TGF-beta inhibitorem inhibitoru inhibice fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
150 mg nabídky Tento lék je inhibitor receptoru 1 receptoru TGF-beta inhibitorem typu 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
200 mg nabídky Tento lék je inhibitor receptoru 1 TGF-beta inhibitorem 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
Nejnižší úroveň dávky vactoSertibu, pro kterou nebyl pozorován žádný DLT v úrovni 1 a nejnižší úroveň dávky, pro kterou alespoň jeden z 12 subjektů zapsaných do kritérií úrovně 1 splnil pro klinický prospěch.
Nebo, pokud jedna úroveň dávky nesplní jak kritérium 1, tak kritérium 2, počáteční úroveň dávky pro úroveň 2 bude nejnižší dávka z úrovně 1, pro kterou nebyl identifikován žádný DLT.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 1: VACTOSERTIB 150 mg nabídka
|
50 mg Bid Tento lék je inhibitor receptoru TGF-beta typu 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
100 mg Bid Tento lék je inhibitor typu 1 receptoru TGF-beta inhibitorem inhibitoru inhibice fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
150 mg nabídky Tento lék je inhibitor receptoru 1 receptoru TGF-beta inhibitorem typu 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
200 mg nabídky Tento lék je inhibitor receptoru 1 TGF-beta inhibitorem 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
Nejnižší úroveň dávky vactoSertibu, pro kterou nebyl pozorován žádný DLT v úrovni 1 a nejnižší úroveň dávky, pro kterou alespoň jeden z 12 subjektů zapsaných do kritérií úrovně 1 splnil pro klinický prospěch.
Nebo, pokud jedna úroveň dávky nesplní jak kritérium 1, tak kritérium 2, počáteční úroveň dávky pro úroveň 2 bude nejnižší dávka z úrovně 1, pro kterou nebyl identifikován žádný DLT.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 1: VACTOSERTIB 200mg nabídka
|
50 mg Bid Tento lék je inhibitor receptoru TGF-beta typu 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
100 mg Bid Tento lék je inhibitor typu 1 receptoru TGF-beta inhibitorem inhibitoru inhibice fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
150 mg nabídky Tento lék je inhibitor receptoru 1 receptoru TGF-beta inhibitorem typu 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
200 mg nabídky Tento lék je inhibitor receptoru 1 TGF-beta inhibitorem 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
Nejnižší úroveň dávky vactoSertibu, pro kterou nebyl pozorován žádný DLT v úrovni 1 a nejnižší úroveň dávky, pro kterou alespoň jeden z 12 subjektů zapsaných do kritérií úrovně 1 splnil pro klinický prospěch.
Nebo, pokud jedna úroveň dávky nesplní jak kritérium 1, tak kritérium 2, počáteční úroveň dávky pro úroveň 2 bude nejnižší dávka z úrovně 1, pro kterou nebyl identifikován žádný DLT.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň 2: VactoSertib
|
50 mg Bid Tento lék je inhibitor receptoru TGF-beta typu 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
100 mg Bid Tento lék je inhibitor typu 1 receptoru TGF-beta inhibitorem inhibitoru inhibice fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
150 mg nabídky Tento lék je inhibitor receptoru 1 receptoru TGF-beta inhibitorem typu 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
200 mg nabídky Tento lék je inhibitor receptoru 1 TGF-beta inhibitorem 1 inhibicí fosforylace substrátů ALK5 Smad2 a Smad3.
Tato inhibice by mohla podpořit regeneraci normálních lidských kmenových buněk a proliferaci erytroidních progenitorů k léčbě základní hypoproliferativní anémie u pokročilých MPN.
Ostatní jména:
Nejnižší úroveň dávky vactoSertibu, pro kterou nebyl pozorován žádný DLT v úrovni 1 a nejnižší úroveň dávky, pro kterou alespoň jeden z 12 subjektů zapsaných do kritérií úrovně 1 splnil pro klinický prospěch.
Nebo, pokud jedna úroveň dávky nesplní jak kritérium 1, tak kritérium 2, počáteční úroveň dávky pro úroveň 2 bude nejnižší dávka z úrovně 1, pro kterou nebyl identifikován žádný DLT.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte nejbezpečnější, minimálně efektivní počáteční úroveň dávky pro pacienty na úrovni 1
Časové okno: Základy do 16. týdne
|
Nejbezpečnější minimálně účinná dávka je definována jako nejnižší úroveň dávky, pro kterou nebyla pozorována žádná toxicita omezující dávku (DLT) v úrovni 1 a nejnižší úroveň dávky, pro kterou alespoň jeden z 12 subjektů zapsaných na úrovni 1 splňuje kritéria pro klinický prospěch pro klinický prospěch
|
Základy do 16. týdne
|
|
Identifikujte toxicitu omezující dávku (DLT) u pacientů s MPN zapsanými na úrovni 1
Časové okno: Základy do 12. týdne
|
Identifikujte výskyt toxicity omezující dávku (DLT) během prvních 12 týdnů, které jsou definovány jako:
|
Základy do 12. týdne
|
|
Identifikujte maximální tolerovanou dávku (MTD) VactoSertib u pacientů s MPN zapsanou na úrovni 1
Časové okno: Základy do 12. týdne
|
Identifikujte maximální tolerovanou dávku (MTD) vactoSertib definované jako nejvyšší dávka, která nesplňuje pravidlo zastavení úrovně 1.
Pravidlo zastavení úrovně 1 je spuštěno, pokud některý pacient zažije toxicitu s omezením dávky 5 během prvních 12 týdnů od zahájení vactoSertibu nebo pokud více než pět pacientů zažívá dávku omezující toxicitu během jakékoli dávky během prvních 12 týdnů při studiu.
|
Základy do 12. týdne
|
|
Počet pacientů úrovně 2, kteří dosáhli erytropoetické odpovědi, jak je definováno mezinárodními pracovními skupinami-myeloproliferativními novoročními výzkum a léčba (IWG-MRT)
Časové okno: Základy do 16. týdne
|
Počet pacientů, kteří dosáhnou erytropoetické odpovědi definované:
|
Základy do 16. týdne
|
|
Počet pacientů úrovně 2, kteří dosáhli klinické odpovědi v symptomech, jak je definováno podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny (IWG)
Časové okno: Základy do 16. týdne
|
Počet pacientů, kteří dosáhli klinické odpovědi definované snížením myeloproliferativního formuláře pro hodnocení symptomů (MPN-SAF) o ≥ 50% ve srovnání se skóre předběžného ošetření
|
Základy do 16. týdne
|
|
Počet pacientů úrovně 2, kteří dosáhli splenické odpovědi v symptomech, jak je definováno kritériích mezinárodní pracovní skupiny (IWG)
Časové okno: Základy do 16. týdne
|
Počet pacientů, kteří dosáhli splenické odpovědi definované:
|
Základy do 16. týdne
|
|
Identifikujte toxicitu omezující dávku (DLT) u pacientů s MPN zapsanými na úrovni 2
Časové okno: Základy do 12. týdne
|
Identifikujte počet toxicitu omezujících dávku (DLT) během prvních 12 týdnů, které jsou definovány jako:
|
Základy do 12. týdne
|
|
Identifikujte maximální tolerovanou dávku (MTD) VactoSertibu u pacientů s MPN zapsanou na úrovni 2
Časové okno: Základy do 12. týdne
|
Identifikujte maximální tolerovanou dávku (MTD) vactoSertib definované jako nejvyšší dávka, která nesplňuje pravidlo zastavení úrovně 2.
Pravidlo zastavení úrovně 2 je spuštěno, pokud nějaký pacient zažije toxicitu dávky 5 stupně 5 během prvních 12 týdnů od zahájení VactoSertibu nebo pokud více než pět pacientů zažívá dávku omezující toxicitu během prvních 12 týdnů při studiu.
|
Základy do 12. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, u nichž je vidět histologická odpověď
Časové okno: 16 týdnů
|
Histologická odpověď je definována snížením jakéhokoli množství ve stupni fibrózy kostní dřeně histopatologickým hodnocením po 16 týdnech.
|
16 týdnů
|
|
Počet pacientů, u nichž je vidět molekulární odpověď
Časové okno: 16 týdnů
|
Počet pacientů, u nichž je vidět molekulární odpověď.
Molekulární odpověď je definována snížením VAF mutací řidiče MPN (např.
JAK2, CALR a MSP ALLELICKA) v buňkách krve a/nebo kostní dřeně
|
16 týdnů
|
|
Počet pacientů, u nichž je vidět farmakodynamická odpověď
Časové okno: 16 týdnů
|
Farmakodynamická odezva je definována jako kterákoli z následujících:
|
16 týdnů
|
|
Počet pacientů, kteří zažili některou z následujících: hematologické toxicity, infekce, progrese onemocnění a události trombózy
Časové okno: Výchozí hodnota do 16 týdnů
|
Výchozí hodnota do 16 týdnů
|
|
|
Celkové přežití definované jako doba, po kterou je pacient naživu po zahájení studie
Časové okno: Týden 1 den 1 až 6 měsíců po přerušení léčby. Toto období sběru pro oba subjekty ve studii bylo přes průměrné trvání 54 týdnů.
|
Celkový rozsah přežití popisuje průměrné délky času, které byly dodržovány k přežití
|
Týden 1 den 1 až 6 měsíců po přerušení léčby. Toto období sběru pro oba subjekty ve studii bylo přes průměrné trvání 54 týdnů.
|
|
Přežití bez progrese definované jako doba trvání od začátku léčby do doby progrese
Časové okno: Týden 1 den 1 až 6 měsíců po přerušení léčby
|
Týden 1 den 1 až 6 měsíců po přerušení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph M Scandura, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Hernandez-Boluda JC, Correa JG, Garcia-Delgado R, Martinez-Lopez J, Alvarez-Larran A, Fox ML, Garcia-Gutierrez V, Perez-Encinas M, Ferrer-Marin F, Mata-Vazquez MI, Raya JM, Estrada N, Garcia S, Kerguelen A, Duran MA, Albors M, Cervantes F. Predictive factors for anemia response to erythropoiesis-stimulating agents in myelofibrosis. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):407-414. doi: 10.1111/ejh.12846. Epub 2017 Jan 19.
- Tefferi A, Guglielmelli P, Larson DR, Finke C, Wassie EA, Pieri L, Gangat N, Fjerza R, Belachew AA, Lasho TL, Ketterling RP, Hanson CA, Rambaldi A, Finazzi G, Thiele J, Barbui T, Pardanani A, Vannucchi AM. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 16;124(16):2507-13; quiz 2615. doi: 10.1182/blood-2014-05-579136. Epub 2014 Jul 18.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Vannucchi AM, Guglielmelli P. Traffic lights for ruxolitinib. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1075-1077. doi: 10.1182/blood-2017-07-795880. No abstract available.
- Huang J, Tefferi A. Erythropoiesis stimulating agents have limited therapeutic activity in transfusion-dependent patients with primary myelofibrosis regardless of serum erythropoietin level. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):154-5. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01266.x. Epub 2009 Apr 10. No abstract available.
- Akel S, Petrow-Sadowski C, Laughlin MJ, Ruscetti FW. Neutralization of autocrine transforming growth factor-beta in human cord blood CD34(+)CD38(-)Lin(-) cells promotes stem-cell-factor-mediated erythropoietin-independent early erythroid progenitor development and reduces terminal differentiation. Stem Cells. 2003;21(5):557-67. doi: 10.1634/stemcells.21-5-557.
- Soderberg SS, Karlsson G, Karlsson S. Complex and context dependent regulation of hematopoiesis by TGF-beta superfamily signaling. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1176:55-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04569.x.
- Brenet F, Kermani P, Spektor R, Rafii S, Scandura JM. TGFbeta restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med. 2013 Mar 11;210(3):623-39. doi: 10.1084/jem.20121610. Epub 2013 Feb 25.
- Chabanon A, Desterke C, Rodenburger E, Clay D, Guerton B, Boutin L, Bennaceur-Griscelli A, Pierre-Louis O, Uzan G, Abecassis L, Bourgeade MF, Lataillade JJ, Le Bousse-Kerdiles MC. A cross-talk between stromal cell-derived factor-1 and transforming growth factor-beta controls the quiescence/cycling switch of CD34(+) progenitors through FoxO3 and mammalian target of rapamycin. Stem Cells. 2008 Dec;26(12):3150-61. doi: 10.1634/stemcells.2008-0219. Epub 2008 Aug 28.
- Zermati Y, Fichelson S, Valensi F, Freyssinier JM, Rouyer-Fessard P, Cramer E, Guichard J, Varet B, Hermine O. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):885-94. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4.
- Zhou L, Nguyen AN, Sohal D, Ying Ma J, Pahanish P, Gundabolu K, Hayman J, Chubak A, Mo Y, Bhagat TD, Das B, Kapoun AM, Navas TA, Parmar S, Kambhampati S, Pellagatti A, Braunchweig I, Zhang Y, Wickrema A, Medicherla S, Boultwood J, Platanias LC, Higgins LS, List AF, Bitzer M, Verma A. Inhibition of the TGF-beta receptor I kinase promotes hematopoiesis in MDS. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3434-43. doi: 10.1182/blood-2008-02-139824. Epub 2008 May 12.
- Komrokji R, Garcia-Manero G, Ades L, Prebet T, Steensma DP, Jurcic JG, Sekeres MA, Berdeja J, Savona MR, Beyne-Rauzy O, Stamatoullas A, DeZern AE, Delaunay J, Borthakur G, Rifkin R, Boyd TE, Laadem A, Vo B, Zhang J, Puccio-Pick M, Attie KM, Fenaux P, List AF. Sotatercept with long-term extension for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: a phase 2, dose-ranging trial. Lancet Haematol. 2018 Feb;5(2):e63-e72. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30002-4. Epub 2018 Jan 10.
- Zhang H, Kozono DE, O'Connor KW, Vidal-Cardenas S, Rousseau A, Hamilton A, Moreau L, Gaudiano EF, Greenberger J, Bagby G, Soulier J, Grompe M, Parmar K, D'Andrea AD. TGF-beta Inhibition Rescues Hematopoietic Stem Cell Defects and Bone Marrow Failure in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. 2016 May 5;18(5):668-81. doi: 10.1016/j.stem.2016.03.002. Epub 2016 Mar 24.
- Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, Gueorguieva I, Driscoll KE, Estrem ST, Cleverly AL, Desaiah D, Guba SC, Benhadji KA, Slapak CA, Lahn MM. Clinical development of galunisertib (LY2157299 monohydrate), a small molecule inhibitor of transforming growth factor-beta signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99. doi: 10.2147/DDDT.S86621. eCollection 2015.
- Badalucco S, Di Buduo CA, Campanelli R, Pallotta I, Catarsi P, Rosti V, Kaplan DL, Barosi G, Massa M, Balduini A. Involvement of TGFbeta1 in autocrine regulation of proplatelet formation in healthy subjects and patients with primary myelofibrosis. Haematologica. 2013 Apr;98(4):514-7. doi: 10.3324/haematol.2012.076752. Epub 2013 Feb 12.
- Ciurea SO, Merchant D, Mahmud N, Ishii T, Zhao Y, Hu W, Bruno E, Barosi G, Xu M, Hoffman R. Pivotal contributions of megakaryocytes to the biology of idiopathic myelofibrosis. Blood. 2007 Aug 1;110(3):986-93. doi: 10.1182/blood-2006-12-064626. Epub 2007 May 1.
- Gastinne T, Vigant F, Lavenu-Bombled C, Wagner-Ballon O, Tulliez M, Chagraoui H, Villeval JL, Lacout C, Perricaudet M, Vainchenker W, Benihoud K, Giraudier S. Adenoviral-mediated TGF-beta1 inhibition in a mouse model of myelofibrosis inhibit bone marrow fibrosis development. Exp Hematol. 2007 Jan;35(1):64-74. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.016.
- Martyre MC, Romquin N, Le Bousse-Kerdiles MC, Chevillard S, Benyahia B, Dupriez B, Demory JL, Bauters F. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):9-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04970.x.
- Zingariello M, Martelli F, Ciaffoni F, Masiello F, Ghinassi B, D'Amore E, Massa M, Barosi G, Sancillo L, Li X, Goldberg JD, Rana RA, Migliaccio AR. Characterization of the TGF-beta1 signaling abnormalities in the Gata1low mouse model of myelofibrosis. Blood. 2013 Apr 25;121(17):3345-63. doi: 10.1182/blood-2012-06-439661. Epub 2013 Mar 5.
- Ponce CC, de Lourdes F Chauffaille M, Ihara SS, Silva MR. The relationship of the active and latent forms of TGF-beta1 with marrow fibrosis in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Med Oncol. 2012 Dec;29(4):2337-44. doi: 10.1007/s12032-011-0144-1. Epub 2011 Dec 27.
- Bock O, Loch G, Schade U, von Wasielewski R, Schlue J, Kreipe H. Aberrant expression of transforming growth factor beta-1 (TGF beta-1) per se does not discriminate fibrotic from non-fibrotic chronic myeloproliferative disorders. J Pathol. 2005 Apr;205(5):548-57. doi: 10.1002/path.1744.
- Shehata M, Schwarzmeier JD, Hilgarth M, Hubmann R, Duechler M, Gisslinger H. TGF-beta1 induces bone marrow reticulin fibrosis in hairy cell leukemia. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):676-85. doi: 10.1172/JCI19540.
- Ceglia I, Dueck AC, Masiello F, Martelli F, He W, Federici G, Petricoin EF 3rd, Zeuner A, Iancu-Rubin C, Weinberg R, Hoffman R, Mascarenhas J, Migliaccio AR. Preclinical rationale for TGF-beta inhibition as a therapeutic target for the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol. 2016 Dec;44(12):1138-1155.e4. doi: 10.1016/j.exphem.2016.08.007. Epub 2016 Aug 31.
- Margolskee E, Krichevsky S, Orazi A, Silver RT. Evaluation of bone marrow morphology is essential for assessing disease status in recombinant interferon alpha-treated polycythemia vera patients. Haematologica. 2017 Mar;102(3):e97-e99. doi: 10.3324/haematol.2016.153973. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Anand S, Stedham F, Beer P, Gudgin E, Ortmann CA, Bench A, Erber W, Green AR, Huntly BJ. Effects of the JAK2 mutation on the hematopoietic stem and progenitor compartment in human myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011 Jul 7;118(1):177-81. doi: 10.1182/blood-2010-12-327593. Epub 2011 May 11.
- Scherber R, Dueck AC, Johansson P, Barbui T, Barosi G, Vannucchi AM, Passamonti F, Andreasson B, Ferarri ML, Rambaldi A, Samuelsson J, Birgegard G, Tefferi A, Harrison CN, Radia D, Mesa RA. The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients. Blood. 2011 Jul 14;118(2):401-8. doi: 10.1182/blood-2011-01-328955. Epub 2011 May 2.
- Scandura JM, Boccuni P, Massague J, Nimer SD. Transforming growth factor beta-induced cell cycle arrest of human hematopoietic cells requires p57KIP2 up-regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct 19;101(42):15231-6. doi: 10.1073/pnas.0406771101. Epub 2004 Oct 11.
- Platzbecker U, Germing U, Gotze KS, Kiewe P, Mayer K, Chromik J, Radsak M, Wolff T, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM, Giagounidis A. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1338-1347. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0. Epub 2017 Sep 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. listopadu 2019
Primární dokončení (Aktuální)
10. července 2024
Dokončení studie (Aktuální)
10. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
25. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 19-06020285
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Myeloproliferativní novotvar
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
Asan Medical CenterNáborRakovina žaludku | Metastatický adenokarcinom rakoviny žaludku | NEOPLASM ŽALUDKUJižní Korea
-
National University Hospital, SingaporeVanderbilt University Medical Center; National University Cancer Institute,...Zatím nenabíráme
-
Leiden University Medical CenterNáborRakovina žaludku | PET-CT | Lokálně pokročilý adenokarcinom žaludku | NEOPLASM ŽALUDKUHolandsko
-
University Health Network, TorontoZatím nenabírámeNovotvar mandlí | Novotvar orofaryngu | Transorální robotická chirurgieKanada
Klinické studie na VACTOSERTIB
-
MedPacto, Inc.Dokončeno
-
MedPacto, Inc.Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoMetastatický kolorektální karcinom | Rakovina žaludku | Adenokarcinom gastroezofageální junkceKorejská republika
-
Hyo Song KimDokončenoDesmoidní nádorKorejská republika
-
MedPacto, Inc.DokončenoMetastatický karcinom žaludkuKorejská republika
-
MedPacto, Inc.AstraZenecaStaženoRecidivující uroteliální karcinom | Pokročilý uroteliální karcinomSpojené státy
-
MedPacto, Inc.UkončenoKarcinom, nemalobuněčné plíceKorejská republika
-
Samsung Medical CenterZatím nenabíráme
-
Yonsei UniversityUkončenoSlizniční melanom | Akrální melanomKorejská republika
-
Chloe Atreya, MD, PhDMerck Sharp & Dohme LLC; MedPacto, Inc.UkončenoMetastatický maligní novotvar v játrech | Stádium IV Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVA Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVB Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVC Kolorektální karcinom AJCC v8Spojené státy
-
Samsung Medical CenterNáborRakovina slinivky břišníKorejská republika