Détection des cellules souches leucémiques pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique avec une réponse moléculaire majeure

Dans la présente étude, son objectif était de comparer la quantité de CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ de cellules souches de LMC chez des patients atteints de LMC avec et sans hématopoïèse BCR-ABL. Par conséquent, la quantité de niveaux de CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ de cellules souches de LMC chez les patients atteints de LMC sera analysée à l'aide d'échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique et si des cellules souches leucémiques sont présentes dans la moelle osseuse et à quelle quantité, le cas échéant, bien que ces cellules soient éliminées du sang périphérique, seront étudiées. De plus, cette étude ouvrirait la voie à d'autres stratégies de traitement cellulaire contre les cellules souches de la LMC, étant le pionnier du développement de traitements curatifs de la LMC. Jusqu'à présent, les études d'arrêt du TKI ont échoué chez les patients présentant une négativité BCR-ABL à long terme. Il existe une chance de guérison chez les patients chez qui le statut BCR-ABL devient négatif avec les modalités de traitement des lymphocytes T du récepteur antigénique chimérique (CAR) qui ciblent les cellules souches leucémiques. De plus, les anticorps monoclonaux et/ou les traitements cellulaires ciblant les cellules souches leucémiques constituent la principale stratégie de traitement pour réduire le coût lié au traitement de la LMC. Dans la plate-forme internationale, la définition précise des cellules souches leucémiques dans la LMC et le développement de traitements cellulaires ciblés ont également fait l'objet d'une grande attention avec une priorité donnée pour la demande de brevet. L'objectif principal de la présente étude est de détecter avec précision les cellules souches leucémiques dans la LMC et d'estimer la valeur seuil pour la prédiction de la récidive ou de la guérison.

À la connaissance des investigateurs, il existe un nombre très limité d'études dans la littérature et aucune étude n'est disponible comparant les cellules souches leucémiques (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) chez les patients avec une hématopoïèse BCR-ABL positive et les patients atteints de LMC. avec inhibition de l'activité BCR-ABL sous traitement TKI en Turquie. Par conséquent, pour la première fois, il est prévu d'évaluer la valeur pronostique de la quantité de cellules souches leucémiques dans la LMC et d'adapter les options de traitement individuelles.

Les patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués ou les patients avec un diagnostic antérieur sous suivi avec ou sans ITK seront inclus dans cette étude. Les patients seront répartis en deux groupes comme suit :

Groupe 1 : Patients avec hématopoïèse BCR-ABL positive (patients atteints de LMC nouvellement diagnostiqués, patients atteints de LMC avec hyperleucocytose, patients atteints de LMC sans réponse hématologique et/ou cytogénétique et/ou moléculaire, patients atteints de LMC dont le statut BCR-ABL devient négatif puis positif) sera inclus.

Groupe 2 : les patients atteints de LMC avec inhibition de l'activité BCR-ABL sous traitement par ITK (patients avec une réponse moléculaire majeure (ROR) et/ou une réponse plus profonde) seront inclus.

Des échantillons de sang périphérique de 30 patients et des échantillons d'aspiration de moelle osseuse de 20 patients seront prélevés pour chaque groupe. Au total, 100 patients seront inclus dans l'étude. Le nombre de ponctions médullaires est limité à 20 patients pour chaque groupe, car cette méthode est plus invasive avec un taux de complications plus élevé. Des échantillons de sang périphérique seront prélevés simultanément chez les patients chez qui des échantillons de moelle osseuse sont prélevés. Pour un examen précis, les échantillons de moelle osseuse et les échantillons de sang périphérique seront analysés de manière concomitante pour chaque patient. La présence et la quantité de cellules souches leucémiques CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ seront analysées par cytométrie en flux multicolore à l'Université d'Ankara, Faculté de médecine, Hôpital Ibni Sina, Laboratoire d'hématologie. Les échantillons de sang périphérique et de moelle osseuse obtenus à l'Université Hacettepe et à l'Université Ege seront transférés à l'Université d'Ankara, Faculté de médecine, Hôpital Ibni Sina, Laboratoire d'hématologie conformément aux codes de l'Accord de transfert de matériel biologique. Comme l'aspiration de la moelle osseuse et les tests moléculaires BCR-ABL sont couramment utilisés dans le diagnostic et le suivi des patients atteints de LMC, ces interventions ne représentent pas de fardeau supplémentaire pour les patients.