Estudio de escalada de dosis intrapaciente para investigar la seguridad y viabilidad de Vactosertib en el tratamiento de pacientes anémicos con MPN

Criterios de inclusión:

Pacientes que cumplen con los criterios de la OMS de 2016 para una MPN Ph-neg (incluidas PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).

• Los pacientes con MF deben tener DIPSS+ MF de riesgo intermedio o alto (primario de post-PV/ET).
• Anemia definida por HGB < 10 g/dL, o transfusión de ≥ 2 unidades de concentrado de glóbulos rojos (GR) en las últimas 4 semanas con HGB ≤8,5 g/dL.

• No elegible, inadecuado o refractario a la terapia con ESA definida como cualquiera de los siguientes:

  • Eritropoyetina sérica (EPO) >125 U/L.
  • La inadecuación comprobada de ESA se define por el historial de cualquiera de los siguientes:
  • Pérdida de la mejoría hematológica eritroide mientras recibe una dosis estable o aumentada de ESA; o
  • Toxicidad atribuida a ESA que, en opinión del médico tratante, hace que la terapia con ESA no sea adecuada para el sujeto.
  • Resistencia al AEE definida por la falta de mejoría hematológica eritroide al AEE:27
  • Aumento de menos de 1,5 g/dl en la hemoglobina después de al menos 6 semanas de tratamiento con ESA; o
  • Dependencia continua de transfusiones que no se ha reducido en > 4U durante un período de 8 semanas en comparación con las 8 semanas previas al tratamiento con AEE.
• Estado cardiovascular aceptable

Criterio de exclusión:

• Cualquier otra afección médica grave que, en opinión del investigador, impediría una participación segura en el estudio.
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de AIT o accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses.
• Se excluyen las mujeres que estén amamantando, o tengan la intención de amamantar, durante el estudio o en los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.