Nachweis leukämischer Stammzellen bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie mit starkem molekularem Ansprechen

Ziel der vorliegenden Studie war es, die Menge an CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-Spiegeln von CML-Stammzellen bei CML-Patienten mit und ohne BCR-ABL-Hämatopoese zu vergleichen. Daher wird die Menge an CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-Spiegeln von CML-Stammzellen bei CML-Patienten anhand von Knochenmark- und peripheren Blutproben analysiert und ob leukämische Stammzellen im Knochenmark vorhanden sind und in welcher Menge, falls vorhanden, obwohl diese Zellen aus dem peripheren Blut entfernt werden, wird untersucht. Darüber hinaus würde diese Studie den Weg für weitere zelluläre Behandlungsstrategien gegen CML-Stammzellen ebnen, da sie der Pionier der Entwicklung von Heilbehandlungen bei CML ist. Bisher sind Studien zum Absetzen von TKI bei Patienten mit langfristiger BCR-ABL-Negativität fehlgeschlagen. Es besteht eine Chance auf Heilung bei Patienten, bei denen der BCR-ABL-Status mit chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zell-Behandlungsmodalitäten, die auf leukämische Stammzellen abzielen, negativ wird. Außerdem sind monoklonale Antikörper und/oder zelluläre Behandlungen, die auf leukämische Stammzellen abzielen, die Hauptbehandlungsstrategie, um die mit der CML-Behandlung verbundenen Kosten zu senken. Auf der internationalen Plattform wurde der genauen Definition von leukämischen Stammzellen bei CML und der Entwicklung gezielter zellulärer Behandlungen ebenfalls große Aufmerksamkeit geschenkt, wobei der Patentanmeldung Priorität eingeräumt wurde. Das primäre Ziel der vorliegenden Studie ist es, leukämische Stammzellen bei CML genau nachzuweisen und den Schwellenwert für die Vorhersage eines Wiederauftretens oder einer Heilung abzuschätzen.

Nach bestem Wissen der Prüfärzte gibt es in der Literatur nur eine sehr begrenzte Anzahl von Studien und es ist keine Studie verfügbar, die leukämische Stammzellen (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) bei Patienten mit BCR-ABL-positiver Hämatopoese und CML-Patienten vergleicht mit BCR-ABL-Aktivitätshemmung unter TKI-Therapie in der Türkei. Daher ist geplant, erstmals den prognostischen Wert der Menge leukämischer Stammzellen bei CML zu evaluieren und individuelle Behandlungsoptionen maßzuschneidern.

In diese Studie werden neu diagnostizierte CML-Patienten oder Patienten mit einer früheren Diagnose unter Nachsorge mit oder ohne TKI eingeschlossen. Die Patienten werden wie folgt in zwei Gruppen eingeteilt:

Gruppe 1: Patienten mit BCR-ABL-positiver Hämatopoese (neu diagnostizierte CML-Patienten, CML-Patienten mit Leukozytose, CML-Patienten ohne hämatologisches und/oder zytogenetisches und/oder molekulares Ansprechen, CML-Patienten, deren BCR-ABL-Status negativ und dann positiv wird) wird mit inbegriffen sein.

Gruppe 2: Patienten mit CML mit Hemmung der BCR-ABL-Aktivität unter TKI-Therapie (Patienten mit starkem molekularem Ansprechen (MMR) und/oder tieferem Ansprechen) werden eingeschlossen.

Periphere Blutproben von 30 Patienten und Knochenmarkaspirationsproben von 20 Patienten werden für jede Gruppe gesammelt. Insgesamt werden 100 Patienten in die Studie aufgenommen. Die Anzahl der Knochenmarkpunktionen ist auf 20 Patienten pro Gruppe begrenzt, da diese Methode invasiver ist und eine höhere Komplikationsrate aufweist. Periphere Blutproben werden gleichzeitig bei Patienten entnommen, bei denen Knochenmarkproben entnommen werden. Für eine genaue Untersuchung werden die Knochenmarkproben und die peripheren Blutproben für jeden einzelnen Patienten begleitend analysiert. Das Vorhandensein und die Menge von leukämischen CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-Stammzellen wird mittels Multicolor-Durchflusszytometrie an der Universität Ankara, Medizinische Fakultät, Ibni-Sina-Krankenhaus, Hämatologielabor, analysiert. Die an der Hacettepe-Universität und der Ege-Universität entnommenen peripheren Blut- und Knochenmarksproben werden gemäß den Kodizes des Abkommens über den Transfer von biologischem Material an die Medizinische Fakultät der Universität Ankara, das Ibni-Sina-Krankenhaus und das Hämatologielabor übertragen. Da die Knochenmarkpunktion und der molekulare BCR-ABL-Test routinemäßig bei der Diagnose und Nachsorge von CML-Patienten eingesetzt werden, stellen diese Eingriffe keine zusätzliche Belastung für die Patienten dar.