Intrapatient dosupptrappningsstudie för att undersöka säkerhet och genomförbarhet av Vactosertib vid behandling av anemiska MPN-patienter
12 juni 2025 uppdaterad av: Weill Medical College of Cornell University
En 2-nivåer, fas 2, regelbaserad, intrapatient dosupptrappningsstudie för att undersöka säkerhet och genomförbarhet av Vactosertib (TEW-7197) vid behandling av anemiska patienter med Philadelphia-kromosomnegativa MPN (Ph-neg MPN)
Denna studie bedömer potentialen av att använda en TGFβ-receptorhämmare för behandling av anemiska patienter med myeloproliferativa neoplasmer.
TGFβ-signalering är känd för att vara onormalt hög hos patienter med myeloproliferativa neoplasmer och man tror att onormala TGFβ-signaler orsakar många av problemen med blodcellsbildning vid dessa sjukdomar.
Studiedesignen tillåter alla patienter att få studieläkemedlet, vactosertib.
Dosen av vactosertib är individualiserad inom ett förinställt intervall baserat på dess effektivitet och tolerabilitet.
Totalt kommer upp till 37 patienter att behandlas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en tvåskiktad enarmsfas 2-studie av vactosertib (TEW-7197) för behandling av anemi i Ph-neg MPN. Båda nivåerna använder ett regelbaserat, accelererad dosökningsschema för att effektivt bedöma potentialen hos vactosertib för att säkert och effektivt behandla anemiska patienter med Ph-neg MPN. Den första nivån i denna studie (nivå 1) är en dossökning inom patienten på 12 patienter som använder en låg startdos av vactosertib för alla patienter. För varje patent eskaleras behandlingsdosen enligt prospektivt definierade regler, och en toxicitets- och behandlingseffektalgoritm under perioden på 16 veckor (4 behandlingscykler). Om förutbestämda effekt- och säkerhetseffektmått uppfylls (avsnitt 5.4, avsnitt 9.1, avsnitt 11.1), kommer nivå 1 av studien att följas av en nivå 2-expansionsstudie med ytterligare 25 patienter under en period av 24 veckor (6 behandlingar) cykler).
Vactosertib kommer att administreras som monoterapi och därför måste patienter vara borta från cytoreduktiva terapier såsom interferon, ruxolitinib, hydroxiurea, DNA-hypometylerande medel eller annan cytotoxisk kemoterapi före inskrivning under en period på minst 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre. Understödjande vårdåtgärder inklusive transfusioner av packade röda blodkroppar (PRBC) för HGB 125 U/L över vilka fördelarna med ESA inte stöds).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter som uppfyller WHO 2016-kriterierna för ett Ph-neg MPN (inklusive PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).
- Patienter med MF måste ha DIPSS+ Intermediate eller High-risk MF (primär av post-PV/ET).
- Anemi enligt definitionen av HGB < 10 g/dL, eller transfusion av ≥ 2 packade röda blodkroppar (PRBC) enhet under de senaste 4 veckorna med HGB ≤8,5 g/dL.
Ej kvalificerad, olämplig eller motståndskraftig mot ESA-terapi definieras som något av följande:
- Serumerytropoietin (EPO) >125 U/L.
- Bevisad ESA-olämplighet definieras av historien om något av följande:
- Förlust av erytroidhematologisk förbättring när man får stabil eller ökad ESA-dos; eller
- ESA-tillskriven toxicitet som enligt den behandlande läkarens uppfattning gör ESA-behandling olämplig för patienten.
- ESA refraktäritet definierad av brist på erytroid hematologisk förbättring till ESA:27
- Mindre än 1,5 g/dL ökning av hemoglobin efter minst 6 veckors ESA-behandling; eller
- Pågående transfusionsberoende som inte har minskat med > 4U under en 8-veckorsperiod jämfört med ESA förbehandling 8 veckor.
- Acceptabel kardiovaskulär status
Exklusions kriterier:
- Alla andra allvarliga medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta säkert deltagande i studien.
- Patienter med anamnes på TIA eller stroke under de senaste 12 månaderna exkluderas.
- Kvinnliga försökspersoner som ammar, eller avser att amma, under studien eller under de 30 dagarna efter den sista dosen av studieläkemedlet exkluderas.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tier 1: Vactosertib 50 mg bud
Vactosertib intra-patientdos Finding Cohort.
|
50 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
100 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
150 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
200 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
Den lägsta dosnivån för vaktosertib för vilken ingen DLT observerades i nivå 1 och den lägsta dosnivån för vilken minst en av de 12 försökspersonerna som var inskrivna på nivå 1 uppfyllde kriterier för klinisk fördel.
Eller, om en enda dosnivå inte uppfyller både kriterium 1 och kriterium 2, kommer startdosnivån för nivå 2 att lägsta dos från nivå 1 för vilken ingen DLT identifierades.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tier 1: Vactosertib 100 mg bud
|
50 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
100 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
150 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
200 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
Den lägsta dosnivån för vaktosertib för vilken ingen DLT observerades i nivå 1 och den lägsta dosnivån för vilken minst en av de 12 försökspersonerna som var inskrivna på nivå 1 uppfyllde kriterier för klinisk fördel.
Eller, om en enda dosnivå inte uppfyller både kriterium 1 och kriterium 2, kommer startdosnivån för nivå 2 att lägsta dos från nivå 1 för vilken ingen DLT identifierades.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tier 1: Vactosertib 150 mg bud
|
50 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
100 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
150 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
200 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
Den lägsta dosnivån för vaktosertib för vilken ingen DLT observerades i nivå 1 och den lägsta dosnivån för vilken minst en av de 12 försökspersonerna som var inskrivna på nivå 1 uppfyllde kriterier för klinisk fördel.
Eller, om en enda dosnivå inte uppfyller både kriterium 1 och kriterium 2, kommer startdosnivån för nivå 2 att lägsta dos från nivå 1 för vilken ingen DLT identifierades.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tier 1: Vactosertib 200 mg bud
|
50 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
100 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
150 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
200 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
Den lägsta dosnivån för vaktosertib för vilken ingen DLT observerades i nivå 1 och den lägsta dosnivån för vilken minst en av de 12 försökspersonerna som var inskrivna på nivå 1 uppfyllde kriterier för klinisk fördel.
Eller, om en enda dosnivå inte uppfyller både kriterium 1 och kriterium 2, kommer startdosnivån för nivå 2 att lägsta dos från nivå 1 för vilken ingen DLT identifierades.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Tier 2: Vactosertib
|
50 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
100 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
150 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
200 mg bud Detta läkemedel är en TGF-beta-receptor typ 1-hämmare, genom att hämma fosforylering av ALK5-substraten SMAD2 och SMAD3.
Denna hämning kan främja regenerering av normala humana stamceller och spridning av erytroidförfäder för att behandla den underliggande hypoproliferativa anemin hos avancerade MPN: er.
Andra namn:
Den lägsta dosnivån för vaktosertib för vilken ingen DLT observerades i nivå 1 och den lägsta dosnivån för vilken minst en av de 12 försökspersonerna som var inskrivna på nivå 1 uppfyllde kriterier för klinisk fördel.
Eller, om en enda dosnivå inte uppfyller både kriterium 1 och kriterium 2, kommer startdosnivån för nivå 2 att lägsta dos från nivå 1 för vilken ingen DLT identifierades.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiera den säkraste, minimalt effektiva startdosnivån för patienter på nivå 1
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Den säkraste minimalt effektiva dosen definieras som den lägsta dosnivån för vilken ingen dosbegränsande toxicitet (DLT) observerades i nivå 1 och den lägsta dosnivån för vilken minst en av de 12 försökspersonerna registrerade sig på nivå 1 uppfyller kriterierna för klinisk fördel
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Identifiera dosbegränsande toxicitet (DLTS) hos patienter med MPN registrerade på nivå 1
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
Identifiera förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) inom de första 12 veckorna som definieras som:
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av vaktosertib hos patienter med MPN registrerade på nivå 1
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
Identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av vaktosertib definierad som den högsta dosen som inte uppfyller Tier 1 stoppregeln.
Tier 1 -stoppregeln utlöses om någon patient upplever en dosbegränsande toxicitet i grad 5 inom de första 12 veckorna efter att VactoStiB startar eller om mer än fem patienter upplever en dosbegränsande toxicitet vid någon dos inom de första 12 veckorna på studien.
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Antal nivå 2 patienter som har uppnått erytropoietiskt svar enligt definitionen av International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) Kriterier
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Antal patienter som uppnår ett erytropoietiskt svar definierat av:
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Antal nivå 2 patienter som har uppnått kliniskt svar i symtom enligt definitionen av International Working Group (IWG) Kriterier
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Antal patienter som har uppnått kliniskt svar definierat av en minskning av myeloproliferativ neoplasma symptombedömningsform (MPN-SAF) total poäng med ≥ 50% jämfört med förbehandlingspoäng
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Antal nivå 2 patienter som har uppnått miltrespons i symtom enligt definitionen av International Working Group (IWG) Kriterier
Tidsram: Baslinje till vecka 16
|
Antal patienter som har uppnått miltrespons definierat av:
|
Baslinje till vecka 16
|
|
Identifiera dosbegränsande toxicitet (DLTS) hos patienter med MPN registrerade på nivå 2
Tidsram: baslinje till vecka 12
|
Identifiera antalet dosbegränsande toxiciteter (DLT) inom de första 12 veckorna som definieras som:
|
baslinje till vecka 12
|
|
Identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av vaktosertib hos patienter med MPN registrerade på nivå 2
Tidsram: baslinje till vecka 12
|
Identifiera den maximala tolererade dosen (MTD) av vaktosertib definierad som den högsta dosen som inte uppfyller Tier 2 -stoppregeln.
Tier 2 -stoppregeln utlöses om någon patient upplever en dosbegränsande toxicitet i grad 5 inom de första 12 veckorna efter att VactoStiB startar eller om mer än fem patienter upplever en dosbegränsande toxicitet vid någon dos inom de första 12 veckorna på studien.
|
baslinje till vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter där ett histologiskt svar ses
Tidsram: 16 veckor
|
Histologiskt svar definieras genom reduktion av alla mängder i betyg av benmärgsfibros genom histopatologisk bedömning efter 16 veckor.
|
16 veckor
|
|
Antal patienter där ett molekylsvar ses
Tidsram: 16 veckor
|
Antal patienter där ett molekylsvar ses.
Molekylär respons definieras av en minskning av VAF för MPN-förare-mutationer (t.ex.
JAK2, CALR och MPL -allelförhållandet) i blod- och/eller benmärgsceller
|
16 veckor
|
|
Antal patienter där ett farmakodynamiskt svar ses
Tidsram: 16 veckor
|
Ett farmakodynamiskt svar definieras som något av följande:
|
16 veckor
|
|
Antal patienter som har upplevt något av följande: hematologiska toxiciteter, infektioner, sjukdomsprogression och tromboshändelser
Tidsram: baslinjen till 16 veckor
|
baslinjen till 16 veckor
|
|
|
Övergripande överlevnad definierad som den tid som en patient lever efter att ha påbörjat studiebehandling
Tidsram: Vecka 1 dag 1 till 6 månader efter behandlingen av behandlingen. Denna insamlingsperiod för båda försökspersonerna var över en genomsnittlig varaktighet på 54 veckor.
|
Det övergripande överlevnadsområdet beskriver den genomsnittliga tidens längd följdes för överlevnad
|
Vecka 1 dag 1 till 6 månader efter behandlingen av behandlingen. Denna insamlingsperiod för båda försökspersonerna var över en genomsnittlig varaktighet på 54 veckor.
|
|
Progressionsfri överlevnad definierad som tidens varaktighet från behandlingens början till tidpunkten för progression
Tidsram: Vecka 1 dag 1 till 6 månader efter behandling av behandlingen
|
Vecka 1 dag 1 till 6 månader efter behandling av behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Joseph M Scandura, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Hernandez-Boluda JC, Correa JG, Garcia-Delgado R, Martinez-Lopez J, Alvarez-Larran A, Fox ML, Garcia-Gutierrez V, Perez-Encinas M, Ferrer-Marin F, Mata-Vazquez MI, Raya JM, Estrada N, Garcia S, Kerguelen A, Duran MA, Albors M, Cervantes F. Predictive factors for anemia response to erythropoiesis-stimulating agents in myelofibrosis. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):407-414. doi: 10.1111/ejh.12846. Epub 2017 Jan 19.
- Tefferi A, Guglielmelli P, Larson DR, Finke C, Wassie EA, Pieri L, Gangat N, Fjerza R, Belachew AA, Lasho TL, Ketterling RP, Hanson CA, Rambaldi A, Finazzi G, Thiele J, Barbui T, Pardanani A, Vannucchi AM. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 16;124(16):2507-13; quiz 2615. doi: 10.1182/blood-2014-05-579136. Epub 2014 Jul 18.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Vannucchi AM, Guglielmelli P. Traffic lights for ruxolitinib. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1075-1077. doi: 10.1182/blood-2017-07-795880. No abstract available.
- Huang J, Tefferi A. Erythropoiesis stimulating agents have limited therapeutic activity in transfusion-dependent patients with primary myelofibrosis regardless of serum erythropoietin level. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):154-5. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01266.x. Epub 2009 Apr 10. No abstract available.
- Akel S, Petrow-Sadowski C, Laughlin MJ, Ruscetti FW. Neutralization of autocrine transforming growth factor-beta in human cord blood CD34(+)CD38(-)Lin(-) cells promotes stem-cell-factor-mediated erythropoietin-independent early erythroid progenitor development and reduces terminal differentiation. Stem Cells. 2003;21(5):557-67. doi: 10.1634/stemcells.21-5-557.
- Soderberg SS, Karlsson G, Karlsson S. Complex and context dependent regulation of hematopoiesis by TGF-beta superfamily signaling. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1176:55-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04569.x.
- Brenet F, Kermani P, Spektor R, Rafii S, Scandura JM. TGFbeta restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med. 2013 Mar 11;210(3):623-39. doi: 10.1084/jem.20121610. Epub 2013 Feb 25.
- Chabanon A, Desterke C, Rodenburger E, Clay D, Guerton B, Boutin L, Bennaceur-Griscelli A, Pierre-Louis O, Uzan G, Abecassis L, Bourgeade MF, Lataillade JJ, Le Bousse-Kerdiles MC. A cross-talk between stromal cell-derived factor-1 and transforming growth factor-beta controls the quiescence/cycling switch of CD34(+) progenitors through FoxO3 and mammalian target of rapamycin. Stem Cells. 2008 Dec;26(12):3150-61. doi: 10.1634/stemcells.2008-0219. Epub 2008 Aug 28.
- Zermati Y, Fichelson S, Valensi F, Freyssinier JM, Rouyer-Fessard P, Cramer E, Guichard J, Varet B, Hermine O. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):885-94. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4.
- Zhou L, Nguyen AN, Sohal D, Ying Ma J, Pahanish P, Gundabolu K, Hayman J, Chubak A, Mo Y, Bhagat TD, Das B, Kapoun AM, Navas TA, Parmar S, Kambhampati S, Pellagatti A, Braunchweig I, Zhang Y, Wickrema A, Medicherla S, Boultwood J, Platanias LC, Higgins LS, List AF, Bitzer M, Verma A. Inhibition of the TGF-beta receptor I kinase promotes hematopoiesis in MDS. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3434-43. doi: 10.1182/blood-2008-02-139824. Epub 2008 May 12.
- Komrokji R, Garcia-Manero G, Ades L, Prebet T, Steensma DP, Jurcic JG, Sekeres MA, Berdeja J, Savona MR, Beyne-Rauzy O, Stamatoullas A, DeZern AE, Delaunay J, Borthakur G, Rifkin R, Boyd TE, Laadem A, Vo B, Zhang J, Puccio-Pick M, Attie KM, Fenaux P, List AF. Sotatercept with long-term extension for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: a phase 2, dose-ranging trial. Lancet Haematol. 2018 Feb;5(2):e63-e72. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30002-4. Epub 2018 Jan 10.
- Zhang H, Kozono DE, O'Connor KW, Vidal-Cardenas S, Rousseau A, Hamilton A, Moreau L, Gaudiano EF, Greenberger J, Bagby G, Soulier J, Grompe M, Parmar K, D'Andrea AD. TGF-beta Inhibition Rescues Hematopoietic Stem Cell Defects and Bone Marrow Failure in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. 2016 May 5;18(5):668-81. doi: 10.1016/j.stem.2016.03.002. Epub 2016 Mar 24.
- Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, Gueorguieva I, Driscoll KE, Estrem ST, Cleverly AL, Desaiah D, Guba SC, Benhadji KA, Slapak CA, Lahn MM. Clinical development of galunisertib (LY2157299 monohydrate), a small molecule inhibitor of transforming growth factor-beta signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99. doi: 10.2147/DDDT.S86621. eCollection 2015.
- Badalucco S, Di Buduo CA, Campanelli R, Pallotta I, Catarsi P, Rosti V, Kaplan DL, Barosi G, Massa M, Balduini A. Involvement of TGFbeta1 in autocrine regulation of proplatelet formation in healthy subjects and patients with primary myelofibrosis. Haematologica. 2013 Apr;98(4):514-7. doi: 10.3324/haematol.2012.076752. Epub 2013 Feb 12.
- Ciurea SO, Merchant D, Mahmud N, Ishii T, Zhao Y, Hu W, Bruno E, Barosi G, Xu M, Hoffman R. Pivotal contributions of megakaryocytes to the biology of idiopathic myelofibrosis. Blood. 2007 Aug 1;110(3):986-93. doi: 10.1182/blood-2006-12-064626. Epub 2007 May 1.
- Gastinne T, Vigant F, Lavenu-Bombled C, Wagner-Ballon O, Tulliez M, Chagraoui H, Villeval JL, Lacout C, Perricaudet M, Vainchenker W, Benihoud K, Giraudier S. Adenoviral-mediated TGF-beta1 inhibition in a mouse model of myelofibrosis inhibit bone marrow fibrosis development. Exp Hematol. 2007 Jan;35(1):64-74. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.016.
- Martyre MC, Romquin N, Le Bousse-Kerdiles MC, Chevillard S, Benyahia B, Dupriez B, Demory JL, Bauters F. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):9-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04970.x.
- Zingariello M, Martelli F, Ciaffoni F, Masiello F, Ghinassi B, D'Amore E, Massa M, Barosi G, Sancillo L, Li X, Goldberg JD, Rana RA, Migliaccio AR. Characterization of the TGF-beta1 signaling abnormalities in the Gata1low mouse model of myelofibrosis. Blood. 2013 Apr 25;121(17):3345-63. doi: 10.1182/blood-2012-06-439661. Epub 2013 Mar 5.
- Ponce CC, de Lourdes F Chauffaille M, Ihara SS, Silva MR. The relationship of the active and latent forms of TGF-beta1 with marrow fibrosis in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Med Oncol. 2012 Dec;29(4):2337-44. doi: 10.1007/s12032-011-0144-1. Epub 2011 Dec 27.
- Bock O, Loch G, Schade U, von Wasielewski R, Schlue J, Kreipe H. Aberrant expression of transforming growth factor beta-1 (TGF beta-1) per se does not discriminate fibrotic from non-fibrotic chronic myeloproliferative disorders. J Pathol. 2005 Apr;205(5):548-57. doi: 10.1002/path.1744.
- Shehata M, Schwarzmeier JD, Hilgarth M, Hubmann R, Duechler M, Gisslinger H. TGF-beta1 induces bone marrow reticulin fibrosis in hairy cell leukemia. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):676-85. doi: 10.1172/JCI19540.
- Ceglia I, Dueck AC, Masiello F, Martelli F, He W, Federici G, Petricoin EF 3rd, Zeuner A, Iancu-Rubin C, Weinberg R, Hoffman R, Mascarenhas J, Migliaccio AR. Preclinical rationale for TGF-beta inhibition as a therapeutic target for the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol. 2016 Dec;44(12):1138-1155.e4. doi: 10.1016/j.exphem.2016.08.007. Epub 2016 Aug 31.
- Margolskee E, Krichevsky S, Orazi A, Silver RT. Evaluation of bone marrow morphology is essential for assessing disease status in recombinant interferon alpha-treated polycythemia vera patients. Haematologica. 2017 Mar;102(3):e97-e99. doi: 10.3324/haematol.2016.153973. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Anand S, Stedham F, Beer P, Gudgin E, Ortmann CA, Bench A, Erber W, Green AR, Huntly BJ. Effects of the JAK2 mutation on the hematopoietic stem and progenitor compartment in human myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011 Jul 7;118(1):177-81. doi: 10.1182/blood-2010-12-327593. Epub 2011 May 11.
- Scherber R, Dueck AC, Johansson P, Barbui T, Barosi G, Vannucchi AM, Passamonti F, Andreasson B, Ferarri ML, Rambaldi A, Samuelsson J, Birgegard G, Tefferi A, Harrison CN, Radia D, Mesa RA. The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients. Blood. 2011 Jul 14;118(2):401-8. doi: 10.1182/blood-2011-01-328955. Epub 2011 May 2.
- Scandura JM, Boccuni P, Massague J, Nimer SD. Transforming growth factor beta-induced cell cycle arrest of human hematopoietic cells requires p57KIP2 up-regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct 19;101(42):15231-6. doi: 10.1073/pnas.0406771101. Epub 2004 Oct 11.
- Platzbecker U, Germing U, Gotze KS, Kiewe P, Mayer K, Chromik J, Radsak M, Wolff T, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM, Giagounidis A. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1338-1347. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0. Epub 2017 Sep 1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 november 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
10 juli 2024
Avslutad studie (Faktisk)
10 juli 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2019
Första postat (Faktisk)
25 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 19-06020285
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .