Potilaan sisäinen annoksen korotustutkimus vaktosertibin turvallisuuden ja toteutettavuuden tutkimiseksi aneemisten MPN-potilaiden hoidossa
torstai 12. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
2-portainen, vaihe 2, sääntöihin perustuva, potilaan sisäinen annoksen korotustutkimus, jossa tutkitaan Vactosertibin (TEW-7197) turvallisuutta ja toteutettavuutta Philadelphian kromosominegatiivisia MPN:itä (Ph-neg MPN) sairastavien aneemisten potilaiden hoidossa
Tässä tutkimuksessa arvioidaan TGFp-reseptorin estäjän käyttömahdollisuuksia aneemisten potilaiden hoidossa, joilla on myeloproliferatiivisia kasvaimia.
TGFp-signaloinnin tiedetään olevan epänormaalin korkea potilailla, joilla on myeloproliferatiivisia kasvaimia, ja epänormaalien TGFp-signaalien uskotaan aiheuttavan monia verisolujen muodostumiseen liittyviä ongelmia näissä sairauksissa.
Tutkimussuunnitelma antaa kaikille potilaille mahdollisuuden saada tutkimuslääkettä, vaktosertibia.
Vactosertibin annos räätälöidään yksilöllisesti ennalta määrätyllä alueella sen tehokkuuden ja siedettävyyden perusteella.
Kaikkiaan hoidetaan jopa 37 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksitasoinen yksihaarainen vaktosertibin (TEW-7197) vaiheen 2 tutkimus anemian hoitoon Ph-neg MPN:issä. Molemmat tasot käyttävät sääntöihin perustuvaa, nopeutettua annoksen korotusjärjestelmää arvioidakseen tehokkaasti vactosertibin potentiaalia hoitaa turvallisesti ja tehokkaasti anemiapotilaita, joilla on Ph-neg MPN:t. Tämän tutkimuksen ensimmäinen taso (Tier 1) on potilaan sisäinen annosmääritystutkimus 12 potilaalla, jossa käytetään pientä vaktosertibin aloitusannosta kaikille potilaille. Jokaisen patentin kohdalla hoitoannosta nostetaan ennakoivasti määriteltyjen sääntöjen ja toksisuus- ja hoitovaikutusalgoritmin mukaisesti 16 viikon aikana (4 hoitosykliä). Jos ennalta määritellyt tehon ja turvallisuuden päätetapahtumat täyttyvät (kohta 5.4, kohta 9.1, kohta 11.1), tutkimuksen tason 1 jälkeen suoritetaan tason 2 laajennustutkimus, jossa on 25 lisäpotilasta 24 viikon ajan (6 hoitoa). syklit).
Vactosertibia annetaan monoterapiana, ja siksi potilaiden tulee olla poissa sytoreduktiivisista hoidoista, kuten interferonista, ruksolitinibistä, hydroksiureasta, DNA:n hypometyloivista aineista tai muusta sytotoksisesta solunsalpaajahoidosta, ennen osallistumista vähintään 14 päivän tai 5 puoliintumisajan pituiseksi sen mukaan, kumpi on pidempi. Tukihoitotoimenpiteet, mukaan lukien pakatut punasolujen (PRBC) siirrot HGB 125 U/L:lle, jonka yläpuolella ESA:n etua ei tueta).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät WHO 2016 -kriteerit Ph-neg MPN:lle (mukaan lukien PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).
- MF:ää sairastavilla potilailla on oltava DIPSS+ keskitasoinen tai korkean riskin MF (PV/ET:n ensisijainen hoito).
- Anemia määriteltynä HGB:llä < 10 g/dl tai ≥ 2 pakatun punasoluyksikön (PRBC) verensiirto viimeisen 4 viikon aikana, kun HGB ≤ 8,5 g/dl.
ESA-hoitoon soveltumaton, sopimaton tai refraktiorinen, mikä määritellään joksikin seuraavista:
- Seerumin erytropoietiini (EPO) > 125 U/l.
- Todistetun ESA:n sopimattomuuden määrittelee jokin seuraavista:
- Erytroidisen hematologisen paranemisen menetys, kun ESA-annos on vakaa tai suurempi; tai
- ESA:sta johtuva toksisuus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekee ESA-hoidosta sopimattoman koehenkilölle.
- ESA:n refraktiorisuus määritellään erytroidihematologisen parannuksen puuttumisena ESA:han:27
- Alle 1,5 g/dl hemoglobiinin nousu vähintään 6 viikon ESA-hoidon jälkeen; tai
- Jatkuva verensiirtoriippuvuus, joka ei ole vähentynyt > 4 U 8 viikon aikana verrattuna ESA-esihoitoon 8 viikkoa.
- Hyväksyttävä kardiovaskulaarinen tila
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on ollut TIA tai aivohalvaus viimeisten 12 kuukauden aikana, suljetaan pois.
- Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät tai aikovat imettää tutkimuksen aikana tai 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Taso 1: vactosertib 50 mg tarjous
Vaktosertibi potilaan sisäinen annos löytää kohortti.
|
50 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-reseptorin tyypin 1 estäjä estämällä SMAD2: n ja SMAD3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
100 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-reseptorin tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
150 mg: n tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
200 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
Alhaisin vaktosertib -annostaso, jolle ei havaittu DLT: tä tasolla 1, ja alhaisin annostaso, jolle ainakin yksi 12 tason 1 Met -kriteeristä ilmoittautuneesta 12 henkilöstä.
Tai jos yhden annoksen taso ei täytä sekä kriteeriä 1 että kriteeriä 2, tason 2 aloitusannostaso on alhaisin annos tasosta 1, jolle DLT ei tunnistettu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Taso 1: vactosertib 100 mg tarjous
|
50 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-reseptorin tyypin 1 estäjä estämällä SMAD2: n ja SMAD3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
100 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-reseptorin tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
150 mg: n tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
200 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
Alhaisin vaktosertib -annostaso, jolle ei havaittu DLT: tä tasolla 1, ja alhaisin annostaso, jolle ainakin yksi 12 tason 1 Met -kriteeristä ilmoittautuneesta 12 henkilöstä.
Tai jos yhden annoksen taso ei täytä sekä kriteeriä 1 että kriteeriä 2, tason 2 aloitusannostaso on alhaisin annos tasosta 1, jolle DLT ei tunnistettu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Taso 1: vactosertib 150 mg tarjous
|
50 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-reseptorin tyypin 1 estäjä estämällä SMAD2: n ja SMAD3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
100 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-reseptorin tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
150 mg: n tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
200 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
Alhaisin vaktosertib -annostaso, jolle ei havaittu DLT: tä tasolla 1, ja alhaisin annostaso, jolle ainakin yksi 12 tason 1 Met -kriteeristä ilmoittautuneesta 12 henkilöstä.
Tai jos yhden annoksen taso ei täytä sekä kriteeriä 1 että kriteeriä 2, tason 2 aloitusannostaso on alhaisin annos tasosta 1, jolle DLT ei tunnistettu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Taso 1: vactosertib 200 mg tarjous
|
50 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-reseptorin tyypin 1 estäjä estämällä SMAD2: n ja SMAD3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
100 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-reseptorin tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
150 mg: n tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
200 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
Alhaisin vaktosertib -annostaso, jolle ei havaittu DLT: tä tasolla 1, ja alhaisin annostaso, jolle ainakin yksi 12 tason 1 Met -kriteeristä ilmoittautuneesta 12 henkilöstä.
Tai jos yhden annoksen taso ei täytä sekä kriteeriä 1 että kriteeriä 2, tason 2 aloitusannostaso on alhaisin annos tasosta 1, jolle DLT ei tunnistettu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Taso 2: Vaktosertibi
|
50 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-reseptorin tyypin 1 estäjä estämällä SMAD2: n ja SMAD3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
100 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-reseptorin tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
150 mg: n tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
200 mg tarjous Tämä lääke on TGF-beeta-tyypin 1 estäjä estämällä Smad2: n ja Smad3: n fosforylaatiota.
Tämä estäminen voisi edistää ihmisen normaalien kantasolujen uudistamista ja erytroidien progenitorien lisääntymistä taustalla olevien hypoproliferatiivisen anemian hoitamiseksi edistyneissä MPN: issä.
Muut nimet:
Alhaisin vaktosertib -annostaso, jolle ei havaittu DLT: tä tasolla 1, ja alhaisin annostaso, jolle ainakin yksi 12 tason 1 Met -kriteeristä ilmoittautuneesta 12 henkilöstä.
Tai jos yhden annoksen taso ei täytä sekä kriteeriä 1 että kriteeriä 2, tason 2 aloitusannostaso on alhaisin annos tasosta 1, jolle DLT ei tunnistettu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnista turvallisin, minimaalisesti tehokas aloitusannostaso potilaille tasolla 1
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 16
|
Turvallisin minimaalisesti tehokas annos määritellään pienimmäksi annokseksi, jonka tasolla 1 ei havaittu annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja pienin annostaso, jolle ainakin yksi 12 tason 1 ilmoittautuneesta henkilöstä täyttävät kliinisen hyötykriteerit täyttävät kriteerit
|
Perustaso viikkoon 16
|
|
Tunnista annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) potilailla, joilla on MPN, ilmoittautunut tasolle 1
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 12
|
Tunnista annosta rajoittava toksisuus (DLT) ensimmäisen 12 viikon aikana, jotka on määritelty seuraavasti:
|
Perustaso viikkoon 12
|
|
Tunnista vaktosertibin maksimaalinen siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on MPN, joka on ilmoittautunut tasolle 1
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 12
|
Tunnista suurimpana annoksena (MTD) suurimpana annoksena, joka ei täytä tason 1 pysäytyssääntöä.
Tason 1 pysäytyssääntö käynnistyy, jos joku potilas kokee luokan 5 annosta, joka rajoittaa myrkyllisyyttä 12 ensimmäisen viikon aikana vaktosertibin aloittamisesta tai jos yli viidellä potilaalla on annosta rajoittava toksisuus millä tahansa annoksella tutkimuksen 12 ensimmäisen viikon aikana.
|
Perustaso viikkoon 12
|
|
Kansainvälisen työryhmän myeloproliferatiivisen kasvaintutkimuksen ja hoidon (IWG-MRT) kriteerien määrittelemän erytropoieettisen vasteen lukumäärä 2 -potilaita.
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 16
|
Potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat erytropoieettisen vasteen, jonka määrittelee:
|
Perustaso viikkoon 16
|
|
Tier 2 -potilaiden lukumäärä, jotka ovat saavuttaneet kliinisen vasteen oireissa, kuten kansainvälinen työryhmän (IWG) kriteerit määrittelivät
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 16
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat saavuttaneet kliinisen vasteen, joka on määritelty myeloproliferatiivisen kasvaimen oireiden arviointimuodon (MPN-SAF) kokonaispistemäärällä ≥ 50% verrattuna esikäsittelypisteisiin verrattuna
|
Perustaso viikkoon 16
|
|
Tier 2 -potilaiden lukumäärä, jotka ovat saavuttaneet pernan vasteen oireissa, kuten kansainvälinen työryhmän (IWG) kriteerit määrittelivät
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 16
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat saavuttaneet pernanvasteen määrittelemällä:
|
Perustaso viikkoon 16
|
|
Tunnista annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) potilailla, joilla on MPN, ilmoittautunut tasolle 2
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 12
|
Tunnista annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) ensimmäisen 12 viikon aikana, jotka on määritelty seuraavasti:
|
Perustaso viikkoon 12
|
|
Tunnista vaktosertibin maksimaalinen siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on MPN, joka on ilmoittautunut tasolle 2
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 12
|
Tunnista suurimman annoksen suurimman annoksen (MTD) suurimman sietävän annoksen (MTD) korkeimmaksi annokseksi, joka ei täytä tason 2 pysäytyssääntöä.
Tason 2 pysäytyssääntö laukaistaan, jos joku potilas kokee luokan 5 annosta, joka rajoittaa toksisuutta ensimmäisen 12 viikon aikana vaktosertibin aloittamisesta tai jos yli viidellä potilaalla on annosta rajoittava toksisuus millä tahansa annoksella tutkimuksen 12 ensimmäisen viikon aikana.
|
Perustaso viikkoon 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joissa histologinen vaste nähdään
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Histologinen vaste määritetään vähentämällä mitä tahansa määrää luuytimen fibroosin luokassa histopatologisella arvioinnilla 16 viikon kuluttua.
|
16 viikkoa
|
|
Potilaiden lukumäärä, joissa molekyylivaste nähdään
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Potilaiden lukumäärä, joissa näkyy molekyylivaste.
Molekyylivaste määritetään MPN-ohjaimen mutaatioiden VAF: n laskulla (esim.
JAK2, CALR ja MPL -alleelisuhde) veri- ja/tai luuydinsoluissa
|
16 viikkoa
|
|
Potilaiden lukumäärä, joissa farmakodynaaminen vaste havaitaan
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Farmakodynaaminen vaste määritellään mihin tahansa seuraavista:
|
16 viikkoa
|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka ovat kokeneet seuraavista: hematologiset toksisuudet, infektiot, taudin etenemisen ja tromboositapahtumat
Aikaikkuna: lähtötaso 16 viikkoon
|
lähtötaso 16 viikkoon
|
|
|
Yleinen eloonjääminen määritelty potilaan eläväksi ajaksi opiskeluhoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Viikko 1 päivä 1-6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Tämä tutkimusjakso molemmille tutkimuksille oli keskimäärin 54 viikkoa.
|
Yleinen eloonjäämisalue kuvaa keskimääräistä ajanjaksoa.
|
Viikko 1 päivä 1-6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Tämä tutkimusjakso molemmille tutkimuksille oli keskimäärin 54 viikkoa.
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritettiin ajan kestoksi hoidon alusta etenemisen aikaan
Aikaikkuna: Viikko 1 päivä 1-6 kuukautta hoidon jälkeinen lopettaminen
|
Viikko 1 päivä 1-6 kuukautta hoidon jälkeinen lopettaminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph M Scandura, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Hernandez-Boluda JC, Correa JG, Garcia-Delgado R, Martinez-Lopez J, Alvarez-Larran A, Fox ML, Garcia-Gutierrez V, Perez-Encinas M, Ferrer-Marin F, Mata-Vazquez MI, Raya JM, Estrada N, Garcia S, Kerguelen A, Duran MA, Albors M, Cervantes F. Predictive factors for anemia response to erythropoiesis-stimulating agents in myelofibrosis. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):407-414. doi: 10.1111/ejh.12846. Epub 2017 Jan 19.
- Tefferi A, Guglielmelli P, Larson DR, Finke C, Wassie EA, Pieri L, Gangat N, Fjerza R, Belachew AA, Lasho TL, Ketterling RP, Hanson CA, Rambaldi A, Finazzi G, Thiele J, Barbui T, Pardanani A, Vannucchi AM. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 16;124(16):2507-13; quiz 2615. doi: 10.1182/blood-2014-05-579136. Epub 2014 Jul 18.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Vannucchi AM, Guglielmelli P. Traffic lights for ruxolitinib. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1075-1077. doi: 10.1182/blood-2017-07-795880. No abstract available.
- Huang J, Tefferi A. Erythropoiesis stimulating agents have limited therapeutic activity in transfusion-dependent patients with primary myelofibrosis regardless of serum erythropoietin level. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):154-5. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01266.x. Epub 2009 Apr 10. No abstract available.
- Akel S, Petrow-Sadowski C, Laughlin MJ, Ruscetti FW. Neutralization of autocrine transforming growth factor-beta in human cord blood CD34(+)CD38(-)Lin(-) cells promotes stem-cell-factor-mediated erythropoietin-independent early erythroid progenitor development and reduces terminal differentiation. Stem Cells. 2003;21(5):557-67. doi: 10.1634/stemcells.21-5-557.
- Soderberg SS, Karlsson G, Karlsson S. Complex and context dependent regulation of hematopoiesis by TGF-beta superfamily signaling. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1176:55-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04569.x.
- Brenet F, Kermani P, Spektor R, Rafii S, Scandura JM. TGFbeta restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med. 2013 Mar 11;210(3):623-39. doi: 10.1084/jem.20121610. Epub 2013 Feb 25.
- Chabanon A, Desterke C, Rodenburger E, Clay D, Guerton B, Boutin L, Bennaceur-Griscelli A, Pierre-Louis O, Uzan G, Abecassis L, Bourgeade MF, Lataillade JJ, Le Bousse-Kerdiles MC. A cross-talk between stromal cell-derived factor-1 and transforming growth factor-beta controls the quiescence/cycling switch of CD34(+) progenitors through FoxO3 and mammalian target of rapamycin. Stem Cells. 2008 Dec;26(12):3150-61. doi: 10.1634/stemcells.2008-0219. Epub 2008 Aug 28.
- Zermati Y, Fichelson S, Valensi F, Freyssinier JM, Rouyer-Fessard P, Cramer E, Guichard J, Varet B, Hermine O. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):885-94. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4.
- Zhou L, Nguyen AN, Sohal D, Ying Ma J, Pahanish P, Gundabolu K, Hayman J, Chubak A, Mo Y, Bhagat TD, Das B, Kapoun AM, Navas TA, Parmar S, Kambhampati S, Pellagatti A, Braunchweig I, Zhang Y, Wickrema A, Medicherla S, Boultwood J, Platanias LC, Higgins LS, List AF, Bitzer M, Verma A. Inhibition of the TGF-beta receptor I kinase promotes hematopoiesis in MDS. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3434-43. doi: 10.1182/blood-2008-02-139824. Epub 2008 May 12.
- Komrokji R, Garcia-Manero G, Ades L, Prebet T, Steensma DP, Jurcic JG, Sekeres MA, Berdeja J, Savona MR, Beyne-Rauzy O, Stamatoullas A, DeZern AE, Delaunay J, Borthakur G, Rifkin R, Boyd TE, Laadem A, Vo B, Zhang J, Puccio-Pick M, Attie KM, Fenaux P, List AF. Sotatercept with long-term extension for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: a phase 2, dose-ranging trial. Lancet Haematol. 2018 Feb;5(2):e63-e72. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30002-4. Epub 2018 Jan 10.
- Zhang H, Kozono DE, O'Connor KW, Vidal-Cardenas S, Rousseau A, Hamilton A, Moreau L, Gaudiano EF, Greenberger J, Bagby G, Soulier J, Grompe M, Parmar K, D'Andrea AD. TGF-beta Inhibition Rescues Hematopoietic Stem Cell Defects and Bone Marrow Failure in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. 2016 May 5;18(5):668-81. doi: 10.1016/j.stem.2016.03.002. Epub 2016 Mar 24.
- Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, Gueorguieva I, Driscoll KE, Estrem ST, Cleverly AL, Desaiah D, Guba SC, Benhadji KA, Slapak CA, Lahn MM. Clinical development of galunisertib (LY2157299 monohydrate), a small molecule inhibitor of transforming growth factor-beta signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99. doi: 10.2147/DDDT.S86621. eCollection 2015.
- Badalucco S, Di Buduo CA, Campanelli R, Pallotta I, Catarsi P, Rosti V, Kaplan DL, Barosi G, Massa M, Balduini A. Involvement of TGFbeta1 in autocrine regulation of proplatelet formation in healthy subjects and patients with primary myelofibrosis. Haematologica. 2013 Apr;98(4):514-7. doi: 10.3324/haematol.2012.076752. Epub 2013 Feb 12.
- Ciurea SO, Merchant D, Mahmud N, Ishii T, Zhao Y, Hu W, Bruno E, Barosi G, Xu M, Hoffman R. Pivotal contributions of megakaryocytes to the biology of idiopathic myelofibrosis. Blood. 2007 Aug 1;110(3):986-93. doi: 10.1182/blood-2006-12-064626. Epub 2007 May 1.
- Gastinne T, Vigant F, Lavenu-Bombled C, Wagner-Ballon O, Tulliez M, Chagraoui H, Villeval JL, Lacout C, Perricaudet M, Vainchenker W, Benihoud K, Giraudier S. Adenoviral-mediated TGF-beta1 inhibition in a mouse model of myelofibrosis inhibit bone marrow fibrosis development. Exp Hematol. 2007 Jan;35(1):64-74. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.016.
- Martyre MC, Romquin N, Le Bousse-Kerdiles MC, Chevillard S, Benyahia B, Dupriez B, Demory JL, Bauters F. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):9-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04970.x.
- Zingariello M, Martelli F, Ciaffoni F, Masiello F, Ghinassi B, D'Amore E, Massa M, Barosi G, Sancillo L, Li X, Goldberg JD, Rana RA, Migliaccio AR. Characterization of the TGF-beta1 signaling abnormalities in the Gata1low mouse model of myelofibrosis. Blood. 2013 Apr 25;121(17):3345-63. doi: 10.1182/blood-2012-06-439661. Epub 2013 Mar 5.
- Ponce CC, de Lourdes F Chauffaille M, Ihara SS, Silva MR. The relationship of the active and latent forms of TGF-beta1 with marrow fibrosis in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Med Oncol. 2012 Dec;29(4):2337-44. doi: 10.1007/s12032-011-0144-1. Epub 2011 Dec 27.
- Bock O, Loch G, Schade U, von Wasielewski R, Schlue J, Kreipe H. Aberrant expression of transforming growth factor beta-1 (TGF beta-1) per se does not discriminate fibrotic from non-fibrotic chronic myeloproliferative disorders. J Pathol. 2005 Apr;205(5):548-57. doi: 10.1002/path.1744.
- Shehata M, Schwarzmeier JD, Hilgarth M, Hubmann R, Duechler M, Gisslinger H. TGF-beta1 induces bone marrow reticulin fibrosis in hairy cell leukemia. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):676-85. doi: 10.1172/JCI19540.
- Ceglia I, Dueck AC, Masiello F, Martelli F, He W, Federici G, Petricoin EF 3rd, Zeuner A, Iancu-Rubin C, Weinberg R, Hoffman R, Mascarenhas J, Migliaccio AR. Preclinical rationale for TGF-beta inhibition as a therapeutic target for the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol. 2016 Dec;44(12):1138-1155.e4. doi: 10.1016/j.exphem.2016.08.007. Epub 2016 Aug 31.
- Margolskee E, Krichevsky S, Orazi A, Silver RT. Evaluation of bone marrow morphology is essential for assessing disease status in recombinant interferon alpha-treated polycythemia vera patients. Haematologica. 2017 Mar;102(3):e97-e99. doi: 10.3324/haematol.2016.153973. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Anand S, Stedham F, Beer P, Gudgin E, Ortmann CA, Bench A, Erber W, Green AR, Huntly BJ. Effects of the JAK2 mutation on the hematopoietic stem and progenitor compartment in human myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011 Jul 7;118(1):177-81. doi: 10.1182/blood-2010-12-327593. Epub 2011 May 11.
- Scherber R, Dueck AC, Johansson P, Barbui T, Barosi G, Vannucchi AM, Passamonti F, Andreasson B, Ferarri ML, Rambaldi A, Samuelsson J, Birgegard G, Tefferi A, Harrison CN, Radia D, Mesa RA. The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients. Blood. 2011 Jul 14;118(2):401-8. doi: 10.1182/blood-2011-01-328955. Epub 2011 May 2.
- Scandura JM, Boccuni P, Massague J, Nimer SD. Transforming growth factor beta-induced cell cycle arrest of human hematopoietic cells requires p57KIP2 up-regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct 19;101(42):15231-6. doi: 10.1073/pnas.0406771101. Epub 2004 Oct 11.
- Platzbecker U, Germing U, Gotze KS, Kiewe P, Mayer K, Chromik J, Radsak M, Wolff T, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM, Giagounidis A. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1338-1347. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0. Epub 2017 Sep 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 22. marraskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 10. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 2. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-06020285
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .