건강한 피험자의 AX-8 약물 안전성, 내약성 및 혈장 수치

이 연구의 1차 목적은 건강한 참여자에게 AX-8 경구 용량 상승, 즉 경구 붕해정(ODT)을 1일(1일) 동안 2회 투여하는 것의 안전성과 내약성을 조사하는 것입니다.

2차 목표는 약동학(PK) 프로필과 주관적 감각 속성(예: 건강한 참여자에게 1일 2회 투여한 AX-8 경구 투여량(ODT)의 기본 맛, 기호성, 냉각).

이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.

1 부

연구의 첫 번째 부분(파트 1)은 건강한 참가자를 대상으로 한 용량 상승, 오픈 라벨, 단일 센터 연구입니다. 파트 1은 연구 참여 적격성을 평가하기 위한 스크리닝 기간(-28일에서 -1일), 최소 휴약 기간이 48인 4개의 치료 기간(1일에서 2일; 각 치료 기간 동안 1박 숙박)으로 구성됩니다. 투여 간격(그러나 필요에 따라 투여량 증량/안전성 검토 결정에는 더 긴 기간이 필요함) 및 마지막 투여 후 7~14일에 추적 방문.

각 치료 기간 동안 참가자는 1일차 아침에 연구 센터에 입원하고 2일차 아침에 연구 센터에서 퇴원합니다(즉, 사전 퇴원 절차가 수행된 후). 참가자는 연구를 완료하기 위해 후속 방문(또는 해당되는 경우 조기 철회 방문)에 참석합니다.

연구 종료는 연구의 마지막 참여자(LPLV)에 대한 마지막 연구 방문 날짜가 될 것입니다.

10명의 적격 참가자를 연구의 파트 1에 포함시켜 혀(구강점막 투여 경로)에서 용해될 경구 투여된 AX-8 ODT를 받을 계획입니다. 참가자는 AX-8 ODT를 최대 80mg/일까지 2회 투약 시점(즉, 0시간 + 8시간), 다음과 같습니다.

• 치료 기간 1: 2 x 5mg 정제, 총 10mg;
• 치료 기간 2: 2 x 10mg 정제, 총 20mg;
• 치료 기간 3: 2 x 20mg 정제, 총 40mg;
• 치료 기간 4: 2 x 40mg 정제, 총 80mg.

각 순차적 치료 기간의 투약은 시차를 두고 이루어집니다. 처음 2명의 참가자(즉, 나머지 8명의 참가자가 투여되기 전에 오전 투여(0시간)로부터 최소 24시간의 관찰 기간이 있을 것입니다. PI의 재량에 따라 센티넬 그룹이 임상적으로 유의한 안전성 또는 내약성 문제(사용 가능한 안전 심전도[ECG], 활력 징후 측정, 신체 검사 및 부작용 검토[AE] 포함)를 나타내지 않는 경우 나머지 참가자에게 투약합니다. PI의 의견에 따라 센티넬 그룹의 임상적으로 중요한 결과는 나머지 8명의 참가자에게 투약하기 전에 스폰서와 논의할 것입니다.

용량 증량은 각 치료 기간의 안전성 및 내약성 데이터를 기반으로 합니다. 또한, 치료 기간 1(5mg; 1일 2회) 및 치료 기간 2(10mg; 1일 2회)의 이용 가능한 PK 데이터는 치료 기간 3(20mg; 1일 2회) 및 치료 기간에 대한 용량 증량 결정을 지원하는 데 사용될 것입니다. 4(40mg, 1일 2회).

다음 더 높은 용량 수준(즉, 다음 순차적 치료 기간)으로의 단계적 확대는 사이트의 PI와 의뢰자가 이전 치료 기간의 적절한 안전성 및 내약성 데이터가 다음 순차적 치료 기간으로 진행할 수 있도록 입증되었다고 결정할 때까지 발생하지 않습니다. (즉, 더 높은 용량 수준). 용량 증량 결정에 필요한 최소 데이터 패키지에는 최소 6명의 참가자(사용 가능한 안전 ECG, 활력 징후 측정, 신체 검사, 임상 실험실 테스트 및 부작용 검토 포함)의 2일차까지의 안전성 및 내약성 데이터가 포함됩니다. 참가자의 안전 데이터를 요약한 안전 보고서가 생성됩니다. 용량 선택에 대한 정당성은 제안된 용량 증량에 대해 연구자가 준비하고 용량 증량 회의록에 문서화합니다.

사이트의 PI와 후원자가 용량 수준을 반복하거나 중간 용량 수준(계획된 것보다 낮은 수준)을 연구하는 것이 적절하다고 판단되는 경우 추가 참가자를 등록할 수 있습니다. 중단 규칙을 충족하는 용량 수준에 대해서는 용량 수준의 반복이 허용되지 않습니다.

2 부

연구의 첫 번째 부분(파트 1)이 완료되었습니다. 즉, 10명의 참가자가 모집되어 4개의 치료 기간(용량 증량 요법에서)에 걸쳐 AX-8(10mg에서 80mg/일)을 받았으며 후속 조치에 참석했습니다. 최대 방문. 파트 1의 연구 데이터에 대한 중간 분석에서 정제 용해 시간이 너무 길어서 AX-8에 대한 전신 노출에 영향을 미치는 것으로 결론지었습니다. 이는 아마도 투여 지침 때문일 것입니다. 결과적으로, 5 mg 및 40 mg AX-8 정제를 다른 투여 지침과 함께 재평가하기로 결정했습니다.

10명의 참가자가 연구의 파트 2에 등록되어 총 용량 45mg을 1일에 2개의 용량으로 분할(용량 1(5mg): +0h, 용량 2(40mg): + 8시).

파트 2는 연구 참여 자격을 평가하기 위한 스크리닝 기간(-28일에서 -1일), 1개의 치료 기간(1일에서 2일; 1박 숙박) 및 사후 7일에서 14일의 후속 방문으로 구성됩니다. 마지막 복용량. 파트 2에서 투여되는 용량이 파트 1에서 투여되는 최고 용량 수준보다 낮기 때문에 참가자의 용량 증량 결정이나 용량 시차는 없습니다.

파트 1 및 파트 2의 경우; AX-8, 데스프로필 AX-8(대사산물 C, MetC) 및 잠재적으로 다른 AX-8 대사산물 및 화합물의 혈장 농도를 측정하기 위해 각 투여 전후에 혈액 샘플을 채취합니다. AX-8 ODT의 감각 속성을 특성화하기 위한 주관적 평가(예: 느낌 요인 및 미각)은 각 투여 전후에 수행됩니다. 안전성 평가는 연구 전반에 걸쳐 수행되며 부작용(AE) 모니터링, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 ECG 및 임상 실험실 테스트가 포함됩니다.

연구 기간은 파트 1에 등록된 피험자의 경우 약 65일, 파트 2에 등록된 피험자의 경우 약 44일입니다. 그러나 실제 기간은 스크리닝 기간 및 워시아웃 기간(적절한 경우)의 길이에 따라 달라집니다.