Leukemisk stamcellsdetektion för patienter med kronisk myeloid leukemi med större molekylär respons

I den aktuella studien syftade den till att jämföra mängden CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-nivåer av KML-stamceller hos KML-patienter med och utan BCR-ABL-hematopoiesis. Därför kommer mängden CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-nivåer av KML-stamceller hos KML-patienter att analyseras med hjälp av benmärgs- och perifera blodprover och om leukemiska stamceller finns i benmärgen och i vilken mängd, om de finns, även om dessa celler rensas från det perifera blodet, kommer att undersökas. Dessutom skulle denna studie bana väg för ytterligare cellulära behandlingsstrategier mot KML-stamceller, eftersom den är pionjären inom utvecklingen av botande behandlingar för KML. Fram till nu har TKI-utsättningsstudier misslyckats på patienter med långvarig BCR-ABL-negativitet. Det finns en chans till bot hos patienter där BCR-ABL-statusen blir negativ med chimära antigenreceptorer (CAR) T-cellsbehandlingsmodaliteter som riktar sig mot leukemiska stamceller. Dessutom är monoklonala antikroppar och/eller cellulära behandlingar riktade mot leukemiska stamceller den huvudsakliga behandlingsstrategin är att minska den KML-behandlingsrelaterade kostnaden. I den internationella plattformen har den korrekta definitionen av leukemiska stamceller i KML och utveckling av riktade cellulära behandlingar också fått stor uppmärksamhet med en given prioritet för patentansökan. Det primära syftet med denna studie är att noggrant detektera leukemiska stamceller i KML och att uppskatta tröskelvärdet för förutsägelse av återfall eller bot.

Så vitt forskarna vet finns det ett mycket begränsat antal studier i litteraturen och det finns ingen tillgänglig studie som jämför leukemiska stamceller (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) hos patienter med BCR-ABL-positiv hematopoies och CML-patienter med BCR-ABL-aktivitetsinhibering under TKI-terapi i Turkiet. Därför planeras det för första gången att utvärdera det prognostiska värdet av mängden leukemiska stamceller i KML och att skräddarsy individuella behandlingsalternativ.

Nydiagnostiserade KML-patienter eller patienter med tidigare diagnos under uppföljning med eller utan TKI kommer att inkluderas i denna studie. Patienterna kommer att delas in i två grupper enligt följande:

Grupp 1: Patienter med BCR-ABL-positiv hematopoies (nydiagnostiserade KML-patienter, KML-patienter med leukocytos, KML-patienter utan ett hematologiskt och/eller cytogenetiskt och/eller molekylärt svar, KML-patienter vars BCR-ABL-status blir negativ och sedan positiv) kommer att ingå.

Grupp 2: Patienter med KML med hämning av BCR-ABL-aktivitet under TKI-terapi (patienter med större molekylär respons (MMR) och/eller djupare respons) kommer att inkluderas.

Perifera blodprover från 30 patienter och benmärgsaspirationsprover från 20 patienter kommer att samlas in för varje grupp. Totalt kommer 100 patienter att ingå i studien. Antalet benmärgsaspirationsprov är begränsat till 20 patienter för varje grupp, eftersom denna metod är mer invasiv med en högre frekvens av komplikationer. Perifera blodprover kommer att samlas in samtidigt hos patienter där benmärgsprover tas. För en noggrann undersökning kommer benmärgsproverna och de perifera blodproverna att analyseras samtidigt för varje enskild patient. Förekomsten och mängden av CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ leukemiska stamceller kommer att analyseras med flerfärgsflödescytometri vid Ankara University, Medicinska fakulteten, Ibni Sina Hospital, Hematology Lab. De perifera blod- och benmärgsproverna som erhållits vid Hacettepe University och Ege University kommer att överföras till Ankara University, Medicinska fakulteten, Ibni Sina Hospital, Hematology Lab i enlighet med koderna i avtalet om överföring av biologiskt material. Eftersom benmärgsaspiration och BCR-ABL molekylär testning rutinmässigt används vid diagnos och uppföljning av KML-patienter, utgör dessa interventioner ingen ytterligare börda för patienterna.