主要分子反応を伴う慢性骨髄性白血病患者の白血病幹細胞検出

本研究では、BCR-ABL 造血の有無にかかわらず CML 患者の CML 幹細胞の CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ レベルの量を比較することを目的としました。 したがって、CML 患者の CML 幹細胞の CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ レベルの量は、骨髄および末梢血サンプルを使用して分析され、白血病幹細胞が骨髄に存在するかどうか、存在する場合はどのくらいの量であるか、これらの細胞は末梢血から除去されますが、調査されます。 さらに、この研究は、CML 幹細胞に対するさらなる細胞治療戦略への道を開き、CML の治癒的治療の開発のパイオニアとなります。 これまで、長期の BCR-ABL 陰性患者における TKI 中止研究は失敗に終わっています。 白血病幹細胞を標的とするキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞治療モダリティで BCR-ABL 状態が陰性になった患者には、治癒の可能性があります。 また、白血病幹細胞を標的とするモノクローナル抗体および/または細胞治療は、CML治療関連のコストを削減するための主要な治療戦略です。 国際的なプラットフォームでは、CMLにおける白血病幹細胞の正確な定義と標的細胞治療の開発も、特許出願の優先権を与えられて大きな注目を集めています。 本研究の主な目的は、CML 内の白血病幹細胞を正確に検出し、再発または治癒の予測のしきい値を推定することです。

研究者の知る限り、文献には非常に限られた数の研究があり、BCR-ABL 陽性の造血患者と CML 患者の白血病幹細胞 (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) を比較した研究はありません。トルコでのTKI療法下でのBCR-ABL活性阻害。 したがって、CML における白血病幹細胞の量の予後的価値を評価し、個々の治療オプションを調整することが初めて計画されています。

新たに診断されたCML患者またはTKIの有無にかかわらずフォローアップ中の以前の診断を受けた患者がこの研究に含まれます。 患者は次のように 2 つのグループに分けられます。

グループ 1: BCR-ABL 陽性の造血を有する患者 (新たに診断された CML 患者、白血球増加を伴う CML 患者、血液学的および/または細胞遺伝学的および/または分子的反応のない CML 患者、BCR-ABL ステータスが陰性になり、その後陽性になる CML 患者)含まれます。

グループ 2: TKI 療法下で BCR-ABL 活性が阻害された CML 患者 (主要な分子反応 (MMR) および/またはより深い反応を示す患者) が含まれます。

30 人の患者からの末梢血サンプルと 20 人の患者からの骨髄吸引サンプルを各グループに収集します。 合計100人の患者が研究に含まれます。 この方法は侵襲性が高く、合併症の発生率が高いため、骨髄吸引サンプルの数は各グループで 20 人の患者に制限されています。 骨髄サンプルが採取される患者では、末梢血サンプルが同時に採取されます。 正確な検査のために、患者ごとに骨髄サンプルと末梢血サンプルを同時に分析します。 CD45+/CD34+/CD38-/CD26+白血病幹細胞の存在と量は、アンカラ大学、医学部、イブニ シーナ病院、血液学研究室でマルチカラー フローサイトメトリーを使用して分析されます。 ハチェテペ大学とエーゲ大学で得られた末梢血と骨髄のサンプルは、生物学的物質移転契約のコードに従って、アンカラ大学、医学部、イブニ シーナ病院、血液学研究室に移送されます。 骨髄穿刺と BCR-ABL 分子検査は、CML 患者の診断とフォローアップに日常的に使用されているため、これらの介入によって患者に追加の負担がかかることはありません。