Detección de células madre leucémicas para pacientes con leucemia mieloide crónica con respuesta molecular importante

En el presente estudio, su objetivo es comparar la cantidad de niveles de CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ de células madre de LMC en pacientes con LMC con y sin hematopoyesis BCR-ABL. Por lo tanto, la cantidad de células madre de CML CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ en pacientes con CML se analizará utilizando muestras de médula ósea y sangre periférica y si las células madre leucémicas están presentes en la médula ósea y en qué cantidad, si las hay. aunque estas células se eliminan de la sangre periférica, se investigarán. Además, este estudio allanaría el camino para nuevas estrategias de tratamiento celular contra las células madre de la LMC, siendo pionero en el desarrollo de tratamientos curativos en la LMC. Hasta ahora, los estudios de interrupción de TKI han fallado en pacientes con BCR-ABL negativo a largo plazo. Existe la posibilidad de curación en pacientes en los que el estado de BCR-ABL se vuelve negativo con modalidades de tratamiento de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) que se dirigen a las células madre leucémicas. Además, los anticuerpos monoclonales y/o los tratamientos celulares dirigidos a las células madre leucémicas son la principal estrategia de tratamiento para reducir el costo relacionado con el tratamiento de la LMC. En la plataforma internacional, la definición precisa de células madre leucémicas en CML y el desarrollo de tratamientos celulares específicos también han recibido una gran atención con una prioridad dada para la solicitud de patentes. El objetivo principal del presente estudio es detectar con precisión las células madre leucémicas en la leucemia mieloide crónica y estimar el valor umbral para la predicción de recurrencia o cura.

Según el leal saber y entender de los investigadores, hay un número muy limitado de estudios en la literatura y no hay ningún estudio disponible que compare las células madre leucémicas (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) en pacientes con hematopoyesis BCR-ABL-positiva y pacientes con LMC con inhibición de la actividad BCR-ABL bajo terapia TKI en Turquía. Por lo tanto, por primera vez, se planea evaluar el valor pronóstico de la cantidad de células madre leucémicas en la CML y personalizar las opciones de tratamiento individuales.

En este estudio se incluirán pacientes con LMC recién diagnosticados o pacientes con un diagnóstico previo en seguimiento con o sin TKI. Los pacientes se dividirán en dos grupos de la siguiente manera:

Grupo 1: Pacientes con hematopoyesis positiva para BCR-ABL (pacientes con LMC de nuevo diagnóstico, pacientes con LMC con leucocitosis, pacientes con LMC sin respuesta hematológica y/o citogenética y/o molecular, pacientes con LMC cuyo estado de BCR-ABL se vuelve negativo y luego positivo) Será incluido.

Grupo 2: Se incluirán pacientes con LMC con inhibición de la actividad BCR-ABL bajo terapia con TKI (pacientes con respuesta molecular mayor (MMR) y/o respuesta más profunda).

Se recolectarán muestras de sangre periférica de 30 pacientes y muestras de aspiración de médula ósea de 20 pacientes para cada grupo. Un total de 100 pacientes serán incluidos en el estudio. El número de muestras de aspiración de médula ósea se limita a 20 pacientes para cada grupo, ya que este método es más invasivo y tiene una mayor tasa de complicaciones. Las muestras de sangre periférica se recogerán simultáneamente en pacientes en los que se recojan muestras de médula ósea. Para un examen preciso, las muestras de médula ósea y las muestras de sangre periférica se analizarán simultáneamente para cada paciente individual. La presencia y la cantidad de células madre leucémicas CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ se analizarán mediante citometría de flujo multicolor en la Universidad de Ankara, Facultad de Medicina, Hospital Ibni Sina, Laboratorio de Hematología. Las muestras de sangre periférica y médula ósea obtenidas en la Universidad Hacettepe y la Universidad Ege se transferirán a la Universidad de Ankara, Facultad de Medicina, Hospital Ibni Sina, Laboratorio de Hematología de acuerdo con los códigos del Acuerdo de Transferencia de Material Biológico. Dado que la aspiración de médula ósea y las pruebas moleculares BCR-ABL se utilizan de forma rutinaria en el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con LMC, estas intervenciones no suponen una carga adicional para los pacientes.