Leukemisk stamcelledeteksjon for kronisk myeloid leukemipasienter med stor molekylær respons

I denne studien hadde den som mål å sammenligne mengden av CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-nivåer av CML-stamceller hos KML-pasienter med og uten BCR-ABL-hematopoiesis. Derfor vil mengden av CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-nivåer av KML-stamceller hos KML-pasienter bli analysert ved hjelp av benmarg og perifere blodprøver og om leukemiske stamceller er tilstede i benmargen og i hvilken mengde, hvis tilstede, Selv om disse cellene fjernes fra det perifere blodet, vil de bli undersøkt. I tillegg vil denne studien bane vei for ytterligere cellulære behandlingsstrategier mot KML-stamceller, og være pioneren innen utvikling av kurative behandlinger i KML. Til nå har TKI-seponeringsstudier mislyktes hos pasienter med langvarig BCR-ABL-negativitet. Det er en mulighet for helbredelse hos pasienter hvor BCR-ABL-statusen blir negativ med kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandlingsmodaliteter som retter seg mot leukemiske stamceller. Monoklonale antistoffer og/eller cellulære behandlinger rettet mot leukemiske stamceller er også den viktigste behandlingsstrategien er å redusere kostnadene knyttet til CML-behandling. I den internasjonale plattformen har den nøyaktige definisjonen av leukemiske stamceller i CML og utvikling av målrettede cellulære behandlinger også fått stor oppmerksomhet med en gitt prioritet for patentsøknad. Hovedmålet med denne studien er å nøyaktig oppdage leukemiske stamceller i CML og å estimere terskelverdien for prediksjon av tilbakefall eller helbredelse.

Så vidt etterforskerne vet, er det et svært begrenset antall studier i litteraturen, og det er ingen tilgjengelig studie som sammenligner leukemiske stamceller (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) hos pasienter med BCR-ABL-positiv hematopoiesis og CML-pasienter med BCR-ABL aktivitetshemming under TKI-terapi i Tyrkia. Derfor er det for første gang planlagt å evaluere den prognostiske verdien av mengden leukemiske stamceller i KML og å skreddersy individuelle behandlingsalternativer.

Nydiagnostiserte KML-pasienter eller pasienter med tidligere diagnose under oppfølging med eller uten TKI-er vil bli inkludert i denne studien. Pasientene vil bli delt inn i to grupper som følger:

Gruppe 1: Pasienter med BCR-ABL-positiv hematopoiesis (nydiagnostiserte KML-pasienter, KML-pasienter med leukocytose, KML-pasienter uten hematologisk og/eller cytogenetisk og/eller molekylær respons, KML-pasienter hvis BCR-ABL-status blir negativ og deretter positiv) vil bli inkludert.

Gruppe 2: Pasienter med KML med BCR-ABL aktivitetshemming under TKI-terapi (pasienter med major molekylær respons (MMR) og/eller dypere respons) vil bli inkludert.

Perifere blodprøver fra 30 pasienter og benmargsaspirasjonsprøver fra 20 pasienter vil bli samlet inn for hver gruppe. Totalt 100 pasienter vil bli inkludert i studien. Antall benmargsaspirasjonsprøver er begrenset til 20 pasienter for hver gruppe, da denne metoden er mer invasiv med høyere komplikasjonsfrekvens. Perifere blodprøver vil bli tatt samtidig hos pasienter hvor benmargsprøver tas. For en nøyaktig undersøkelse vil benmargsprøvene og de perifere blodprøvene bli analysert samtidig for hver enkelt pasient. Tilstedeværelsen og mengden av CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ leukemiske stamceller vil bli analysert ved hjelp av flerfarget flowcytometri ved Ankara University, Det medisinske fakultet, Ibni Sina Hospital, Hematology Lab. De perifere blod- og benmargsprøvene som er oppnådd ved Hacettepe University og Ege University vil bli overført til Ankara University, Det medisinske fakultet, Ibni Sina Hospital, Hematology Lab i samsvar med kodene i Biological Material Transfer Agreement. Siden benmargsaspirasjon og BCR-ABL molekylær testing rutinemessig brukes i diagnostisering og oppfølging av KML-pasienter, utgjør disse intervensjonene ingen ekstra belastning for pasientene.