Исследование повышения дозы внутри пациента для изучения безопасности и применимости Вактосертиба при лечении пациентов с анемией и МПН
12 июня 2025 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Двухуровневое исследование фазы 2, основанное на правилах, с повышением дозы внутри пациента для изучения безопасности и применимости Вактосертиба (TEW-7197) при лечении пациентов с анемией с филадельфийскими хромосомами-негативными MPN (Ph-neg MPN)
В этом исследовании оценивается потенциал использования ингибитора рецептора TGFβ для лечения пациентов с анемией и миелопролиферативными новообразованиями.
Известно, что передача сигналов TGFβ аномально высока у пациентов с миелопролиферативными новообразованиями, и считается, что аномальные сигналы TGFβ вызывают многие проблемы с образованием клеток крови при этих заболеваниях.
Дизайн исследования позволяет всем пациентам получать исследуемый препарат вактосертиб.
Доза вактосертиба подбирается индивидуально в заранее установленном диапазоне в зависимости от его эффективности и переносимости.
Всего будет пролечено до 37 пациентов.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Это двухуровневое одногрупповое исследование фазы 2 вакцины vactosertib (TEW-7197) для лечения анемии у Ph-негативных MPN. Оба уровня используют основанную на правилах схему ускоренного повышения дозы для эффективной оценки потенциала вактосертиба для безопасного и эффективного лечения пациентов с анемией и Ph-негативными MPN. Первый уровень этого исследования (Уровень 1) представляет собой исследование по определению дозы внутри пациента у 12 пациентов, в котором для всех пациентов используется низкая начальная доза вактосертиба. Для каждого пациента лечебная доза увеличивается в соответствии с проспективно определенными правилами и алгоритмом токсичности и лечебного эффекта в течение 16 недель (4 цикла лечения). Если достигнуты предварительно установленные конечные точки эффективности и безопасности (раздел 5.4, раздел 9.1, раздел 11.1), то за уровнем 1 исследования последует расширенное исследование уровня 2 с дополнительными 25 пациентами в течение 24 недель (6 процедур лечения). циклы).
Вактосертиб будет применяться в качестве монотерапии, поэтому пациенты должны отказаться от циторедуктивной терапии, такой как интерферон, руксолитиниб, гидроксимочевина, гипометилирующие агенты ДНК или другая цитотоксическая химиотерапия, до включения в исследование в течение как минимум 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше. Меры поддерживающей терапии, включая переливание эритроцитарной массы (PRBC) при уровне HGB 125 ЕД/л, выше которого польза от ЭСС не поддерживается).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Пациенты, соответствующие критериям ВОЗ 2016 г. для Ph-негативной MPN (включая PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).
- Пациенты с МФ должны иметь МФ промежуточного или высокого риска DIPSS+ (первичный пост-ИП/ЭТ).
- Анемия, определяемая уровнем HGB < 10 г/дл или переливанием ≥ 2 единиц эритроцитарной массы (PRBC) в течение последних 4 недель с уровнем HGB ≤8,5 г/дл.
Неприемлемость, непригодность или рефрактерность к терапии ЭСС, определяемая как любое из следующего:
- Сывороточный эритропоэтин (ЭПО) >125 ЕД/л.
- Доказанная непригодность ESA определяется наличием в анамнезе любого из следующего:
- Потеря эритроидного гематологического улучшения при стабильной или повышенной дозе ЭСС; или же
- Связанная с ЭСС токсичность, которая, по мнению лечащего врача, делает терапию ЭСС непригодной для субъекта.
- Рефрактерность к ЭСС, определяемая отсутствием эритроидного гематологического улучшения к ЭСС:27
- Повышение гемоглобина менее чем на 1,5 г/дл после не менее 6 недель терапии ЭСС; или же
- Постоянная трансфузионная зависимость, которая не уменьшилась более чем на 4 ед. в течение 8-недельного периода по сравнению с 8-недельным периодом до лечения ЭСС.
- Приемлемый сердечно-сосудистый статус
Критерий исключения:
- Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует безопасному участию в исследовании.
- Исключаются пациенты с ТИА или инсультом в анамнезе в течение последних 12 месяцев.
- Субъекты женского пола, кормящие грудью или намеревающиеся кормить грудью во время исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, исключаются.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень 1: Vactosertib 50 мг ставка
Вактосертиб внутри пациента-доза когорта.
|
50 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
100 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
150 мг. Этот препарат является ингибитором рецептора TGF-бета типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
200 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
Самый низкий уровень дозы вактозертиба, для которого DLT не наблюдалось в уровне 1, и самый низкий уровень дозы, для которого по крайней мере один из 12 субъектов, зарегистрированных по критериям 1 -го уровня для клинической пользы.
Или, если уровень одной дозы не соответствует как критерию 1, так и критерию 2, уровень начальной дозы для уровня 2 будет самой низкой дозой с уровня 1, для которого не было идентифицировано DLT.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень 1: Vactosertib 100 мг ставка
|
50 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
100 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
150 мг. Этот препарат является ингибитором рецептора TGF-бета типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
200 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
Самый низкий уровень дозы вактозертиба, для которого DLT не наблюдалось в уровне 1, и самый низкий уровень дозы, для которого по крайней мере один из 12 субъектов, зарегистрированных по критериям 1 -го уровня для клинической пользы.
Или, если уровень одной дозы не соответствует как критерию 1, так и критерию 2, уровень начальной дозы для уровня 2 будет самой низкой дозой с уровня 1, для которого не было идентифицировано DLT.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень 1: Vactosertib 150 мг ставка
|
50 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
100 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
150 мг. Этот препарат является ингибитором рецептора TGF-бета типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
200 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
Самый низкий уровень дозы вактозертиба, для которого DLT не наблюдалось в уровне 1, и самый низкий уровень дозы, для которого по крайней мере один из 12 субъектов, зарегистрированных по критериям 1 -го уровня для клинической пользы.
Или, если уровень одной дозы не соответствует как критерию 1, так и критерию 2, уровень начальной дозы для уровня 2 будет самой низкой дозой с уровня 1, для которого не было идентифицировано DLT.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень 1: 1 мг.
|
50 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
100 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
150 мг. Этот препарат является ингибитором рецептора TGF-бета типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
200 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
Самый низкий уровень дозы вактозертиба, для которого DLT не наблюдалось в уровне 1, и самый низкий уровень дозы, для которого по крайней мере один из 12 субъектов, зарегистрированных по критериям 1 -го уровня для клинической пользы.
Или, если уровень одной дозы не соответствует как критерию 1, так и критерию 2, уровень начальной дозы для уровня 2 будет самой низкой дозой с уровня 1, для которого не было идентифицировано DLT.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень 2: вактозертиб
|
50 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
100 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
150 мг. Этот препарат является ингибитором рецептора TGF-бета типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
200 мг. Этот препарат является ингибитором TGF-бета-рецептора типа 1, ингибируя фосфорилирование субстратов ALK5 Smad2 и Smad3.
Это ингибирование может способствовать регенерации нормальных стволовых клеток человека и пролиферации предшественников эритроидов для лечения основной гипопролиферативной анемии при продвинутых MPN.
Другие имена:
Самый низкий уровень дозы вактозертиба, для которого DLT не наблюдалось в уровне 1, и самый низкий уровень дозы, для которого по крайней мере один из 12 субъектов, зарегистрированных по критериям 1 -го уровня для клинической пользы.
Или, если уровень одной дозы не соответствует как критерию 1, так и критерию 2, уровень начальной дозы для уровня 2 будет самой низкой дозой с уровня 1, для которого не было идентифицировано DLT.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите самый безопасный, минимально эффективный уровень начальной дозы для пациентов на уровне 1
Временное ограничение: Базовая линия до 16 недели
|
Самая безопасная минимально эффективная доза определяется как самый низкий уровень дозы, для которого ни одна доза, ограничивающая токсичность (DLT).
|
Базовая линия до 16 недели
|
|
Определите ограничивающую дозу токсичность (DLTS) у пациентов с MPN, зарегистрированным на уровне 1
Временное ограничение: Базовая линия до 12 недели
|
Определите частоту токсичности ограничивающей дозы (DLT) в течение первых 12 недель, которые определяются как:
|
Базовая линия до 12 недели
|
|
Определите максимальную переносимую дозу (MTD) вактозертиба у пациентов с MPN, зарегистрированной на уровне 1
Временное ограничение: Базовая линия до 12 недели
|
Определите максимальную переносимую дозу (MTD) вактозертиба, определенную как самая высокая доза, которая не соответствует правилу остановки уровня 1.
Правило остановки 1 -го уровня запускается, если какой -либо пациент испытывает дозу 5 степени, ограничивающую токсичность в течение первых 12 недель после начала вактозертиба, или если более пяти пациентов испытывают дозу, ограничивающую токсичность при любой дозе в течение первых 12 недель после исследования.
|
Базовая линия до 12 недели
|
|
Количество пациентов 2-го уровня, которые достигли эритропоэтического ответа, как определено по международной рабочей группе-миелопролиферативные исследования и лечение новообразования (IWG-MRT)
Временное ограничение: базовая линия до 16 недели
|
Количество пациентов, которые достигают эритропоэтического ответа, определяемого:
|
базовая линия до 16 недели
|
|
Количество пациентов 2 -го уровня, которые достигли клинического ответа при симптомах, как определено по критериям международной рабочей группы (IWG)
Временное ограничение: базовая линия до 16 недели
|
Количество пациентов, которые достигли клинического ответа, определяемого снижением миелопролиферативного общего показателя оценки симптомов новообразования (MPN-SAF) на ≥ 50% по сравнению с оценкой предварительной обработки
|
базовая линия до 16 недели
|
|
Количество пациентов 2 -го уровня, которые достигли реакции селезенки при симптомах, как определено по критериям международной рабочей группы (IWG)
Временное ограничение: базовая линия до 16 недели
|
Количество пациентов, которые достигли селезенки, определили:
|
базовая линия до 16 недели
|
|
Определите токсичность, ограничивающую дозу (DLTS) у пациентов с MPN, включенным на уровень 2
Временное ограничение: Базовая линия до 12 недели
|
Определите количество токсичности ограничивающей дозы (DLT) в течение первых 12 недель, которые определяются как:
|
Базовая линия до 12 недели
|
|
Определите максимальную переносимую дозу (MTD) вактозертиба у пациентов с MPN, зарегистрированной на уровне 2
Временное ограничение: Базовая линия до 12 недели
|
Определите максимальную переносимую дозу (MTD) вактозертиба, определенную как самая высокая доза, которая не соответствует правилу остановки уровня 2.
Правило остановки уровня 2 запускается, если какой -либо пациент испытывает дозу 5 степени, ограничивающую токсичность в течение первых 12 недель после начала вактозертиба, или если более пяти пациентов испытывают дозу, ограничивающую токсичность в любой дозе в течение первых 12 недель после исследования.
|
Базовая линия до 12 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, у которых наблюдается гистологический ответ
Временное ограничение: 16 недель
|
Гистологический ответ определяется уменьшением любого количества в степень фиброза костного мозга с помощью гистопатологической оценки через 16 недель.
|
16 недель
|
|
Количество пациентов, у которых наблюдается молекулярный ответ
Временное ограничение: 16 недель
|
Количество пациентов, у которых наблюдается молекулярный ответ.
Молекулярный ответ определяется снижением VAF мутаций DRIVER MPN (например,
Аллельное соотношение аллелей JAK2, CALR и MPL) в клетках крови и/или костного мозга
|
16 недель
|
|
Количество пациентов, у которых наблюдается фармакодинамический ответ
Временное ограничение: 16 недель
|
Фармакодинамический ответ определяется как любое из следующих:
|
16 недель
|
|
Количество пациентов, которые испытали что -либо из следующего: гематологическая токсичность, инфекции, прогрессирование заболевания и тромбозы
Временное ограничение: базовая линия до 16 недель
|
базовая линия до 16 недель
|
|
|
Общая выживаемость определяется как количество времени, когда пациент жив после начала лечения исследования
Временное ограничение: Неделя с 1 -го дня с 1 до 6 месяцев после лечения. Этот период сбора для обоих субъектов по исследованию составлял среднюю продолжительность 54 недели.
|
Общий диапазон выживаемости описывает среднюю продолжительность времени субъектов для выживания.
|
Неделя с 1 -го дня с 1 до 6 месяцев после лечения. Этот период сбора для обоих субъектов по исследованию составлял среднюю продолжительность 54 недели.
|
|
Выживание без прогрессии определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования
Временное ограничение: Неделя 1 день с 1 до 6 месяцев после лечения прекращение лечения
|
Неделя 1 день с 1 до 6 месяцев после лечения прекращение лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Joseph M Scandura, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Hernandez-Boluda JC, Correa JG, Garcia-Delgado R, Martinez-Lopez J, Alvarez-Larran A, Fox ML, Garcia-Gutierrez V, Perez-Encinas M, Ferrer-Marin F, Mata-Vazquez MI, Raya JM, Estrada N, Garcia S, Kerguelen A, Duran MA, Albors M, Cervantes F. Predictive factors for anemia response to erythropoiesis-stimulating agents in myelofibrosis. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):407-414. doi: 10.1111/ejh.12846. Epub 2017 Jan 19.
- Tefferi A, Guglielmelli P, Larson DR, Finke C, Wassie EA, Pieri L, Gangat N, Fjerza R, Belachew AA, Lasho TL, Ketterling RP, Hanson CA, Rambaldi A, Finazzi G, Thiele J, Barbui T, Pardanani A, Vannucchi AM. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 16;124(16):2507-13; quiz 2615. doi: 10.1182/blood-2014-05-579136. Epub 2014 Jul 18.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Vannucchi AM, Guglielmelli P. Traffic lights for ruxolitinib. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1075-1077. doi: 10.1182/blood-2017-07-795880. No abstract available.
- Huang J, Tefferi A. Erythropoiesis stimulating agents have limited therapeutic activity in transfusion-dependent patients with primary myelofibrosis regardless of serum erythropoietin level. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):154-5. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01266.x. Epub 2009 Apr 10. No abstract available.
- Akel S, Petrow-Sadowski C, Laughlin MJ, Ruscetti FW. Neutralization of autocrine transforming growth factor-beta in human cord blood CD34(+)CD38(-)Lin(-) cells promotes stem-cell-factor-mediated erythropoietin-independent early erythroid progenitor development and reduces terminal differentiation. Stem Cells. 2003;21(5):557-67. doi: 10.1634/stemcells.21-5-557.
- Soderberg SS, Karlsson G, Karlsson S. Complex and context dependent regulation of hematopoiesis by TGF-beta superfamily signaling. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1176:55-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04569.x.
- Brenet F, Kermani P, Spektor R, Rafii S, Scandura JM. TGFbeta restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med. 2013 Mar 11;210(3):623-39. doi: 10.1084/jem.20121610. Epub 2013 Feb 25.
- Chabanon A, Desterke C, Rodenburger E, Clay D, Guerton B, Boutin L, Bennaceur-Griscelli A, Pierre-Louis O, Uzan G, Abecassis L, Bourgeade MF, Lataillade JJ, Le Bousse-Kerdiles MC. A cross-talk between stromal cell-derived factor-1 and transforming growth factor-beta controls the quiescence/cycling switch of CD34(+) progenitors through FoxO3 and mammalian target of rapamycin. Stem Cells. 2008 Dec;26(12):3150-61. doi: 10.1634/stemcells.2008-0219. Epub 2008 Aug 28.
- Zermati Y, Fichelson S, Valensi F, Freyssinier JM, Rouyer-Fessard P, Cramer E, Guichard J, Varet B, Hermine O. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):885-94. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4.
- Zhou L, Nguyen AN, Sohal D, Ying Ma J, Pahanish P, Gundabolu K, Hayman J, Chubak A, Mo Y, Bhagat TD, Das B, Kapoun AM, Navas TA, Parmar S, Kambhampati S, Pellagatti A, Braunchweig I, Zhang Y, Wickrema A, Medicherla S, Boultwood J, Platanias LC, Higgins LS, List AF, Bitzer M, Verma A. Inhibition of the TGF-beta receptor I kinase promotes hematopoiesis in MDS. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3434-43. doi: 10.1182/blood-2008-02-139824. Epub 2008 May 12.
- Komrokji R, Garcia-Manero G, Ades L, Prebet T, Steensma DP, Jurcic JG, Sekeres MA, Berdeja J, Savona MR, Beyne-Rauzy O, Stamatoullas A, DeZern AE, Delaunay J, Borthakur G, Rifkin R, Boyd TE, Laadem A, Vo B, Zhang J, Puccio-Pick M, Attie KM, Fenaux P, List AF. Sotatercept with long-term extension for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: a phase 2, dose-ranging trial. Lancet Haematol. 2018 Feb;5(2):e63-e72. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30002-4. Epub 2018 Jan 10.
- Zhang H, Kozono DE, O'Connor KW, Vidal-Cardenas S, Rousseau A, Hamilton A, Moreau L, Gaudiano EF, Greenberger J, Bagby G, Soulier J, Grompe M, Parmar K, D'Andrea AD. TGF-beta Inhibition Rescues Hematopoietic Stem Cell Defects and Bone Marrow Failure in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. 2016 May 5;18(5):668-81. doi: 10.1016/j.stem.2016.03.002. Epub 2016 Mar 24.
- Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, Gueorguieva I, Driscoll KE, Estrem ST, Cleverly AL, Desaiah D, Guba SC, Benhadji KA, Slapak CA, Lahn MM. Clinical development of galunisertib (LY2157299 monohydrate), a small molecule inhibitor of transforming growth factor-beta signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99. doi: 10.2147/DDDT.S86621. eCollection 2015.
- Badalucco S, Di Buduo CA, Campanelli R, Pallotta I, Catarsi P, Rosti V, Kaplan DL, Barosi G, Massa M, Balduini A. Involvement of TGFbeta1 in autocrine regulation of proplatelet formation in healthy subjects and patients with primary myelofibrosis. Haematologica. 2013 Apr;98(4):514-7. doi: 10.3324/haematol.2012.076752. Epub 2013 Feb 12.
- Ciurea SO, Merchant D, Mahmud N, Ishii T, Zhao Y, Hu W, Bruno E, Barosi G, Xu M, Hoffman R. Pivotal contributions of megakaryocytes to the biology of idiopathic myelofibrosis. Blood. 2007 Aug 1;110(3):986-93. doi: 10.1182/blood-2006-12-064626. Epub 2007 May 1.
- Gastinne T, Vigant F, Lavenu-Bombled C, Wagner-Ballon O, Tulliez M, Chagraoui H, Villeval JL, Lacout C, Perricaudet M, Vainchenker W, Benihoud K, Giraudier S. Adenoviral-mediated TGF-beta1 inhibition in a mouse model of myelofibrosis inhibit bone marrow fibrosis development. Exp Hematol. 2007 Jan;35(1):64-74. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.016.
- Martyre MC, Romquin N, Le Bousse-Kerdiles MC, Chevillard S, Benyahia B, Dupriez B, Demory JL, Bauters F. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):9-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04970.x.
- Zingariello M, Martelli F, Ciaffoni F, Masiello F, Ghinassi B, D'Amore E, Massa M, Barosi G, Sancillo L, Li X, Goldberg JD, Rana RA, Migliaccio AR. Characterization of the TGF-beta1 signaling abnormalities in the Gata1low mouse model of myelofibrosis. Blood. 2013 Apr 25;121(17):3345-63. doi: 10.1182/blood-2012-06-439661. Epub 2013 Mar 5.
- Ponce CC, de Lourdes F Chauffaille M, Ihara SS, Silva MR. The relationship of the active and latent forms of TGF-beta1 with marrow fibrosis in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Med Oncol. 2012 Dec;29(4):2337-44. doi: 10.1007/s12032-011-0144-1. Epub 2011 Dec 27.
- Bock O, Loch G, Schade U, von Wasielewski R, Schlue J, Kreipe H. Aberrant expression of transforming growth factor beta-1 (TGF beta-1) per se does not discriminate fibrotic from non-fibrotic chronic myeloproliferative disorders. J Pathol. 2005 Apr;205(5):548-57. doi: 10.1002/path.1744.
- Shehata M, Schwarzmeier JD, Hilgarth M, Hubmann R, Duechler M, Gisslinger H. TGF-beta1 induces bone marrow reticulin fibrosis in hairy cell leukemia. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):676-85. doi: 10.1172/JCI19540.
- Ceglia I, Dueck AC, Masiello F, Martelli F, He W, Federici G, Petricoin EF 3rd, Zeuner A, Iancu-Rubin C, Weinberg R, Hoffman R, Mascarenhas J, Migliaccio AR. Preclinical rationale for TGF-beta inhibition as a therapeutic target for the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol. 2016 Dec;44(12):1138-1155.e4. doi: 10.1016/j.exphem.2016.08.007. Epub 2016 Aug 31.
- Margolskee E, Krichevsky S, Orazi A, Silver RT. Evaluation of bone marrow morphology is essential for assessing disease status in recombinant interferon alpha-treated polycythemia vera patients. Haematologica. 2017 Mar;102(3):e97-e99. doi: 10.3324/haematol.2016.153973. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Anand S, Stedham F, Beer P, Gudgin E, Ortmann CA, Bench A, Erber W, Green AR, Huntly BJ. Effects of the JAK2 mutation on the hematopoietic stem and progenitor compartment in human myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011 Jul 7;118(1):177-81. doi: 10.1182/blood-2010-12-327593. Epub 2011 May 11.
- Scherber R, Dueck AC, Johansson P, Barbui T, Barosi G, Vannucchi AM, Passamonti F, Andreasson B, Ferarri ML, Rambaldi A, Samuelsson J, Birgegard G, Tefferi A, Harrison CN, Radia D, Mesa RA. The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients. Blood. 2011 Jul 14;118(2):401-8. doi: 10.1182/blood-2011-01-328955. Epub 2011 May 2.
- Scandura JM, Boccuni P, Massague J, Nimer SD. Transforming growth factor beta-induced cell cycle arrest of human hematopoietic cells requires p57KIP2 up-regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct 19;101(42):15231-6. doi: 10.1073/pnas.0406771101. Epub 2004 Oct 11.
- Platzbecker U, Germing U, Gotze KS, Kiewe P, Mayer K, Chromik J, Radsak M, Wolff T, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM, Giagounidis A. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1338-1347. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0. Epub 2017 Sep 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19-06020285
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .