Detekce leukemických kmenových buněk u pacientů s chronickou myeloidní leukémií s velkou molekulární odpovědí

V této studii je cílem porovnat množství hladin CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ kmenových buněk CML u pacientů s CML s hematopoézou BCR-ABL a bez ní. Proto bude množství CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ hladin kmenových buněk CML u pacientů s CML analyzováno pomocí vzorků kostní dřeně a periferní krve a bude analyzováno, zda jsou v kostní dřeni přítomny leukemické kmenové buňky a v jakém množství, pokud jsou přítomny, ačkoli tyto buňky jsou odstraněny z periferní krve, budou zkoumány. Kromě toho by tato studie připravila cestu pro další strategie buněčné léčby proti kmenovým buňkám CML, které jsou průkopníkem ve vývoji kurativní léčby CML. Až dosud selhávaly studie vysazení TKI u pacientů s dlouhodobou negativitou BCR-ABL. U pacientů, u kterých se stav BCR-ABL stane negativním, existuje šance na vyléčení pomocí léčebných modalit T-buněk s chimérickým antigenním receptorem (CAR), které se zaměřují na leukemické kmenové buňky. Také monoklonální protilátky a/nebo buněčná léčba zaměřená na leukemické kmenové buňky jsou hlavní léčebnou strategií s cílem snížit náklady spojené s léčbou CML. Na mezinárodní platformě je také věnována velká pozornost přesné definici leukemických kmenových buněk u CML a vývoji cílené buněčné léčby s danou prioritou pro patentovou přihlášku. Primárním cílem této studie je přesně detekovat leukemické kmenové buňky u CML a odhadnout prahovou hodnotu pro predikci recidivy nebo vyléčení.

Podle nejlepšího vědomí výzkumníků existuje v literatuře velmi omezený počet studií a není k dispozici žádná studie srovnávající leukemické kmenové buňky (CD45+/CD34+/CD38-/CD26+) u pacientů s BCR-ABL-pozitivní hematopoézou a pacientů s CML s inhibicí aktivity BCR-ABL při terapii TKI v Turecku. Proto se poprvé plánuje vyhodnocení prognostické hodnoty množství leukemických kmenových buněk u CML a přizpůsobení individuálních možností léčby.

Do této studie budou zahrnuti nově diagnostikovaní pacienti s CML nebo pacienti s předchozí diagnózou ve sledování s nebo bez TKI. Pacienti budou rozděleni do dvou skupin takto:

Skupina 1: Pacienti s BCR-ABL-pozitivní hematopoézou (nově diagnostikovaní pacienti s CML, pacienti s CML s leukocytózou, pacienti s CML bez hematologické a/nebo cytogenetické a/nebo molekulární odpovědi, pacienti s CML, jejichž stav BCR-ABL je negativní a poté pozitivní) budou zahrnuty.

Skupina 2: Budou zahrnuti pacienti s CML s inhibicí aktivity BCR-ABL pod terapií TKI (pacienti s velkou molekulární odpovědí (MMR) a/nebo hlubší odpovědí).

Pro každou skupinu budou odebrány vzorky periferní krve od 30 pacientů a vzorky aspirace kostní dřeně od 20 pacientů. Do studie bude zahrnuto celkem 100 pacientů. Počet odběrů kostní dřeně je omezen na 20 pacientů pro každou skupinu, protože tato metoda je invazivnější s vyšší mírou komplikací. Vzorky periferní krve budou odebírány současně u pacientů, kterým jsou odebírány vzorky kostní dřeně. Pro přesné vyšetření budou u každého jednotlivého pacienta současně analyzovány vzorky kostní dřeně a vzorky periferní krve. Přítomnost a množství CD45+/CD34+/CD38-/CD26+ leukemických kmenových buněk bude analyzováno pomocí vícebarevné průtokové cytometrie na Ankarské univerzitě, Lékařské fakultě, Nemocnice Ibni Sina, Hematologická laboratoř. Vzorky periferní krve a kostní dřeně získané na Hacettepe University a Ege University budou převedeny na Ankarskou univerzitu, lékařskou fakultu, nemocnice Ibni Sina, hematologická laboratoř v souladu s kódy dohody o přenosu biologického materiálu. Vzhledem k tomu, že aspirace kostní dřeně a molekulární testování BCR-ABL se běžně používají při diagnostice a sledování pacientů s CML, nepředstavují tyto intervence pro pacienty žádnou další zátěž.