Leukemische stamceldetectie voor patiënten met chronische myeloïde leukemie met een grote moleculaire respons

In de huidige studie was het de bedoeling om de hoeveelheid CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-niveaus van CML-stamcellen te vergelijken bij CML-patiënten met en zonder BCR-ABL-hematopoëse. Daarom zal de hoeveelheid CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-waarden van CML-stamcellen bij CML-patiënten worden geanalyseerd met behulp van beenmerg- en perifere bloedmonsters en of leukemische stamcellen aanwezig zijn in het beenmerg en in welke hoeveelheid, indien aanwezig, hoewel deze cellen uit het perifere bloed worden verwijderd, zal worden onderzocht. Bovendien zou deze studie de weg vrijmaken voor verdere cellulaire behandelingsstrategieën tegen CML-stamcellen, als pionier in de ontwikkeling van curatieve behandelingen in CML. Tot nu toe hebben onderzoeken naar het staken van TKI bij patiënten met langdurige BCR-ABL-negativiteit gefaald. Er is een kans op genezing bij patiënten bij wie de BCR-ABL-status negatief wordt met chimere antigeenreceptor (CAR) T-celbehandelingsmodaliteiten die gericht zijn op leukemische stamcellen. Ook monoklonale antilichamen en/of cellulaire behandelingen gericht op leukemische stamcellen zijn de belangrijkste behandelingsstrategie om de CML-behandelingsgerelateerde kosten te verlagen. Op het internationale platform is ook veel aandacht besteed aan de nauwkeurige definitie van leukemische stamcellen bij CML en de ontwikkeling van gerichte cellulaire behandelingen, met een bepaalde prioriteit voor octrooiaanvragen. Het primaire doel van de huidige studie is het nauwkeurig detecteren van leukemische stamcellen in CML en het schatten van de drempelwaarde voor de voorspelling van recidief of genezing.

Voor zover de onderzoekers weten, is er een zeer beperkt aantal studies in de literatuur en is er geen studie beschikbaar waarin leukemische stamcellen (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) worden vergeleken bij patiënten met BCR-ABL-positieve hematopoëse en CML-patiënten met remming van BCR-ABL-activiteit onder TKI-therapie in Turkije. Daarom is het voor het eerst gepland om de prognostische waarde van de hoeveelheid leukemische stamcellen in CML te evalueren en om individuele behandelingsopties aan te passen.

Nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten of patiënten met een eerdere diagnose onder follow-up met of zonder TKI's zullen in deze studie worden opgenomen. De patiënten worden als volgt in twee groepen verdeeld:

Groep 1: Patiënten met BCR-ABL-positieve hematopoëse (nieuw gediagnosticeerde CML-patiënten, CML-patiënten met leukocytose, CML-patiënten zonder hematologische en/of cytogenetische en/of moleculaire respons, CML-patiënten bij wie de BCR-ABL-status eerst negatief en vervolgens positief wordt) zal erbij in zitten.

Groep 2: Patiënten met CML met remming van de BCR-ABL-activiteit onder TKI-therapie (patiënten met een majeure moleculaire respons (MMR) en/of een diepere respons) zullen worden opgenomen.

Voor elke groep zullen perifere bloedmonsters van 30 patiënten en beenmergaspiratiemonsters van 20 patiënten worden verzameld. In totaal zullen 100 patiënten in het onderzoek worden opgenomen. Het aantal beenmergaspiratiemonsters is beperkt tot 20 patiënten voor elke groep, aangezien deze methode invasiever is en meer complicaties met zich meebrengt. Perifere bloedmonsters zullen gelijktijdig worden afgenomen bij patiënten bij wie beenmergmonsters worden afgenomen. Voor een nauwkeurig onderzoek worden de beenmergmonsters en de perifere bloedmonsters voor elke individuele patiënt gelijktijdig geanalyseerd. De aanwezigheid en hoeveelheid van CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ leukemische stamcellen zal worden geanalyseerd met behulp van multicolor flowcytometrie aan de Universiteit van Ankara, Faculteit der Geneeskunde, Ibni Sina Hospital, Hematology Lab. De perifere bloed- en beenmergmonsters verkregen aan de Hacettepe University en Ege University zullen worden overgedragen aan de Universiteit van Ankara, Faculteit der Geneeskunde, Ibni Sina Hospital, Hematology Lab in overeenstemming met de codes van de Biological Material Transfer Agreement. Aangezien beenmergaspiratie en moleculaire BCR-ABL-testen routinematig worden gebruikt bij de diagnose en follow-up van CML-patiënten, vormen deze interventies geen extra belasting voor de patiënten.