Estudio de escalada de dosis intrapaciente para investigar la seguridad y viabilidad de Vactosertib en el tratamiento de pacientes anémicos con MPN
12 de junio de 2025 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University
Un estudio de aumento de dosis intrapaciente basado en reglas, de fase 2, de 2 niveles para investigar la seguridad y viabilidad de Vactosertib (TEW-7197) en el tratamiento de pacientes anémicos con NMP negativas para el cromosoma Filadelfia (NMP Ph-neg)
Este estudio evalúa el potencial del uso de un inhibidor del receptor TGFβ para el tratamiento de pacientes anémicos con neoplasias mieloproliferativas.
Se sabe que la señalización de TGFβ es anormalmente alta en pacientes con neoplasias mieloproliferativas y se cree que las señales anormales de TGFβ causan muchos de los problemas con la formación de células sanguíneas en estas enfermedades.
El diseño del estudio permite que todos los pacientes reciban el fármaco del estudio, vactosertib.
La dosis de vactosertib se individualiza dentro de un rango preestablecido en función de su eficacia y tolerabilidad.
Se tratarán un total de hasta 37 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase 2 de un solo brazo de dos niveles de vactosertib (TEW-7197) para el tratamiento de la anemia en MPN Ph-neg. Ambos niveles utilizan un esquema de aumento de dosis acelerado basado en reglas para evaluar de manera eficiente el potencial de vactosertib para tratar de manera segura y efectiva a pacientes anémicos con MPN Ph-neg. El primer nivel de este ensayo (Nivel 1) es un estudio de búsqueda de dosis intrapaciente en 12 pacientes que usa una dosis inicial baja de vactosertib para todos los pacientes. Para cada paciente, la dosis de tratamiento se escala de acuerdo con reglas definidas prospectivamente y un algoritmo de toxicidad y efecto del tratamiento durante el período de 16 semanas (4 ciclos de tratamiento). Si se cumplen los criterios de valoración de eficacia y seguridad preestablecidos (sección 5.4, sección 9.1, sección 11.1), el Nivel 1 del estudio será seguido por un estudio de expansión de Nivel 2 con 25 pacientes adicionales durante un período de 24 semanas (6 tratamientos ciclos).
Vactosertib se administrará como monoterapia y, por lo tanto, los pacientes deben estar fuera de las terapias citorreductoras como interferón, ruxolitinib, hidroxiurea, agentes hipometilantes del ADN u otra quimioterapia citotóxica antes de la inscripción durante un período de al menos 14 días o 5 semividas, lo que sea más largo. Medidas de atención de apoyo, incluidas las transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (PRBC) para HGB 125 U/L por encima de las cuales no se respalda el beneficio de los AEE).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes que cumplen con los criterios de la OMS de 2016 para una MPN Ph-neg (incluidas PV, ET, MF, MDS/MPN, MPN-U).
- Los pacientes con MF deben tener DIPSS+ MF de riesgo intermedio o alto (primario de post-PV/ET).
- Anemia definida por HGB < 10 g/dL, o transfusión de ≥ 2 unidades de concentrado de glóbulos rojos (GR) en las últimas 4 semanas con HGB ≤8,5 g/dL.
No elegible, inadecuado o refractario a la terapia con ESA definida como cualquiera de los siguientes:
- Eritropoyetina sérica (EPO) >125 U/L.
- La inadecuación comprobada de ESA se define por el historial de cualquiera de los siguientes:
- Pérdida de la mejoría hematológica eritroide mientras recibe una dosis estable o aumentada de ESA; o
- Toxicidad atribuida a ESA que, en opinión del médico tratante, hace que la terapia con ESA no sea adecuada para el sujeto.
- Resistencia al AEE definida por la falta de mejoría hematológica eritroide al AEE:27
- Aumento de menos de 1,5 g/dl en la hemoglobina después de al menos 6 semanas de tratamiento con ESA; o
- Dependencia continua de transfusiones que no se ha reducido en > 4U durante un período de 8 semanas en comparación con las 8 semanas previas al tratamiento con AEE.
- Estado cardiovascular aceptable
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra afección médica grave que, en opinión del investigador, impediría una participación segura en el estudio.
- Se excluyen los pacientes con antecedentes de AIT o accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses.
- Se excluyen las mujeres que estén amamantando, o tengan la intención de amamantar, durante el estudio o en los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel 1: Vactosertib 50 mg de oferta
Vactosertib dosis intra-paciente cohorte.
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50 mg oferta Este fármaco es un inhibidor de tipo 1 del receptor TGF-beta, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
100 mg oferta Este fármaco es un inhibidor del receptor TGF-beta tipo 1, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
150 mg de oferta Este fármaco es un inhibidor de tipo 1 del receptor TGF-beta, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
200 mg oferta Este fármaco es un inhibidor del receptor TGF-beta tipo 1, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
El nivel de dosis más bajo de vactosertib para el cual no se observó DLT en el Nivel 1 y el nivel de dosis más bajo para el cual al menos uno de los 12 sujetos inscritos en el Nivel 1 cumplió con los criterios para beneficio clínico.
O, si un solo nivel de dosis no cumple con el Criterio 1 y el Criterio 2, el nivel de dosis inicial para el Nivel 2 será la dosis más baja del Nivel 1 para la cual no se identificó DLT.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 1: Vactosertib 100 mg Bid
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50 mg oferta Este fármaco es un inhibidor de tipo 1 del receptor TGF-beta, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
100 mg oferta Este fármaco es un inhibidor del receptor TGF-beta tipo 1, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
150 mg de oferta Este fármaco es un inhibidor de tipo 1 del receptor TGF-beta, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
200 mg oferta Este fármaco es un inhibidor del receptor TGF-beta tipo 1, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
El nivel de dosis más bajo de vactosertib para el cual no se observó DLT en el Nivel 1 y el nivel de dosis más bajo para el cual al menos uno de los 12 sujetos inscritos en el Nivel 1 cumplió con los criterios para beneficio clínico.
O, si un solo nivel de dosis no cumple con el Criterio 1 y el Criterio 2, el nivel de dosis inicial para el Nivel 2 será la dosis más baja del Nivel 1 para la cual no se identificó DLT.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 1: Vactosertib 150 mg de oferta
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50 mg oferta Este fármaco es un inhibidor de tipo 1 del receptor TGF-beta, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
100 mg oferta Este fármaco es un inhibidor del receptor TGF-beta tipo 1, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
150 mg de oferta Este fármaco es un inhibidor de tipo 1 del receptor TGF-beta, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
200 mg oferta Este fármaco es un inhibidor del receptor TGF-beta tipo 1, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
El nivel de dosis más bajo de vactosertib para el cual no se observó DLT en el Nivel 1 y el nivel de dosis más bajo para el cual al menos uno de los 12 sujetos inscritos en el Nivel 1 cumplió con los criterios para beneficio clínico.
O, si un solo nivel de dosis no cumple con el Criterio 1 y el Criterio 2, el nivel de dosis inicial para el Nivel 2 será la dosis más baja del Nivel 1 para la cual no se identificó DLT.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 1: Vactosertib 200mg Bid
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50 mg oferta Este fármaco es un inhibidor de tipo 1 del receptor TGF-beta, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
100 mg oferta Este fármaco es un inhibidor del receptor TGF-beta tipo 1, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
150 mg de oferta Este fármaco es un inhibidor de tipo 1 del receptor TGF-beta, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
200 mg oferta Este fármaco es un inhibidor del receptor TGF-beta tipo 1, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
El nivel de dosis más bajo de vactosertib para el cual no se observó DLT en el Nivel 1 y el nivel de dosis más bajo para el cual al menos uno de los 12 sujetos inscritos en el Nivel 1 cumplió con los criterios para beneficio clínico.
O, si un solo nivel de dosis no cumple con el Criterio 1 y el Criterio 2, el nivel de dosis inicial para el Nivel 2 será la dosis más baja del Nivel 1 para la cual no se identificó DLT.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel 2: Vactosertib
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50 mg oferta Este fármaco es un inhibidor de tipo 1 del receptor TGF-beta, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
100 mg oferta Este fármaco es un inhibidor del receptor TGF-beta tipo 1, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
150 mg de oferta Este fármaco es un inhibidor de tipo 1 del receptor TGF-beta, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
200 mg oferta Este fármaco es un inhibidor del receptor TGF-beta tipo 1, al inhibir la fosforilación de los sustratos ALK5 Smad2 y Smad3.
Esta inhibición podría promover la regeneración de células madre humanas normales y la proliferación de progenitores eritroides para tratar la anemia hipoproliferativa subyacente en MPN avanzados.
Otros nombres:
El nivel de dosis más bajo de vactosertib para el cual no se observó DLT en el Nivel 1 y el nivel de dosis más bajo para el cual al menos uno de los 12 sujetos inscritos en el Nivel 1 cumplió con los criterios para beneficio clínico.
O, si un solo nivel de dosis no cumple con el Criterio 1 y el Criterio 2, el nivel de dosis inicial para el Nivel 2 será la dosis más baja del Nivel 1 para la cual no se identificó DLT.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identifique el nivel de dosis inicial más seguro y mínimamente efectivo para los pacientes en el Nivel 1
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
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La dosis mínimamente efectiva más segura se define como el nivel de dosis más bajo para el cual no se observó toxicidad limitante de dosis (DLT) en el Nivel 1 y el nivel de dosis más bajo para el cual al menos uno de los 12 sujetos inscritos en el nivel 1 cumplen con los criterios para beneficio clínico.
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Línea de base a la semana 16
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Identificar toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en pacientes con MPN inscritos en el Nivel 1
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Identificar la incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) dentro de las primeras 12 semanas que se definen como:
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Línea de base a la semana 12
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Identifique la dosis máxima tolerada (MTD) de vactosertib en pacientes con MPN inscritos en el Nivel 1
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
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Identifique la dosis máxima tolerada (MTD) de vactosertib definida como la dosis más alta que no cumple con la regla de detención de nivel 1.
La regla de detención de nivel 1 se desencadena si algún paciente experimenta una dosis de grado 5 que limita la toxicidad dentro de las primeras 12 semanas de inicio de vactosertib o si más de cinco pacientes experimentan una dosis que limita la toxicidad en cualquier dosis dentro de las primeras 12 semanas en el estudio.
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Línea de base a la semana 12
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Número de pacientes de nivel 2 que han alcanzado la respuesta eritropoyética según lo definido por el grupo de trabajo de trabajo internacional-myeloproliferativo de las neoplasias de investigación y el tratamiento (IWG-MRT)
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 16
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Número de pacientes que logran una respuesta eritropoyética definida por:
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línea de base a la semana 16
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Número de pacientes de nivel 2 que han logrado la respuesta clínica en los síntomas según lo definido por los criterios del grupo de trabajo internacional (IWG)
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 16
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Número de pacientes que han logrado una respuesta clínica definida por una reducción en la puntuación total de la evaluación de síntomas de la neoplasia mieloproliferativa (MPN-SAF) en ≥ 50% en comparación con la puntuación previa al tratamiento
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línea de base a la semana 16
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Número de pacientes de nivel 2 que han logrado la respuesta esplénica en los síntomas según lo definido por los criterios del grupo de trabajo internacional (IWG)
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 16
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Número de pacientes que han logrado una respuesta esplénica definida por:
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línea de base a la semana 16
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Identificar toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en pacientes con MPN inscritos en el Nivel 2
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 12
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Identifique el número de toxicidades limitantes de dosis (DLT) dentro de las primeras 12 semanas que se definen como:
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línea de base a la semana 12
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Identifique la dosis máxima tolerada (MTD) de vactosertib en pacientes con MPN inscritos en el Nivel 2
Periodo de tiempo: línea de base a la semana 12
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Identifique la dosis máxima tolerada (MTD) de vactosertib definida como la dosis más alta que no cumple con la regla de detención de nivel 2.
La regla de detención de nivel 2 se activa si algún paciente experimenta una dosis de grado 5 que limita la toxicidad dentro de las primeras 12 semanas de inicio de vactosertib o si más de cinco pacientes experimentan una dosis que limita la toxicidad en cualquier dosis dentro de las primeras 12 semanas en el estudio.
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línea de base a la semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes en los que se observa una respuesta histológica
Periodo de tiempo: 16 semanas
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La respuesta histológica se define mediante la reducción de cualquier cantidad en el grado de fibrosis de la médula ósea mediante la evaluación histopatológica a las 16 semanas.
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16 semanas
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Número de pacientes en los que se observa una respuesta molecular
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Número de pacientes en los que se observa una respuesta molecular.
La respuesta molecular se define por una disminución en la VAF de las mutaciones de MPN-Driver (p. Ej.
Relación alélica JAK2, CALR y MPL) en células de sangre y/o médula ósea
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16 semanas
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Número de pacientes en los que se observa una respuesta farmacodinámica
Periodo de tiempo: 16 semanas
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Una respuesta farmacodinámica se define como cualquiera de los siguientes:
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16 semanas
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Número de pacientes que han experimentado cualquiera de los siguientes: toxicidades hematológicas, infecciones, progresión de la enfermedad y eventos de trombosis
Periodo de tiempo: línea de base a 16 semanas
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línea de base a 16 semanas
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Supervivencia general definida como la cantidad de tiempo que un paciente está vivo después de comenzar el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Semana 1 día 1 a 6 meses después de la interrupción del tratamiento. Este período de recolección para ambos sujetos en el estudio fue durante una duración promedio de 54 semanas.
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El rango de supervivencia general describe el período de tiempo promedio que se siguieron para la supervivencia.
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Semana 1 día 1 a 6 meses después de la interrupción del tratamiento. Este período de recolección para ambos sujetos en el estudio fue durante una duración promedio de 54 semanas.
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Supervivencia libre de progresión definida como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión
Periodo de tiempo: Semana 1 día 1 a 6 meses después de la interrupción del tratamiento
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Semana 1 día 1 a 6 meses después de la interrupción del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph M Scandura, MD, PhD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, Bloomfield CD, Cazzola M, Vardiman JW. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016 May 19;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544. Epub 2016 Apr 11.
- Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012 Mar 1;366(9):787-98. doi: 10.1056/NEJMoa1110556.
- Newberry KJ, Patel K, Masarova L, Luthra R, Manshouri T, Jabbour E, Bose P, Daver N, Cortes J, Kantarjian H, Verstovsek S. Clonal evolution and outcomes in myelofibrosis after ruxolitinib discontinuation. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1125-1131. doi: 10.1182/blood-2017-05-783225. Epub 2017 Jul 3.
- Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, Passamonti F, Verstovsek S, Vannucchi AM, Gotlib J, Dupriez B, Pardanani A, Harrison C, Hoffman R, Gisslinger H, Kroger N, Thiele J, Barbui T, Barosi G. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European LeukemiaNet (ELN) consensus report. Blood. 2013 Aug 22;122(8):1395-8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098. Epub 2013 Jul 9.
- Mascarenhas J, Hoffman R, Talpaz M, Gerds AT, Stein B, Gupta V, Szoke A, Drummond M, Pristupa A, Granston T, Daly R, Al-Fayoumi S, Callahan JA, Singer JW, Gotlib J, Jamieson C, Harrison C, Mesa R, Verstovsek S. Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 May 1;4(5):652-659. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.5818.
- Barosi G, Mesa R, Finazzi G, Harrison C, Kiladjian JJ, Lengfelder E, McMullin MF, Passamonti F, Vannucchi AM, Besses C, Gisslinger H, Samuelsson J, Verstovsek S, Hoffman R, Pardanani A, Cervantes F, Tefferi A, Barbui T. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013 Jun 6;121(23):4778-81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891. Epub 2013 Apr 16.
- Hernandez-Boluda JC, Correa JG, Garcia-Delgado R, Martinez-Lopez J, Alvarez-Larran A, Fox ML, Garcia-Gutierrez V, Perez-Encinas M, Ferrer-Marin F, Mata-Vazquez MI, Raya JM, Estrada N, Garcia S, Kerguelen A, Duran MA, Albors M, Cervantes F. Predictive factors for anemia response to erythropoiesis-stimulating agents in myelofibrosis. Eur J Haematol. 2017 Apr;98(4):407-414. doi: 10.1111/ejh.12846. Epub 2017 Jan 19.
- Tefferi A, Guglielmelli P, Larson DR, Finke C, Wassie EA, Pieri L, Gangat N, Fjerza R, Belachew AA, Lasho TL, Ketterling RP, Hanson CA, Rambaldi A, Finazzi G, Thiele J, Barbui T, Pardanani A, Vannucchi AM. Long-term survival and blast transformation in molecularly annotated essential thrombocythemia, polycythemia vera, and myelofibrosis. Blood. 2014 Oct 16;124(16):2507-13; quiz 2615. doi: 10.1182/blood-2014-05-579136. Epub 2014 Jul 18.
- Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger MW, Miller CB, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH Jr, Arcasoy MO, Hexner EO, Lyons RM, Raza A, Vaddi K, Sun W, Peng W, Sandor V, Kantarjian H; COMFORT-I investigators. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica. 2015 Apr;100(4):479-88. doi: 10.3324/haematol.2014.115840. Epub 2015 Jan 23.
- Vannucchi AM, Guglielmelli P. Traffic lights for ruxolitinib. Blood. 2017 Aug 31;130(9):1075-1077. doi: 10.1182/blood-2017-07-795880. No abstract available.
- Huang J, Tefferi A. Erythropoiesis stimulating agents have limited therapeutic activity in transfusion-dependent patients with primary myelofibrosis regardless of serum erythropoietin level. Eur J Haematol. 2009 Aug;83(2):154-5. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01266.x. Epub 2009 Apr 10. No abstract available.
- Akel S, Petrow-Sadowski C, Laughlin MJ, Ruscetti FW. Neutralization of autocrine transforming growth factor-beta in human cord blood CD34(+)CD38(-)Lin(-) cells promotes stem-cell-factor-mediated erythropoietin-independent early erythroid progenitor development and reduces terminal differentiation. Stem Cells. 2003;21(5):557-67. doi: 10.1634/stemcells.21-5-557.
- Soderberg SS, Karlsson G, Karlsson S. Complex and context dependent regulation of hematopoiesis by TGF-beta superfamily signaling. Ann N Y Acad Sci. 2009 Sep;1176:55-69. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.04569.x.
- Brenet F, Kermani P, Spektor R, Rafii S, Scandura JM. TGFbeta restores hematopoietic homeostasis after myelosuppressive chemotherapy. J Exp Med. 2013 Mar 11;210(3):623-39. doi: 10.1084/jem.20121610. Epub 2013 Feb 25.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de noviembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
10 de julio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
10 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
25 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2025
Última verificación
1 de junio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19-06020285
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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