Badanie zwiększania dawki wewnątrz pacjenta w celu zbadania bezpieczeństwa i wykonalności waktoserytybu w leczeniu pacjentów z niedokrwistością MPN
12 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University
Dwupoziomowe, fazy 2, oparte na regułach, wewnątrzpacjentskie badanie zwiększania dawki w celu zbadania bezpieczeństwa i wykonalności Vactosertib (TEW-7197) w leczeniu pacjentów z niedokrwistością z MPN bez chromosomu Philadelphia (MPN Ph-neg)
Niniejsze badanie ocenia potencjał zastosowania inhibitora receptora TGFβ w leczeniu pacjentów z niedokrwistością i nowotworami mieloproliferacyjnymi.
Wiadomo, że sygnalizacja TGFβ jest nienormalnie wysoka u pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi i uważa się, że nieprawidłowe sygnały TGFβ powodują wiele problemów z tworzeniem się komórek krwi w tych chorobach.
Projekt badania umożliwia wszystkim pacjentom otrzymywanie badanego leku, vactosertib.
Dawkę waktosertybu ustala się indywidualnie we wcześniej ustalonym zakresie w oparciu o jego skuteczność i tolerancję.
Łącznie leczonych będzie 37 pacjentów.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to dwupoziomowe, jednoramienne badanie fazy 2 waktosertybu (TEW-7197) w leczeniu niedokrwistości w Ph-neg MPN. Oba poziomy wykorzystują oparty na regułach schemat przyspieszonego zwiększania dawki, aby skutecznie ocenić potencjał waktosertybu w zakresie bezpiecznego i skutecznego leczenia pacjentów z niedokrwistością z Ph-neg MPN. Pierwszy poziom tego badania (poziom 1) to badanie określające dawkę wewnątrz pacjenta u 12 pacjentów, w którym stosuje się niską dawkę początkową waktosertybu u wszystkich pacjentów. Dla każdego pacjenta dawka lecznicza jest zwiększana według prospektywnie określonych zasad oraz algorytmu toksyczności i efektu leczenia przez okres 16 tygodni (4 cykle leczenia). Jeśli wcześniej ustalone punkty końcowe dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa zostaną spełnione (punkt 5.4, punkt 9.1, punkt 11.1), po badaniu poziomu 1 nastąpi rozszerzenie badania poziomu 2 z udziałem dodatkowych 25 pacjentów przez okres 24 tygodni (6 cykle).
Waktosertib będzie podawany w monoterapii, dlatego przed włączeniem do badania pacjenci muszą być odstawieni od leków cytoredukcyjnych, takich jak interferon, ruksolitynib, hydroksymocznik, środki hipometylujące DNA lub inne cytotoksyczne chemioterapie przez okres co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Środki opieki wspomagającej, w tym transfuzje koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) dla HGB 125 U/l, powyżej którego korzyści ze stosowania ESA nie są potwierdzone).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci, którzy spełniają kryteria WHO 2016 dla Ph-neg MPN (w tym PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).
- Pacjenci z MF muszą mieć DIPSS+ pośrednie lub MF wysokiego ryzyka (pierwotne lub po PV/ET).
- Niedokrwistość zdefiniowana jako HGB < 10 g/dl lub przetoczenie ≥ 2 jednostek koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w ciągu ostatnich 4 tygodni z HGB ≤8,5 g/dl.
Niekwalifikujący się, nieprzydatni lub oporni na terapię ESA, zdefiniowani jako którekolwiek z poniższych:
- Erytropoetyna w surowicy (EPO) >125 j./l.
- Udowodniona nieprzydatność ESA jest definiowana przez historię któregokolwiek z poniższych:
- Utrata poprawy hematologicznej w zakresie erytroidów podczas przyjmowania stabilnej lub zwiększonej dawki ESA; lub
- Toksyczność przypisywana ESA, która w opinii lekarza prowadzącego powoduje, że terapia ESA jest nieodpowiednia dla pacjenta.
- Oporność na ESA zdefiniowana jako brak poprawy hematologicznej w stosunku do ESA:27
- Wzrost stężenia hemoglobiny o mniej niż 1,5 g/dl po co najmniej 6 tygodniach leczenia ESA; lub
- Ciągła zależność od transfuzji, która nie została zmniejszona o > 4 j. w okresie 8 tygodni w porównaniu z 8-tygodniowym okresem poprzedzającym leczenie ESA.
- Akceptowalny stan układu sercowo-naczyniowego
Kryteria wyłączenia:
- Każdy inny poważny stan zdrowia, który w ocenie Badacza wykluczałby bezpieczny udział w badaniu.
- Pacjenci z wywiadem TIA lub udaru w ciągu ostatnich 12 miesięcy są wykluczeni.
- Kobiety karmiące piersią lub zamierzające karmić piersią podczas badania lub w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku są wykluczone.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tier 1: Vactosertib 50 mg oferta
Waktosertib Dawka wewnątrzwotywna Kohorta.
|
50 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
100 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
150 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
200 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
Najniższy poziom dawki vactosertib, dla którego nie zaobserwowano DLT w poziomie 1 i najniższym poziomie dawki, dla którego co najmniej jeden z 12 osób zapisał się na kryteria poziomu 1 dla korzyści klinicznych.
Lub, jeśli poziom pojedynczej dawki nie spełnia zarówno kryterium 1, jak i kryterium 2, poziom dawki początkowej dla poziomu 2 będzie najniższa dawka z poziomu 1, dla którego nie zidentyfikowano DLT.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tier 1: Vactosertib 100 mg oferta
|
50 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
100 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
150 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
200 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
Najniższy poziom dawki vactosertib, dla którego nie zaobserwowano DLT w poziomie 1 i najniższym poziomie dawki, dla którego co najmniej jeden z 12 osób zapisał się na kryteria poziomu 1 dla korzyści klinicznych.
Lub, jeśli poziom pojedynczej dawki nie spełnia zarówno kryterium 1, jak i kryterium 2, poziom dawki początkowej dla poziomu 2 będzie najniższa dawka z poziomu 1, dla którego nie zidentyfikowano DLT.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tier 1: Vactosertib 150 mg oferta
|
50 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
100 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
150 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
200 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
Najniższy poziom dawki vactosertib, dla którego nie zaobserwowano DLT w poziomie 1 i najniższym poziomie dawki, dla którego co najmniej jeden z 12 osób zapisał się na kryteria poziomu 1 dla korzyści klinicznych.
Lub, jeśli poziom pojedynczej dawki nie spełnia zarówno kryterium 1, jak i kryterium 2, poziom dawki początkowej dla poziomu 2 będzie najniższa dawka z poziomu 1, dla którego nie zidentyfikowano DLT.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tier 1: Vactosertib 200 mg
|
50 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
100 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
150 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
200 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
Najniższy poziom dawki vactosertib, dla którego nie zaobserwowano DLT w poziomie 1 i najniższym poziomie dawki, dla którego co najmniej jeden z 12 osób zapisał się na kryteria poziomu 1 dla korzyści klinicznych.
Lub, jeśli poziom pojedynczej dawki nie spełnia zarówno kryterium 1, jak i kryterium 2, poziom dawki początkowej dla poziomu 2 będzie najniższa dawka z poziomu 1, dla którego nie zidentyfikowano DLT.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tier 2: Vactosertib
|
50 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
100 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
150 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
200 mg BID Ten lek jest inhibitorem receptora TGF-beta typu 1, hamując fosforylację substratów Alk5 Smad2 i Smad3.
To hamowanie może sprzyjać regeneracji normalnych ludzkich komórek macierzystych i proliferacji progenitorów erytroidalnych w celu leczenia niedokrwistości hipoproliferacyjnej w zaawansowanych MPN.
Inne nazwy:
Najniższy poziom dawki vactosertib, dla którego nie zaobserwowano DLT w poziomie 1 i najniższym poziomie dawki, dla którego co najmniej jeden z 12 osób zapisał się na kryteria poziomu 1 dla korzyści klinicznych.
Lub, jeśli poziom pojedynczej dawki nie spełnia zarówno kryterium 1, jak i kryterium 2, poziom dawki początkowej dla poziomu 2 będzie najniższa dawka z poziomu 1, dla którego nie zidentyfikowano DLT.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zidentyfikuj najbezpieczniejszy, minimalnie skuteczny poziom dawki początkowej dla pacjentów na poziomie 1
Ramy czasowe: Baza od 16 tygodnia
|
Najbezpieczniejsza minimalnie efektywna dawka jest definiowana jako najniższy poziom dawki, dla którego nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i najniższej dawki, dla których co najmniej jeden z 12 osób zapisanych na kryteria poziomu 1 dla poziomu klinicznego
|
Baza od 16 tygodnia
|
|
Zidentyfikuj toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u pacjentów z MPN zapisanym na poziomie 1
Ramy czasowe: Linia odniesienia do 12. tygodnia
|
Zidentyfikuj częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w ciągu pierwszych 12 tygodni, które są zdefiniowane jako:
|
Linia odniesienia do 12. tygodnia
|
|
Zidentyfikuj maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) vactosertib u pacjentów z MPN zapisanym na poziomie 1
Ramy czasowe: Linia odniesienia do 12. tygodnia
|
Zidentyfikuj maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) vactosertib zdefiniowaną jako najwyższą dawkę, która nie spełnia zasady zatrzymania poziomu 1.
Reguła zatrzymania poziomu 1 jest wyzwalana, jeśli jakikolwiek pacjent doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę 5 w ciągu pierwszych 12 tygodni od uruchomienia vactosertib lub jeśli więcej niż pięciu pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę w dowolnej dawce w ciągu pierwszych 12 tygodni w badaniu.
|
Linia odniesienia do 12. tygodnia
|
|
Liczba pacjentów z poziomem 2, którzy osiągnęli odpowiedź erytropoetyczną, zgodnie z definicją międzynarodowych kryteriów i leczenia międzynarodowej grupy roboczej-mieloproliferacyjnej (IWG-MRT)
Ramy czasowe: Baza od 16 tygodnia
|
Liczba pacjentów, którzy osiągają odpowiedź erytropoetyczną zdefiniowaną przez:
|
Baza od 16 tygodnia
|
|
Liczba pacjentów z poziomem 2, którzy osiągnęli odpowiedź kliniczną w objawach określonych przez kryteria międzynarodowej grupy roboczej (IWG)
Ramy czasowe: Baza od 16 tygodnia
|
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź kliniczną zdefiniowaną przez zmniejszenie formularza oceny objawów nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN-SAF) o ≥ 50% w porównaniu z wynikiem wstępnym traktowania
|
Baza od 16 tygodnia
|
|
Liczba pacjentów z poziomem 2, którzy osiągnęli odpowiedź śledziony w objawach określonych w kryteriach międzynarodowych grupy roboczej (IWG)
Ramy czasowe: Baza od 16 tygodnia
|
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź śledziony zdefiniowaną przez:
|
Baza od 16 tygodnia
|
|
Zidentyfikuj toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u pacjentów z MPN zapisanym na poziomie 2
Ramy czasowe: linia odniesienia do 12. tygodnia
|
Zidentyfikuj liczbę toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w ciągu pierwszych 12 tygodni, które są zdefiniowane jako:
|
linia odniesienia do 12. tygodnia
|
|
Zidentyfikuj maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) vactosertib u pacjentów z MPN zapisanym na poziomie 2
Ramy czasowe: linia odniesienia do 12. tygodnia
|
Zidentyfikuj maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) vaktosertib zdefiniowaną jako najwyższą dawkę, która nie spełnia zasady zatrzymania poziomu 2.
Reguła zatrzymania poziomu 2 jest wyzwalana, jeśli jakikolwiek pacjent doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę 5 w ciągu pierwszych 12 tygodni od uruchomienia vactosertib lub jeśli więcej niż pięciu pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę w dowolnej dawce w ciągu pierwszych 12 tygodni w badaniu.
|
linia odniesienia do 12. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, w których obserwuje się odpowiedź histologiczną
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Odpowiedź histologiczna definiuje się przez zmniejszenie dowolnej ilości zwłóknienia szpiku kostnego przez ocenę histopatologiczną po 16 tygodniach.
|
16 tygodni
|
|
Liczba pacjentów, w których obserwuje się odpowiedź molekularną
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Liczba pacjentów, w których obserwuje się odpowiedź molekularną.
Odpowiedź molekularna jest definiowana przez spadek VAF mutacji mpn-kierowcę (np.
Stosunek alleliczny JAK2, CALR i MPL) we krwi i/lub komórkach szpiku kostnego
|
16 tygodni
|
|
Liczba pacjentów, w których widać odpowiedź farmakodynamiczną
Ramy czasowe: 16 tygodni
|
Odpowiedź farmakodynamiczna jest zdefiniowana jako którąkolwiek z następujących czynności:
|
16 tygodni
|
|
Liczba pacjentów, którzy doświadczyli któregokolwiek z poniższych: toksyczności hematologiczne, infekcje, postęp choroby i zdarzenia zakrzepicy
Ramy czasowe: od podstaw do 16 tygodni
|
od podstaw do 16 tygodni
|
|
|
Ogólne przeżycie zdefiniowane jako czas, w którym pacjent żyje po rozpoczęciu leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 1 dzień od 1 do 6 miesięcy od przerwy leczenia. Ten okres zbierania dla obu osób na badaniu wynosił średnio 54 tygodnie.
|
Ogólny zakres przeżycia opisuje średniej długości czasu, którzy przeżyto osoby
|
Tydzień 1 dzień od 1 do 6 miesięcy od przerwy leczenia. Ten okres zbierania dla obu osób na badaniu wynosił średnio 54 tygodnie.
|
|
Przeżycie bez progresji zdefiniowane jako czas trwania od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji
Ramy czasowe: Tydzień 1 dzień 1 do 6 miesięcy po leczeniu przerwanie
|
Tydzień 1 dzień 1 do 6 miesięcy po leczeniu przerwanie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph M Scandura, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Hernandez-Boluda JC, Correa JG, Garcia-Delgado R, Martinez-Lopez J, Alvarez-Larran A, Fox ML, Garcia-Gutierrez V, Perez-Encinas M, Ferrer-Marin F, Mata-Vazquez MI, Raya JM, Estrada N, Garcia S, Kerguelen A, Duran MA, Albors M, Cervantes F. Predictive factors for anemia response to erythropoiesis-stimulating agents in myelofibrosis. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):407-414. doi: 10.1111/ejh.12846. Epub 2017 Jan 19.
- Tefferi A, Guglielmelli P, Larson DR, Finke C, Wassie EA, Pieri L, Gangat N, Fjerza R, Belachew AA, Lasho TL, Ketterling RP, Hanson CA, Rambaldi A, Finazzi G, Thiele J, Barbui T, Pardanani A, Vannucchi AM. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 16;124(16):2507-13; quiz 2615. doi: 10.1182/blood-2014-05-579136. Epub 2014 Jul 18.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Vannucchi AM, Guglielmelli P. Traffic lights for ruxolitinib. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1075-1077. doi: 10.1182/blood-2017-07-795880. No abstract available.
- Huang J, Tefferi A. Erythropoiesis stimulating agents have limited therapeutic activity in transfusion-dependent patients with primary myelofibrosis regardless of serum erythropoietin level. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):154-5. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01266.x. Epub 2009 Apr 10. No abstract available.
- Akel S, Petrow-Sadowski C, Laughlin MJ, Ruscetti FW. Neutralization of autocrine transforming growth factor-beta in human cord blood CD34(+)CD38(-)Lin(-) cells promotes stem-cell-factor-mediated erythropoietin-independent early erythroid progenitor development and reduces terminal differentiation. Stem Cells. 2003;21(5):557-67. doi: 10.1634/stemcells.21-5-557.
- Soderberg SS, Karlsson G, Karlsson S. Complex and context dependent regulation of hematopoiesis by TGF-beta superfamily signaling. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1176:55-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04569.x.
- Brenet F, Kermani P, Spektor R, Rafii S, Scandura JM. TGFbeta restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med. 2013 Mar 11;210(3):623-39. doi: 10.1084/jem.20121610. Epub 2013 Feb 25.
- Chabanon A, Desterke C, Rodenburger E, Clay D, Guerton B, Boutin L, Bennaceur-Griscelli A, Pierre-Louis O, Uzan G, Abecassis L, Bourgeade MF, Lataillade JJ, Le Bousse-Kerdiles MC. A cross-talk between stromal cell-derived factor-1 and transforming growth factor-beta controls the quiescence/cycling switch of CD34(+) progenitors through FoxO3 and mammalian target of rapamycin. Stem Cells. 2008 Dec;26(12):3150-61. doi: 10.1634/stemcells.2008-0219. Epub 2008 Aug 28.
- Zermati Y, Fichelson S, Valensi F, Freyssinier JM, Rouyer-Fessard P, Cramer E, Guichard J, Varet B, Hermine O. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors. Exp Hematol. 2000 Aug;28(8):885-94. doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4.
- Zhou L, Nguyen AN, Sohal D, Ying Ma J, Pahanish P, Gundabolu K, Hayman J, Chubak A, Mo Y, Bhagat TD, Das B, Kapoun AM, Navas TA, Parmar S, Kambhampati S, Pellagatti A, Braunchweig I, Zhang Y, Wickrema A, Medicherla S, Boultwood J, Platanias LC, Higgins LS, List AF, Bitzer M, Verma A. Inhibition of the TGF-beta receptor I kinase promotes hematopoiesis in MDS. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3434-43. doi: 10.1182/blood-2008-02-139824. Epub 2008 May 12.
- Komrokji R, Garcia-Manero G, Ades L, Prebet T, Steensma DP, Jurcic JG, Sekeres MA, Berdeja J, Savona MR, Beyne-Rauzy O, Stamatoullas A, DeZern AE, Delaunay J, Borthakur G, Rifkin R, Boyd TE, Laadem A, Vo B, Zhang J, Puccio-Pick M, Attie KM, Fenaux P, List AF. Sotatercept with long-term extension for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes: a phase 2, dose-ranging trial. Lancet Haematol. 2018 Feb;5(2):e63-e72. doi: 10.1016/S2352-3026(18)30002-4. Epub 2018 Jan 10.
- Zhang H, Kozono DE, O'Connor KW, Vidal-Cardenas S, Rousseau A, Hamilton A, Moreau L, Gaudiano EF, Greenberger J, Bagby G, Soulier J, Grompe M, Parmar K, D'Andrea AD. TGF-beta Inhibition Rescues Hematopoietic Stem Cell Defects and Bone Marrow Failure in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. 2016 May 5;18(5):668-81. doi: 10.1016/j.stem.2016.03.002. Epub 2016 Mar 24.
- Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, Gueorguieva I, Driscoll KE, Estrem ST, Cleverly AL, Desaiah D, Guba SC, Benhadji KA, Slapak CA, Lahn MM. Clinical development of galunisertib (LY2157299 monohydrate), a small molecule inhibitor of transforming growth factor-beta signaling pathway. Drug Des Devel Ther. 2015 Aug 10;9:4479-99. doi: 10.2147/DDDT.S86621. eCollection 2015.
- Badalucco S, Di Buduo CA, Campanelli R, Pallotta I, Catarsi P, Rosti V, Kaplan DL, Barosi G, Massa M, Balduini A. Involvement of TGFbeta1 in autocrine regulation of proplatelet formation in healthy subjects and patients with primary myelofibrosis. Haematologica. 2013 Apr;98(4):514-7. doi: 10.3324/haematol.2012.076752. Epub 2013 Feb 12.
- Ciurea SO, Merchant D, Mahmud N, Ishii T, Zhao Y, Hu W, Bruno E, Barosi G, Xu M, Hoffman R. Pivotal contributions of megakaryocytes to the biology of idiopathic myelofibrosis. Blood. 2007 Aug 1;110(3):986-93. doi: 10.1182/blood-2006-12-064626. Epub 2007 May 1.
- Gastinne T, Vigant F, Lavenu-Bombled C, Wagner-Ballon O, Tulliez M, Chagraoui H, Villeval JL, Lacout C, Perricaudet M, Vainchenker W, Benihoud K, Giraudier S. Adenoviral-mediated TGF-beta1 inhibition in a mouse model of myelofibrosis inhibit bone marrow fibrosis development. Exp Hematol. 2007 Jan;35(1):64-74. doi: 10.1016/j.exphem.2006.08.016.
- Martyre MC, Romquin N, Le Bousse-Kerdiles MC, Chevillard S, Benyahia B, Dupriez B, Demory JL, Bauters F. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis. Br J Haematol. 1994 Sep;88(1):9-16. doi: 10.1111/j.1365-2141.1994.tb04970.x.
- Zingariello M, Martelli F, Ciaffoni F, Masiello F, Ghinassi B, D'Amore E, Massa M, Barosi G, Sancillo L, Li X, Goldberg JD, Rana RA, Migliaccio AR. Characterization of the TGF-beta1 signaling abnormalities in the Gata1low mouse model of myelofibrosis. Blood. 2013 Apr 25;121(17):3345-63. doi: 10.1182/blood-2012-06-439661. Epub 2013 Mar 5.
- Ponce CC, de Lourdes F Chauffaille M, Ihara SS, Silva MR. The relationship of the active and latent forms of TGF-beta1 with marrow fibrosis in essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Med Oncol. 2012 Dec;29(4):2337-44. doi: 10.1007/s12032-011-0144-1. Epub 2011 Dec 27.
- Bock O, Loch G, Schade U, von Wasielewski R, Schlue J, Kreipe H. Aberrant expression of transforming growth factor beta-1 (TGF beta-1) per se does not discriminate fibrotic from non-fibrotic chronic myeloproliferative disorders. J Pathol. 2005 Apr;205(5):548-57. doi: 10.1002/path.1744.
- Shehata M, Schwarzmeier JD, Hilgarth M, Hubmann R, Duechler M, Gisslinger H. TGF-beta1 induces bone marrow reticulin fibrosis in hairy cell leukemia. J Clin Invest. 2004 Mar;113(5):676-85. doi: 10.1172/JCI19540.
- Ceglia I, Dueck AC, Masiello F, Martelli F, He W, Federici G, Petricoin EF 3rd, Zeuner A, Iancu-Rubin C, Weinberg R, Hoffman R, Mascarenhas J, Migliaccio AR. Preclinical rationale for TGF-beta inhibition as a therapeutic target for the treatment of myelofibrosis. Exp Hematol. 2016 Dec;44(12):1138-1155.e4. doi: 10.1016/j.exphem.2016.08.007. Epub 2016 Aug 31.
- Margolskee E, Krichevsky S, Orazi A, Silver RT. Evaluation of bone marrow morphology is essential for assessing disease status in recombinant interferon alpha-treated polycythemia vera patients. Haematologica. 2017 Mar;102(3):e97-e99. doi: 10.3324/haematol.2016.153973. Epub 2016 Nov 3. No abstract available.
- Anand S, Stedham F, Beer P, Gudgin E, Ortmann CA, Bench A, Erber W, Green AR, Huntly BJ. Effects of the JAK2 mutation on the hematopoietic stem and progenitor compartment in human myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011 Jul 7;118(1):177-81. doi: 10.1182/blood-2010-12-327593. Epub 2011 May 11.
- Scherber R, Dueck AC, Johansson P, Barbui T, Barosi G, Vannucchi AM, Passamonti F, Andreasson B, Ferarri ML, Rambaldi A, Samuelsson J, Birgegard G, Tefferi A, Harrison CN, Radia D, Mesa RA. The Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form (MPN-SAF): international prospective validation and reliability trial in 402 patients. Blood. 2011 Jul 14;118(2):401-8. doi: 10.1182/blood-2011-01-328955. Epub 2011 May 2.
- Scandura JM, Boccuni P, Massague J, Nimer SD. Transforming growth factor beta-induced cell cycle arrest of human hematopoietic cells requires p57KIP2 up-regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Oct 19;101(42):15231-6. doi: 10.1073/pnas.0406771101. Epub 2004 Oct 11.
- Platzbecker U, Germing U, Gotze KS, Kiewe P, Mayer K, Chromik J, Radsak M, Wolff T, Zhang X, Laadem A, Sherman ML, Attie KM, Giagounidis A. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017 Oct;18(10):1338-1347. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0. Epub 2017 Sep 1.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 listopada 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 lipca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
10 lipca 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 września 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 września 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 września 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 lipca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 czerwca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19-06020285
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .