Detecção de células-tronco leucêmicas para pacientes com leucemia mielóide crônica com resposta molecular importante

No presente estudo, pretende-se comparar a quantidade de CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ das células-tronco da LMC em pacientes com LMC com e sem hematopoiese BCR-ABL. Portanto, a quantidade de níveis de CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ de células-tronco LMC em pacientes com LMC será analisada usando medula óssea e amostras de sangue periférico e se células-tronco leucêmicas estão presentes na medula óssea e em que quantidade, se presente, embora essas células sejam eliminadas do sangue periférico, serão investigadas. Além disso, este estudo abriria caminho para novas estratégias de tratamento celular contra células-tronco da LMC, sendo o pioneiro no desenvolvimento de tratamentos curativos na LMC. Até agora, os estudos de descontinuação de TKI falharam em pacientes com negatividade de BCR-ABL de longo prazo. Há uma chance de cura em pacientes nos quais o status BCR-ABL se torna negativo com as modalidades de tratamento de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) que têm como alvo as células-tronco leucêmicas. Além disso, anticorpos monoclonais e/ou tratamentos celulares direcionados às células-tronco leucêmicas são a principal estratégia de tratamento para reduzir o custo relacionado ao tratamento da LMC. Na plataforma internacional, a definição precisa de células-tronco leucêmicas na LMC e o desenvolvimento de tratamentos celulares direcionados também receberam grande atenção, com prioridade para o pedido de patente. O objetivo principal do presente estudo é detectar com precisão as células-tronco leucêmicas na LMC e estimar o valor limite para a previsão de recorrência ou cura.

Tanto quanto é do conhecimento dos investigadores, há um número muito limitado de estudos na literatura e não há nenhum estudo disponível comparando células-tronco leucêmicas (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) em pacientes com hematopoiese positiva para BCR-ABL e pacientes com LMC com inibição da atividade BCR-ABL sob terapia TKI na Turquia. Portanto, pela primeira vez, planeja-se avaliar o valor prognóstico da quantidade de células-tronco leucêmicas na LMC e adequar opções de tratamento individuais.

Pacientes recém-diagnosticados com LMC ou pacientes com diagnóstico prévio em acompanhamento com ou sem TKIs serão incluídos neste estudo. Os pacientes serão divididos em dois grupos da seguinte forma:

Grupo 1: Pacientes com hematopoiese positiva para BCR-ABL (pacientes com LMC recém-diagnosticados, pacientes com LMC com leucocitose, pacientes com LMC sem resposta hematológica e/ou citogenética e/ou molecular, pacientes com LMC cujo status BCR-ABL se torna negativo e depois positivo) será incluso.

Grupo 2: Serão incluídos pacientes com LMC com inibição da atividade BCR-ABL sob terapia com TKI (pacientes com resposta molecular principal (MMR) e/ou resposta mais profunda).

Amostras de sangue periférico de 30 pacientes e amostras de aspiração de medula óssea de 20 pacientes serão coletadas para cada grupo. Um total de 100 pacientes serão incluídos no estudo. O número de amostras de aspiração de medula óssea é limitado a 20 pacientes para cada grupo, pois esse método é mais invasivo e com maior taxa de complicações. Amostras de sangue periférico serão coletadas simultaneamente em pacientes nos quais amostras de medula óssea serão coletadas. Para um exame preciso, as amostras de medula óssea e as amostras de sangue periférico serão analisadas concomitantemente para cada paciente individualmente. A presença e a quantidade de células-tronco leucêmicas CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ serão analisadas usando citometria de fluxo multicolorida na Universidade de Ankara, Faculdade de Medicina, Hospital Ibni Sina, Laboratório de Hematologia. As amostras de sangue periférico e medula óssea obtidas na Universidade Hacettepe e na Universidade Ege serão transferidas para a Universidade de Ankara, Faculdade de Medicina, Hospital Ibni Sina, Laboratório de Hematologia, de acordo com os códigos do Acordo de Transferência de Material Biológico. Como a aspiração da medula óssea e o teste molecular BCR-ABL são usados ​​rotineiramente no diagnóstico e acompanhamento de pacientes com LMC, essas intervenções não representam nenhum fardo adicional para os pacientes.