Estudo de Escalonamento de Dose Intrapaciente para Investigar a Segurança e Viabilidade de Vactosertib no Tratamento de Pacientes Anêmicos com NMP
12 de junho de 2025 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Um estudo de escalonamento de dose intrapaciente baseado em regras, de Fase 2, em 2 níveis, para investigar a segurança e a viabilidade de Vactosertib (TEW-7197) no tratamento de pacientes anêmicos com MPNs com cromossomo Filadélfia negativo (MPNs Ph-neg)
Este estudo avalia o potencial do uso de um inibidor do receptor TGFβ para o tratamento de pacientes anêmicos com neoplasias mieloproliferativas.
Sabe-se que a sinalização de TGFβ é anormalmente alta em pacientes com neoplasias mieloproliferativas e acredita-se que sinais anormais de TGFβ causem muitos dos problemas com a formação de células sanguíneas nessas doenças.
O desenho do estudo permite que todos os pacientes recebam o medicamento do estudo, vactosertib.
A dose de vactosertib é individualizada dentro de um intervalo predefinido com base na sua eficácia e tolerabilidade.
Um total de até 37 pacientes serão tratados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2 de braço único de dois níveis de vactosertib (TEW-7197) para o tratamento de anemia em MPNs Ph-neg. Ambos os níveis usam um esquema de escalonamento de dose acelerado baseado em regras para avaliar com eficiência o potencial do vactosertib para tratar com segurança e eficácia pacientes anêmicos com Ph-neg MPNs. O primeiro nível deste estudo (Nível 1) é um estudo de determinação de dose intrapaciente em 12 pacientes que usa uma dose inicial baixa de vactosertibe para todos os pacientes. Para cada patente, a dose de tratamento é escalonada de acordo com regras definidas prospectivamente e um algoritmo de efeito de toxicidade e tratamento durante o período de 16 semanas (4 ciclos de tratamento). Se os endpoints pré-estabelecidos de eficácia e segurança forem atendidos (seção 5.4, seção 9.1, seção 11.1), o Nível 1 do estudo será seguido por um estudo de expansão do Nível 2 com 25 pacientes adicionais por um período de 24 semanas (6 tratamentos ciclos).
Vactosertib será administrado como monoterapia e, portanto, os pacientes devem estar fora de terapias citorredutoras, como interferon, ruxolitinib, hidroxiureia, agentes hipometilantes de DNA ou outra quimioterapia citotóxica antes da inscrição por um período de pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo. Medidas de cuidados de suporte, incluindo transfusões de concentrado de hemácias (PRBC) para HGB 125 U/L acima do qual o benefício dos AEEs não é suportado).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes que atendem aos critérios da OMS 2016 para Ph-neg MPN (incluindo PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).
- Pacientes com MF devem ter DIPSS+ Intermediário ou Alto risco MF (primário de pós-PV/ET).
- Anemia definida por HGB < 10 g/dL ou transfusão de ≥ 2 unidades de concentrado de hemácias (PRBC) nas últimas 4 semanas com HGB ≤ 8,5 g/dL.
Inelegível, inadequado ou refratário à terapia com ESA definido como qualquer um dos seguintes:
- Eritropoetina sérica (EPO) >125 U/L.
- A inadequação comprovada da ESA é definida pelo histórico de qualquer um dos seguintes:
- Perda da melhora hematológica eritroide durante a administração de dose estável ou aumentada de ESA; ou
- Toxicidade atribuída ao ESA que, na opinião do médico assistente, torna a terapia com ESA inadequada para o paciente.
- Refratariedade do ESA definida pela falta de melhora hematológica eritroide ao ESA:27
- Aumento inferior a 1,5 g/dL na hemoglobina após pelo menos 6 semanas de terapia com AEE; ou
- Dependência contínua de transfusão que não foi reduzida em > 4U durante um período de 8 semanas em comparação com ESA pré-tratamento de 8 semanas.
- Estado cardiovascular aceitável
Critério de exclusão:
- Qualquer outra condição médica séria que, na opinião do Investigador, impeça a participação segura no estudo.
- Pacientes com história de AIT ou AVC nos últimos 12 meses são excluídos.
- Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando, ou pretendem amamentar, durante o estudo ou nos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo são excluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nível 1: vactosertib 50 mg lance
Dose intra-paciente vactosertib.
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50 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
100 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
150 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
200 mg Bid este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
O menor nível de dose de vactosertib para o qual nenhum DLT foi observado no nível 1 e o menor nível de dose para o qual pelo menos um dos 12 indivíduos inscritos nos critérios atingiu o nível 1 para benefício clínico.
Ou, se um único nível de dose não atingir o critério 1 e o critério 2, o nível de dose inicial para a camada 2 será a dose mais baixa do Nível 1 para o qual nenhum DLT foi identificado.
Outros nomes:
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Experimental: Nível 1: Vactosertib 100 mg lance
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50 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
100 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
150 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
200 mg Bid este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
O menor nível de dose de vactosertib para o qual nenhum DLT foi observado no nível 1 e o menor nível de dose para o qual pelo menos um dos 12 indivíduos inscritos nos critérios atingiu o nível 1 para benefício clínico.
Ou, se um único nível de dose não atingir o critério 1 e o critério 2, o nível de dose inicial para a camada 2 será a dose mais baixa do Nível 1 para o qual nenhum DLT foi identificado.
Outros nomes:
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Experimental: Nível 1: Vactosertib 150 mg de lance
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50 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
100 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
150 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
200 mg Bid este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
O menor nível de dose de vactosertib para o qual nenhum DLT foi observado no nível 1 e o menor nível de dose para o qual pelo menos um dos 12 indivíduos inscritos nos critérios atingiu o nível 1 para benefício clínico.
Ou, se um único nível de dose não atingir o critério 1 e o critério 2, o nível de dose inicial para a camada 2 será a dose mais baixa do Nível 1 para o qual nenhum DLT foi identificado.
Outros nomes:
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Experimental: Nível 1: Vactosertib 200mg Bid
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50 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
100 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
150 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
200 mg Bid este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
O menor nível de dose de vactosertib para o qual nenhum DLT foi observado no nível 1 e o menor nível de dose para o qual pelo menos um dos 12 indivíduos inscritos nos critérios atingiu o nível 1 para benefício clínico.
Ou, se um único nível de dose não atingir o critério 1 e o critério 2, o nível de dose inicial para a camada 2 será a dose mais baixa do Nível 1 para o qual nenhum DLT foi identificado.
Outros nomes:
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Experimental: Nível 2: Vactosertib
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50 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
100 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
150 mg de lance Este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
200 mg Bid este medicamento é um inibidor do receptor TGF-beta tipo 1, inibindo a fosforilação dos substratos ALK5 Smad2 e Smad3.
Essa inibição pode promover a regeneração das células -tronco humanas normais e a proliferação de progenitores eritróides para tratar a anemia hipoproliferativa subjacente em MPNs avançados.
Outros nomes:
O menor nível de dose de vactosertib para o qual nenhum DLT foi observado no nível 1 e o menor nível de dose para o qual pelo menos um dos 12 indivíduos inscritos nos critérios atingiu o nível 1 para benefício clínico.
Ou, se um único nível de dose não atingir o critério 1 e o critério 2, o nível de dose inicial para a camada 2 será a dose mais baixa do Nível 1 para o qual nenhum DLT foi identificado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identifique o nível de dose inicial mais segura e minimamente eficaz para os pacientes no Nível 1
Prazo: Linha de base para a semana 16
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A dose minimamente eficaz mais segura é definida como o menor nível de dose para o qual nenhuma toxicidade limitadora da dose (DLT) foi observada no nível 1 e o menor nível de dose para o qual pelo menos um dos 12 sujeitos inscritos no Nível 1 atende aos critérios para benefício clínico
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Linha de base para a semana 16
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Identifique as toxicidades limitantes da dose (DLTs) em pacientes com MPN incluídos no Nível 1
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Identifique a incidência de toxicidade limitadora da dose (DLT) nas primeiras 12 semanas que são definidas como:
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Linha de base para a semana 12
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Identifique a dose máxima tolerada (MTD) do vactosertib em pacientes com MPN inscrito no Nível 1
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Identifique a dose máxima tolerada (MTD) do vactosertib definida como a dose mais alta que não atende à regra de parada de nível 1.
A regra de parada de Nível 1 é acionada se algum paciente sofrer uma dose de grau 5, limitando a toxicidade nas primeiras 12 semanas de início do vactotib ou se mais de cinco pacientes sofrerem uma toxicidade limitando a dose em qualquer dose nas primeiras 12 semanas de estudo.
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Linha de base para a semana 12
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Número de pacientes de Nível 2 que alcançaram a resposta eritropoiética, conforme definido pelos critérios de pesquisa e tratamento do Grupo de Trabalho M-Mieeloproliferativo (IWG-MRT)
Prazo: linha de base para a semana 16
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Número de pacientes que alcançam uma resposta eritropoiética definida por:
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linha de base para a semana 16
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Número de pacientes de Nível 2 que alcançaram a resposta clínica nos sintomas, conforme definido pelos critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG)
Prazo: linha de base para a semana 16
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Número de pacientes que alcançaram a resposta clínica definida por uma redução no Formulário de Avaliação dos Sintomas da Neoplasia Mieeloproliferativo (MPN-SAF) em ≥ 50% em comparação com a pontuação do pré-tratamento
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linha de base para a semana 16
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Número de pacientes de Nível 2 que alcançaram resposta esplênica nos sintomas, conforme definido pelos critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG)
Prazo: linha de base para a semana 16
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Número de pacientes que alcançaram a resposta esplênica definida por:
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linha de base para a semana 16
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Identifique as toxicidades limitantes da dose (DLTs) em pacientes com MPN inscritos no Nível 2
Prazo: linha de base para a semana 12
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Identifique o número de toxicidades limitantes da dose (DLT) nas primeiras 12 semanas que são definidas como:
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linha de base para a semana 12
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Identifique a dose máxima tolerada (MTD) do vactosertib em pacientes com MPN inscrito no Nível 2
Prazo: linha de base para a semana 12
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Identifique a dose máxima tolerada (MTD) do vactosertib definida como a dose mais alta que não atende à regra de parada de Nível 2.
A regra de parada de Nível 2 é desencadeada se algum paciente sofrer uma dose de grau 5, limitando a toxicidade nas primeiras 12 semanas de início do vactosertib ou se mais de cinco pacientes sofrerem uma toxicidade limitando a dose em qualquer dose nas primeiras 12 semanas de estudo.
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linha de base para a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes nos quais uma resposta histológica é vista
Prazo: 16 semanas
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A resposta histológica é definida pela redução de qualquer quantidade no grau de fibrose da medula óssea por avaliação histopatológica em 16 semanas.
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16 semanas
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Número de pacientes nos quais uma resposta molecular é vista
Prazo: 16 semanas
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Número de pacientes nos quais uma resposta molecular é vista.
A resposta molecular é definida por uma diminuição no VAF de mutações de MPN-Driver (por exemplo.
JAK2, CALR e MPL ALÉLICA RAÇÃO) em células de sangue e/ou medula óssea
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16 semanas
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Número de pacientes nos quais uma resposta farmacodinâmica é vista
Prazo: 16 semanas
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Uma resposta farmacodinâmica é definida como qualquer um dos seguintes:
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16 semanas
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Número de pacientes que experimentaram qualquer um dos seguintes: toxicidades hematológicas, infecções, progressão da doença e eventos de trombose
Prazo: linha de base para 16 semanas
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linha de base para 16 semanas
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Sobrevivência geral definida como a quantidade de tempo em que um paciente está vivo após o início do tratamento de estudo
Prazo: Semana 1 dia 1 a 6 meses após a descontinuação do tratamento. Este período de coleta para ambos os indivíduos no estudo foi superior à duração média de 54 semanas.
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A faixa geral de sobrevivência descreve o tempo médio do tempo que os indivíduos foram seguidos para sobrevivência
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Semana 1 dia 1 a 6 meses após a descontinuação do tratamento. Este período de coleta para ambos os indivíduos no estudo foi superior à duração média de 54 semanas.
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Sobrevivência livre de progressão definida como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão
Prazo: Semana 1 dia 1 a 6 meses após a descontinuação do tratamento
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Semana 1 dia 1 a 6 meses após a descontinuação do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph M Scandura, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Hernandez-Boluda JC, Correa JG, Garcia-Delgado R, Martinez-Lopez J, Alvarez-Larran A, Fox ML, Garcia-Gutierrez V, Perez-Encinas M, Ferrer-Marin F, Mata-Vazquez MI, Raya JM, Estrada N, Garcia S, Kerguelen A, Duran MA, Albors M, Cervantes F. Predictive factors for anemia response to erythropoiesis-stimulating agents in myelofibrosis. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):407-414. doi: 10.1111/ejh.12846. Epub 2017 Jan 19.
- Tefferi A, Guglielmelli P, Larson DR, Finke C, Wassie EA, Pieri L, Gangat N, Fjerza R, Belachew AA, Lasho TL, Ketterling RP, Hanson CA, Rambaldi A, Finazzi G, Thiele J, Barbui T, Pardanani A, Vannucchi AM. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 16;124(16):2507-13; quiz 2615. doi: 10.1182/blood-2014-05-579136. Epub 2014 Jul 18.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Vannucchi AM, Guglielmelli P. Traffic lights for ruxolitinib. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1075-1077. doi: 10.1182/blood-2017-07-795880. No abstract available.
- Huang J, Tefferi A. Erythropoiesis stimulating agents have limited therapeutic activity in transfusion-dependent patients with primary myelofibrosis regardless of serum erythropoietin level. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):154-5. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01266.x. Epub 2009 Apr 10. No abstract available.
- Akel S, Petrow-Sadowski C, Laughlin MJ, Ruscetti FW. Neutralization of autocrine transforming growth factor-beta in human cord blood CD34(+)CD38(-)Lin(-) cells promotes stem-cell-factor-mediated erythropoietin-independent early erythroid progenitor development and reduces terminal differentiation. Stem Cells. 2003;21(5):557-67. doi: 10.1634/stemcells.21-5-557.
- Soderberg SS, Karlsson G, Karlsson S. Complex and context dependent regulation of hematopoiesis by TGF-beta superfamily signaling. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1176:55-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04569.x.
- Brenet F, Kermani P, Spektor R, Rafii S, Scandura JM. TGFbeta restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med. 2013 Mar 11;210(3):623-39. doi: 10.1084/jem.20121610. Epub 2013 Feb 25.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
10 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
10 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
25 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19-06020285
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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