Wykrywanie białaczkowych komórek macierzystych u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową z dużą odpowiedzią molekularną

Celem niniejszego badania było porównanie ilości poziomów komórek macierzystych CML CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ u pacjentów z CML z hematopoezą BCR-ABL i bez niej. Dlatego ilość komórek macierzystych CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ komórek macierzystych CML u pacjentów z CML będzie analizowana przy użyciu próbek szpiku kostnego i krwi obwodowej oraz czy białaczkowe komórki macierzyste są obecne w szpiku kostnym i w jakiej ilości, jeśli są obecne, chociaż te komórki są usuwane z krwi obwodowej, zostaną zbadane. Ponadto badanie to utoruje drogę dalszym strategiom leczenia komórkowego przeciwko komórkom macierzystym CML, będąc pionierem w opracowywaniu terapii leczniczych w CML. Do tej pory badania dotyczące odstawienia TKI zakończyły się niepowodzeniem u pacjentów z długotrwałym ujemnym wynikiem BCR-ABL. Istnieje szansa na wyleczenie u pacjentów, u których status BCR-ABL staje się ujemny dzięki metodom leczenia chimerycznymi receptorami antygenowymi (CAR) limfocytami T, które celują w białaczkowe komórki macierzyste. Ponadto przeciwciała monoklonalne i/lub terapie komórkowe ukierunkowane na białaczkowe komórki macierzyste są główną strategią leczenia mającą na celu zmniejszenie kosztów związanych z leczeniem CML. Na platformie międzynarodowej dużą uwagę poświęcono dokładnej definicji białaczkowych komórek macierzystych w CML i opracowaniu ukierunkowanych terapii komórkowych, przyznając pierwszeństwo w zgłoszeniu patentowym. Głównym celem niniejszego badania jest dokładne wykrycie białaczkowych komórek macierzystych w CML i oszacowanie wartości progowej do przewidywania nawrotu lub wyleczenia.

Zgodnie z najlepszą wiedzą badaczy, w literaturze istnieje bardzo ograniczona liczba badań i nie ma dostępnego badania porównującego białaczkowe komórki macierzyste (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) u pacjentów z hematopoezą BCR-ABL-dodatnią i u pacjentów z CML z hamowaniem aktywności BCR-ABL podczas terapii TKI w Turcji. W związku z tym po raz pierwszy planowana jest ocena wartości prognostycznej ilości białaczkowych komórek macierzystych w CML i dopasowanie indywidualnych opcji leczenia.

Nowo zdiagnozowani pacjenci z CML lub pacjenci z wcześniejszą diagnozą w trakcie obserwacji z lub bez TKI zostaną włączeni do tego badania. Pacjenci zostaną podzieleni na dwie grupy w następujący sposób:

Grupa 1: Pacjenci z hematopoezą BCR-ABL (pacjenci z nowo rozpoznaną CML, pacjenci z CML z leukocytozą, pacjenci z CML bez odpowiedzi hematologicznej i (lub) cytogenetycznej i (lub) molekularnej, pacjenci z CML, u których status BCR-ABL staje się ujemny, a następnie dodatni) będzie dołączone.

Grupa 2: Pacjenci z CML z zahamowaniem aktywności BCR-ABL w trakcie leczenia TKI (pacjenci z większą odpowiedzią molekularną (MMR) i/lub głębszą odpowiedzią) zostaną włączeni.

Z każdej grupy zostaną pobrane próbki krwi obwodowej od 30 pacjentów i aspiracyjne próbki szpiku kostnego od 20 pacjentów. Do badania zostanie włączonych łącznie 100 pacjentów. Liczba próbek aspiracyjnych szpiku kostnego jest ograniczona do 20 pacjentów z każdej grupy, ponieważ ta metoda jest bardziej inwazyjna i wiąże się z większym odsetkiem powikłań. Próbki krwi obwodowej będą pobierane jednocześnie u pacjentów, u których pobierane są próbki szpiku kostnego. W celu dokładnego badania próbki szpiku kostnego i próbki krwi obwodowej będą jednocześnie analizowane dla każdego indywidualnego pacjenta. Obecność i ilość białaczkowych komórek macierzystych CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ będzie analizowana za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej na Uniwersytecie w Ankarze, Wydziale Lekarskim, Szpitalu Ibni Sina, Laboratorium Hematologicznym. Próbki krwi obwodowej i szpiku kostnego uzyskane na Uniwersytecie Hacettepe i Uniwersytecie Ege zostaną przekazane na Uniwersytet w Ankarze, Wydział Lekarski, Szpital Ibni Sina, Laboratorium Hematologiczne, zgodnie z kodami Umowy Transferu Materiałów Biologicznych. Ponieważ aspiracja szpiku kostnego i badanie molekularne BCR-ABL są rutynowo stosowane w diagnostyce i obserwacji pacjentów z CML, interwencje te nie stanowią dodatkowego obciążenia dla pacjentów.