Leukeemisten kantasolujen havaitseminen kroonista myelooista leukemiaa kärsiville potilaille, joilla on suuri molekyylivaste

Tässä tutkimuksessa sen tarkoituksena oli vertailla CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ CML-kantasolujen määrää KML-potilailla, joilla on BCR-ABL-hematopoieesi ja ilman sitä. Siksi CML-potilaiden CML-kantasolujen CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-tasot analysoidaan käyttämällä luuydin- ja ääreisverinäytteitä ja onko luuytimessä leukeemisia kantasoluja ja kuinka paljon, jos niitä on, vaikka nämä solut puhdistetaan ääreisverestä, tutkitaan. Lisäksi tämä tutkimus tasoittaisi tietä uusille soluhoitostrategioille KML-kantasoluja vastaan, sillä se on edelläkävijä KML:n parantavien hoitojen kehittämisessä. Tähän asti TKI-hoidon keskeytystutkimukset ovat epäonnistuneet potilailla, joilla on pitkäaikainen BCR-ABL-negatiivisuus. On olemassa mahdollisuus parantua potilailla, joiden BCR-ABL-status tulee negatiiviseksi kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluhoitomenetelmillä, jotka kohdistuvat leukeemisiin kantasoluihin. Myös leukeemisiin kantasoluihin kohdistetut monoklonaaliset vasta-aineet ja/tai soluhoidot ovat pääasiallinen hoitostrategia vähentää KML-hoitoon liittyviä kustannuksia. Kansainvälisellä alustalla on kiinnitetty suurta huomiota myös leukeemisten kantasolujen tarkkaan määrittelyyn KML:ssä ja kohdistettujen soluhoitojen kehittämiseen, ja patenttihakemus on asetettu etusijalle. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on havaita tarkasti leukeemiset kantasolut KML:ssä ja arvioida kynnysarvo uusiutumisen tai paranemisen ennustamiselle.

Tutkijoiden parhaan tietämyksen mukaan kirjallisuudessa on hyvin rajallinen määrä tutkimuksia, eikä saatavilla ole tutkimusta, jossa verrattaisiin leukeemisia kantasoluja (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) potilailla, joilla on BCR-ABL-positiivinen hematopoieesi ja CML-potilailla. BCR-ABL-aktiivisuuden eston kanssa TKI-hoidon aikana Turkissa. Siksi ensimmäistä kertaa on tarkoitus arvioida KML:n leukeemisten kantasolujen määrän ennustearvoa ja räätälöidä yksilöllisiä hoitovaihtoehtoja.

Tässä tutkimuksessa otetaan mukaan äskettäin diagnosoidut KML-potilaat tai potilaat, joilla on aiempi diagnoosi seurannassa TKI:n kanssa tai ilman. Potilaat jaetaan kahteen ryhmään seuraavasti:

Ryhmä 1: Potilaat, joilla on BCR-ABL-positiivinen hematopoieesi (äskettäin diagnosoidut CML-potilaat, CML-potilaat, joilla on leukosytoosi, CML-potilaat, joilla ei ole hematologista ja/tai sytogeneettistä ja/tai molekulaarista vastetta, CML-potilaat, joiden BCR-ABL-status muuttuu negatiiviseksi ja sitten positiiviseksi) tulee mukaan.

Ryhmä 2: Mukaan otetaan potilaat, joilla on CML ja joilla on BCR-ABL-aktiivisuuden esto TKI-hoidon aikana (potilaat, joilla on suuri molekulaarinen vaste (MMR) ja/tai syvempi vaste).

Jokaisesta ryhmästä otetaan perifeeriset verinäytteet 30 potilaalta ja luuytimen aspiraationäytteet 20 potilaalta. Tutkimukseen osallistuu yhteensä 100 potilasta. Luuytimen aspiraationäytteiden määrä on rajoitettu 20 potilaaseen kussakin ryhmässä, koska tämä menetelmä on invasiivisempi ja komplikaatioiden määrä on suurempi. Perifeeriset verinäytteet otetaan samanaikaisesti potilailta, joilta otetaan luuydinnäytteitä. Tarkkaa tutkimusta varten luuydinnäytteet ja perifeeriset verinäytteet analysoidaan samanaikaisesti jokaiselta yksittäiseltä potilaalta. Leukeemisten CD45+/CD34+/CD38-/CD26+-kantasolujen läsnäolo ja määrä analysoidaan käyttämällä moniväristä virtaussytometriaa Ankaran yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa, Ibni Sinan sairaalassa, hematologialaboratoriossa. Hacettepe-yliopistosta ja Ege-yliopistosta saadut ääreisveri- ja luuydinnäytteet siirretään Ankaran yliopiston lääketieteelliseen tiedekuntaan, Ibni Sinan sairaalaan, hematologialaboratorioon biologisen materiaalin siirtosopimuksen koodien mukaisesti. Koska luuytimen aspiraatiota ja BCR-ABL-molekyylitestausta käytetään rutiininomaisesti KML-potilaiden diagnosoinnissa ja seurannassa, nämä toimenpiteet eivät aiheuta ylimääräistä taakkaa potilaille.