AX-8 薬物の安全性、忍容性、および健康な被験者の血漿レベル

この研究の主な目的は、健康な参加者にAX-8経口用量を漸増的に、つまり口腔内崩壊錠（ODT）を1日（1日目）に2回投与した場合の安全性と忍容性を調査することです。

第 2 の目的は、薬物動態 (PK) プロファイルと主観的な感覚特性 (例: 薬物動態) を調査することです。 健康な参加者に 1 日 2 回投与された AX-8 経口用量 (ODT) の漸増の基本的な味、おいしさ、清涼感)。

この研究は 2 つの部分から構成されます。

パート1

研究の最初の部分 (パート 1) は、健康な参加者を対象とした用量漸増、非盲検、単一施設研究です。 パート 1 は、研究への参加適格性を評価するためのスクリーニング期間 (-28 日目から -1 日目)、4 つの治療期間 (1 日目から 2 日目、各治療期間ごとに 1 泊) で構成され、最低休薬期間は 48 です。投与間隔は数時間（ただし、必要に応じて用量漸増/安全性レビューの決定にはさらに長い期間が必要です）、最後の投与から7～14日後にフォローアップ来院してください。

各治療期間中、参加者は 1 日目の朝に研究センターに入院し、2 日目の朝 (つまり、退院前手順が実行された後) に研究センターから退院します。 参加者は研究を完了するためにフォローアップ訪問（または該当する場合は早期離脱訪問）に参加します。

研究の終了日は、研究の最後の参加者（LPLV）の最後の研究訪問日となります。

研究のパート 1 には 10 人の適格な参加者が含まれ、舌上で溶解される AX-8 ODT を経口投与（口腔粘膜投与経路）することが計画されています。 参加者は、AX-8 ODT を 1 日あたり最大 80 mg の用量で 2 回の投与時点（すなわち、1 回の投与時点）に分けて投与されます。 0 時間および + 8 時間）、次のようになります。

• 治療期間 1: 5 mg 錠剤 2 錠、合計 10 mg。
• 治療期間 2: 10 mg 錠剤 2 錠、合計 20 mg。
• 治療期間 3: 20 mg 錠剤 2 錠、合計 40 mg。
• 治療期間 4: 40 mg 錠剤 2 錠、合計 80 mg。

連続する各治療期間での投与は時間差で行われます。最初の 2 人の参加者の後 (すなわち、 センチネルグループ）に投与される場合、残りの 8 人の参加者に投与される前に、朝の投与（0 時間）から少なくとも 24 時間の観察期間が設けられます。 残りの参加者には、センチネルグループが臨床的に重大な安全性または忍容性の懸念（利用可能な安全性心電図[ECG]、バイタルサイン測定、身体検査および有害事象[AE]のレビューを含む）を示さなかった場合、PIの裁量により投与されます。 PI の意見によるセンチネルグループからの臨床的に重要な所見は、残りの 8 人の参加者に投与する前にスポンサーと議論されます。

用量の漸増は、各治療期間の安全性と忍容性のデータに基づいて行われます。 さらに、治療期間 1 (5 mg、1 日 2 回) および治療期間 2 (10 mg、1 日 2 回) からの利用可能な PK データは、治療期間 3 (20 mg、1 日 2 回) および治療期間の用量漸増の決定をサポートするために使用されます。 4 (40 mg; 1 日 2 回)。

次に高い用量レベル (つまり、次の連続治療期間) への漸増は、施設の PI とスポンサーが、前の治療期間からの十分な安全性と忍容性のデータが次の連続治療期間に進むことを許可することが証明されたと判断するまで行われません。 （つまり、より高い用量レベル）。 用量漸増の決定に必要な最小限のデータパッケージには、最低 6 名の参加者における 2 日目までの安全性および忍容性データ (入手可能な安全性心電図、バイタルサイン測定、身体検査、臨床検査および有害事象のレビューを含む) が含まれます。 参加者の安全データを要約した安全レポートが作成されます。 用量選択の正当化は、提案された用量漸増について研究者によって準備され、用量漸増会議の議事録に文書化されます。

施設の PI およびスポンサーが、ある用量レベルを繰り返すか、中間用量レベル (計画よりも低い) を研究することが適切であると判断した場合、追加の参加者を登録することができます。 停止規則のいずれかを満たした用量レベルについては、その用量レベルの繰り返しは許可されない。

パート2

研究の最初の部分 (パート 1) は完了しました。つまり、10 人の参加者が募集され、4 つの治療期間にわたって (用量漸増レジメンで) AX-8 (10 mg から 80 mg/日) の投与を受け、その後の経過観察に参加しました。訪問数を増やします。 第 1 部の研究データの中間分析では、錠剤の溶解時間が長すぎ、おそらく投与の指示が原因で AX-8 への全身曝露に影響を与えたと結論付けられました。 その結果、AX-8 錠 5 mg および 40 mg について、他の投与方法を用いて再評価することとしました。

10人の参加者が研究のパート2に登録され、1日目に総用量45 mgを2回に分けて投与されることが計画されています（用量1 (5 mg): +0時間、用量2 (40 mg): + 8時間）。

パート 2 は、研究への参加資格を評価するためのスクリーニング期間 (-28 日目から -1 日目)、1 つの治療期間 (1 日目から 2 日目、1 泊)、および 7 ～ 14 日後のフォローアップ訪問で構成されます。最後の投与量。 パート 2 で投与される用量はパート 1 で投与される最高用量レベルよりも低いため、用量漸増の決定や参加者の用量のずらしは行われません。

パート 1 とパート 2 については、 AX-8、デスプロピル AX-8 (代謝物 C、MetC)、および潜在的に他の AX-8 代謝物および化合物の血漿中濃度を測定するために、各投与の前後に血液サンプルが採取されます。 AX-8 ODT の感覚特性を特徴付けるための主観的評価 (例: 感情要素と味覚）は、各投与の前後に実行されます。 安全性評価は研究全体を通じて実施され、有害事象（AE）のモニタリング、身体検査、バイタルサイン、12誘導ECG、および臨床検査が含まれます。

研究期間は、パート 1 に登録された被験者の場合は約 65 日、パート 2 に登録された被験者の場合は約 44 日です。ただし、実際の期間は、スクリーニング期間とウォッシュアウト期間（必要に応じて）の長さによって異なります。