Rilevazione di cellule staminali leucemiche per pazienti affetti da leucemia mieloide cronica con risposta molecolare maggiore

Nel presente studio, ha lo scopo di confrontare la quantità di livelli di CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ delle cellule staminali LMC nei pazienti con LMC con e senza emopoiesi BCR-ABL. Pertanto, la quantità di livelli di CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ di cellule staminali LMC nei pazienti con LMC sarà analizzata utilizzando campioni di midollo osseo e sangue periferico e se le cellule staminali leucemiche sono presenti nel midollo osseo e in quale quantità, se presenti, sebbene queste cellule siano eliminate dal sangue periferico, saranno studiate. Inoltre, questo studio aprirebbe la strada a ulteriori strategie di trattamento cellulare contro le cellule staminali della LMC, essendo il pioniere dello sviluppo di trattamenti curativi nella LMC. Fino ad ora, gli studi sull'interruzione di TKI hanno fallito in pazienti con negatività BCR-ABL a lungo termine. Esiste una possibilità di cura nei pazienti in cui lo stato BCR-ABL diventa negativo con le modalità di trattamento delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) che prendono di mira le cellule staminali leucemiche. Inoltre, gli anticorpi monoclonali e/o i trattamenti cellulari mirati alle cellule staminali leucemiche sono la principale strategia terapeutica per ridurre il costo correlato al trattamento della LMC. Nella piattaforma internazionale, è stata prestata grande attenzione anche alla definizione accurata di cellula staminale leucemica nella LMC e allo sviluppo di trattamenti cellulari mirati con una priorità data per la domanda di brevetto. L'obiettivo primario del presente studio è rilevare con precisione le cellule staminali leucemiche nella LMC e stimare il valore soglia per la previsione di recidiva o cura.

Per quanto a conoscenza dei ricercatori, esiste un numero molto limitato di studi in letteratura e non è disponibile alcuno studio che confronti le cellule staminali leucemiche (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) in pazienti con ematopoiesi BCR-ABL-positivo e pazienti con LMC con inibizione dell'attività BCR-ABL sotto terapia TKI in Turchia. Pertanto, per la prima volta, si prevede di valutare il valore prognostico della quantità di cellule staminali leucemiche nella LMC e di personalizzare le opzioni terapeutiche individuali.

Saranno inclusi in questo studio pazienti con LMC di nuova diagnosi o pazienti con una diagnosi precedente in follow-up con o senza TKI. I pazienti saranno divisi in due gruppi come segue:

Gruppo 1: Pazienti con ematopoiesi BCR-ABL-positiva (pazienti con LMC di nuova diagnosi, pazienti con LMC con leucocitosi, pazienti con LMC senza risposta ematologica e/o citogenetica e/o molecolare, pazienti con LMC il cui stato BCR-ABL diventa negativo e poi positivo) sarà incluso.

Gruppo 2: Saranno inclusi pazienti con LMC con inibizione dell'attività BCR-ABL in terapia con TKI (pazienti con risposta molecolare maggiore (MMR) e/o risposta più profonda).

Saranno raccolti campioni di sangue periferico da 30 pazienti e campioni di aspirazione del midollo osseo da 20 pazienti per ciascun gruppo. Un totale di 100 pazienti saranno inclusi nello studio. Il numero di campioni di aspirazione del midollo osseo è limitato a 20 pazienti per ciascun gruppo, poiché questo metodo è più invasivo con un tasso più elevato di complicanze. I campioni di sangue periferico saranno raccolti contemporaneamente in pazienti in cui vengono raccolti campioni di midollo osseo. Per un esame accurato, i campioni di midollo osseo e i campioni di sangue periferico saranno analizzati contemporaneamente per ogni singolo paziente. La presenza e la quantità di cellule staminali leucemiche CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ saranno analizzate mediante citometria a flusso multicolore presso l'Università di Ankara, Facoltà di Medicina, Ospedale Ibni Sina, Laboratorio di Ematologia. I campioni di sangue periferico e midollo osseo ottenuti presso l'Università Hacettepe e l'Università Ege saranno trasferiti all'Università di Ankara, Facoltà di Medicina, Ospedale Ibni Sina, Laboratorio di Ematologia in conformità con i codici dell'Accordo di Trasferimento di Materiale Biologico. Poiché l'aspirazione del midollo osseo e il test molecolare BCR-ABL sono utilizzati di routine nella diagnosi e nel follow-up dei pazienti con LMC, questi interventi non comportano oneri aggiuntivi per i pazienti.