Studie s eskalací dávek u pacienta za účelem prozkoumání bezpečnosti a proveditelnosti vaktosertibu při léčbě anemických pacientů s MPN

Kritéria pro zařazení:

Pacienti, kteří splňují kritéria WHO 2016 pro Ph-neg MPN (včetně PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).

• Pacienti s MF musí mít DIPSS+ střední nebo vysoce rizikové MF (primární post-PV/ET).
• Anémie definovaná jako HGB < 10 g/dl nebo transfuze ≥ 2 jednotek červených krvinek (PRBC) během posledních 4 týdnů s HGB ≤ 8,5 g/dl.

• Nezpůsobilost, nevhodnost nebo odolnost vůči terapii ESA definovaná jako některý z následujících:

  • Sérový erytropoetin (EPO) >125 U/L.
  • Prokázaná nevhodnost ESA je definována historií některé z následujících:
  • Ztráta erytroidního hematologického zlepšení při podávání stabilní nebo zvýšené dávky ESA; nebo
  • Toxicita přisuzovaná ESA, která podle názoru ošetřujícího lékaře činí terapii ESA pro subjekt nevhodnou.
  • Refrakternost ESA definovaná nedostatkem erytroidního hematologického zlepšení na ESA:27
  • Zvýšení hemoglobinu o méně než 1,5 g/dl po nejméně 6 týdnech léčby ESA; nebo
  • Pokračující závislost na transfuzi, která se nesnížila o > 4U během 8 týdnů ve srovnání s 8týdenní předléčbou ESA.
• Přijatelný kardiovaskulární stav

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil bezpečné účasti ve studii.
• Pacienti s anamnézou TIA nebo cévní mozkové příhody během posledních 12 měsíců jsou vyloučeni.
• Vyloučeny jsou ženy, které během studie nebo 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva kojí nebo kojit plánují.