健康受试者的 AX-8 药物安全性、耐受性和血浆水平
2020年4月29日 更新者：Axalbion SA
单中心健康志愿者研究 AX-8 片剂每日两次给药的药代动力学、安全性和耐受性的第 1 阶段递增剂量研究
该研究的主要目的是了解研究药物 AX-8 的安全性以及在健康参与者中以不同剂量水平给药时的耐受性。
该研究还将调查药代动力学 (PK)，即研究药物如何被吸收、代谢（分解）和消除。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是调查递增 AX-8 口服剂量的安全性和耐受性，即口腔崩解片 (ODT)，在健康参与者中服用两次，一天（第 1 天）。
次要目标是研究药代动力学 (PK) 概况和主观感觉属性（例如 AX-8 口服剂量 (ODT) 的基本味道、适口性、清凉度），健康参与者一天服用两次。
该研究由两部分组成。
第1部分
该研究的第一部分（第 1 部分）是一项针对健康参与者的递增剂量、开放标签、单中心研究。 第 1 部分将包括一个筛选期（第 -28 天至 -1 天）以评估参与研究的资格，4 个治疗期（第 1 天至第 2 天；每个治疗期留宿一晚）和至少 48 天的清除期两次给药之间的小时数（但根据需要，剂量递增/安全审查决定需要更长的时间）和最后一次给药后 7 至 14 天的随访。
在每个治疗期间，参与者将在第 1 天早上进入研究中心，并在第 2 天早上从研究中心出院（即在执行出院前程序后）。 参与者将参加后续访问（或适用的提前退出访问）以完成研究。
研究的结束日期将是最后一位研究参与者 (LPLV) 的最后一次研究访问的日期。
计划将 10 名符合条件的参与者纳入研究的第 1 部分，以接受口服 AX-8 ODTs，这些药物将溶解在舌头上（口腔粘膜给药途径）。 参与者将接受高达 80 mg/天的 AX-8 ODT 剂量，分 2 个给药时间点（即 0 小时和+8 小时），如下所示：
- 治疗期 1：2 x 5 毫克片剂，总共 10 毫克；
- 治疗期 2：2 x 10 毫克片剂，总共 20 毫克；
- 治疗期 3：2 x 20 毫克片剂，总共 40 毫克；
- 治疗期 4：2 x 40 毫克片剂，总共 80 毫克。
每个连续治疗期的给药将错开；在前 2 名参与者之后（即 哨兵组）在其余 8 名参与者服药之前，从早晨服药（0 小时）起至少有 24 小时的观察期。 如果前哨组没有显示出临床上显着的安全性或耐受性问题（包括可用的安全心电图 [ECG]、生命体征测量、身体检查和任何不良事件 [AE] 的审查），则由 PI 自行决定对其余参与者进行给药。 在对其余 8 名参与者进行给药之前，将与申办者讨论 PI 认为来自前哨组的任何具有临床意义的发现。
剂量递增将基于每个治疗期的安全性和耐受性数据。 此外，治疗期 1（5 mg；每天两次）和治疗期 2（10 mg；每天两次）的可用 PK 数据将用于支持治疗期 3（20 mg；每天两次）和治疗期的剂量递增决策4（40 毫克；每日两次）。
在研究中心的 PI 和申办者确定已经证明来自前一个治疗期的足够安全性和耐受性数据允许进入下一个连续治疗期之前，不会升级到下一个更高的剂量水平（即下一个连续治疗期） （即更高的剂量水平）。 剂量递增决策所需的最低数据包将包括至少 6 名参与者在第 2 天的安全性和耐受性数据（包括可用的安全性心电图、生命体征测量、身体检查、临床实验室测试和任何不良事件的审查）。 将生成安全报告，总结参与者的安全数据。 选择剂量的理由将由研究者为建议的剂量递增准备，并记录在剂量递增会议纪要中。
如果研究中心的 PI 和申办者认为适合重复剂量水平或研究中间剂量水平（低于计划的剂量水平），则可以招募额外的参与者。 对于满足任何停止规则的剂量水平，不允许重复剂量水平。
第2部分
研究的第一部分（第 1 部分）已经完成，即招募了 10 名参与者并在 4 个治疗期间（在剂量递增方案中）接受 AX-8（10 毫克至 80 毫克/天），并参加了他们的随访-上访问。 对第 1 部分研究数据的中期分析得出的结论是，片剂溶出时间过长，影响了 AX-8 的全身暴露，这可能是由于给药说明所致。 因此，决定重新评估 5 mg 和 40 mg AX-8 片剂以及其他给药说明。
计划将 10 名参与者纳入研究的第 2 部分，在第 1 天接受分为两剂的总剂量 45 毫克（第 1 剂（5 毫克）：+0 小时，第 2 剂（40 毫克）：+ 8 小时）。
第 2 部分将包括一个筛选期（第 -28 天至 -1 天）以评估参与研究的资格、1 个治疗期（第 1 天至第 2 天；一晚住宿）和术后 7 至 14 天的随访最后一剂。 由于第 2 部分中要施用的剂量低于第 1 部分中施用的最高剂量水平，因此不会有剂量递增决定或参与者的剂量交错。
对于第 1 部分和第 2 部分；将在每次给药前后采集血样，以测量 AX-8、去丙基 AX-8（代谢物 C，MetC）和可能的其他 AX-8 代谢物和化合物的血浆浓度。 主观评估以表征 AX-8 ODT 的感官属性（例如 感觉因素和味道）将在每次给药前后进行。 安全性评估将在整个研究过程中进行，包括监测不良事件（AE）、身体检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室测试。
对于第 1 部分中注册的受试者，研究持续时间约为 65 天，对于第 2 部分中注册的受试者，研究持续时间约为 44 天；然而，实际持续时间将取决于筛选期的长度和清除期（视情况而定）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Manchester、英国、M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit (MEU) Ltd
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁且≤55岁的健康男性和女性志愿者
- 女性受试者必须具有非生育潜力或如果具有生育潜力则使用高效的节育方法
- 女性受试者（无论生育能力如何）必须同意在研究期间从第一次给药到最后一次给药后 30 天不捐献卵子/卵母细胞
- 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须进行输精管切除术并记录手术成功的医学评估，或者与其女性伴侣一起使用高效避孕措施
- 男性受试者必须同意在研究期间从第一次给药到最后一次给药后 90 天不捐献精子
- 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 32.0 kg/m2
- 已提供书面知情同意书
- 愿意并能够遵守协议的所有方面
- 筛选期间和首次给药前的正常心电图 (ECG) 和生命体征（或临床研究者认为偏差与研究目的无关的异常）
- 筛选期间正常范围内的实验室值（或临床研究者认为偏差与研究目的无关）
- 病史和体格检查在临床可接受范围内的发现（或临床研究者认为偏差与研究目的无关）
排除标准：
- 先前使用 AX-8 治疗
- 对瞬时受体电位 melastatin 亚家族成员 8 (TRPM8) 激动剂（例如 薄荷醇、薄荷醇衍生物、桉油精）或 AX-8 片剂的任何赋形剂
- 当前吸烟者或戒烟时间少于 12 个月的个人或前吸烟者 > 10 包年
- 筛选前或首次给药前 4 周内有上呼吸道或下呼吸道感染史。
- 需要同时使用禁用药物进行治疗
- 筛选前 8 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受生物疗法治疗
- 筛选前 4 周内接受任何研究性治疗
- 筛查期间血清肌酐、总胆红素、谷丙转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常值上限 (ULN)
- 筛查期间乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型抗体（HIV-1 和 HIV-2 抗体）呈阳性
- 筛选时或首次给药前的滥用药物或酒精呼气试验呈阳性
- 恶性肿瘤史，除了完全治疗和非转移性基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，筛选前 5 年内
- 有严重精神疾病史（包括重度抑郁症、双相情感障碍或精神分裂症）、自杀意念或自杀未遂
- 研究者认为可能会干扰本研究的安全性或有效性评估或危及受试者安全的任何医疗状况或残疾的存在
- 筛选前过去 2 年内有酗酒或药物滥用史或存在
- 目前怀孕、哺乳或哺乳的女性，或在筛选时或首次给药前妊娠试验呈阳性的女性
- 有怀孕、哺乳或哺乳期伴侣或计划在研究期间或最后一次给药后 90 天内怀孕的伴侣的男性受试者
- 筛查前 56 天内献血（≥ 400 毫升）或血浆，或大量失血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分手臂
十名健康参与者将在治疗日（第1) 分别为第 1、2、3 或 4 个治疗期。
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5、10、20 和 40 毫克 AX-8 口腔崩解片 (ODT)，最多 80 毫克/天，分为 2 个时间点，间隔 8 小时（即
剂量 1：0 小时和剂量 2：+8 小时）。
AX-8 ODTs 将口服给药，并在受试者处于坐姿时溶解在舌背上。
将指示受试者不要吮吸、咀嚼或吞咽药片，即让它在没有任何进一步干预的情况下溶解在舌背上。
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实验性的：第 2 部分手臂
10 名健康参与者将在 8 小时后（即 0 小时和 +8 小时），在治疗日（第 1 天）接受一种含 5 mg AX-8 的口腔崩解片 (ODT) 和一种含 40 mg AX-8 的 ODT治疗期。
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5 和 40 毫克 AX-8 口腔崩解片 (ODT)，45 毫克/天，分为 2 个时间点，间隔 8 小时（即
剂量 1：0 小时和剂量 2：+8 小时）。
AX-8 ODTs 将口服给药，并在受试者处于坐姿时溶解在口中。
将指示受试者在口中主动移动药片（即
片剂的主动口服操作）直到完全溶解。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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将在整个研究过程中监测和记录 AE。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生化参数的变化——总蛋白（g/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生化参数的变化——白蛋白（g/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生化参数的变化——总胆红素（μmol/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生化参数的变化——丙氨酸转氨酶（ALT、IU/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生化参数的变化——天冬氨酸转氨酶（AST、IU/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生化参数的变化——碱性磷酸酶（IU/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生化参数的变化 - γ 谷氨酰转移酶 (GGT, IU/L)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生化参数的变化 - 葡萄糖 (mmol/L)
大体时间：从筛选访视到随访/提前退出访视，大约 65 天
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访视到随访/提前退出访视，大约 65 天
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生化参数的变化——钠（mmol/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生化参数的变化-钾（mmol/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生化参数的变化——肌酐（μmol/L）
大体时间：从筛选访视到随访/提前退出访视，大约 65 天
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访视到随访/提前退出访视，大约 65 天
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生化参数的变化——尿素（mmol/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的血浆中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 血红蛋白 (g/L)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 血细胞比容 (HTC, %)
大体时间：从筛选访视到随访/提前退出访视，大约 65 天
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访视到随访/提前退出访视，大约 65 天
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血液学参数的变化 - 平均细胞体积 (MCV, fL)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 平均细胞血红蛋白 (pg)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 平均细胞血红蛋白浓度 (g/dL)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 血小板 (10^9/L)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化——红细胞计数（10^12/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化——白细胞计数（10^9/L）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 绝对中性粒细胞 (10^9/L)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 绝对淋巴细胞 (10^9/L)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 绝对单核细胞 (10^9/L)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 绝对嗜酸性粒细胞 (10^9/L)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 绝对嗜碱性粒细胞 (10^9/L)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 中性粒细胞百分比 (%)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 淋巴细胞百分比 (%)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 单核细胞百分比 (%)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 嗜酸性粒细胞百分比 (%)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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血液学参数的变化 - 嗜碱性粒细胞百分比 (%)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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凝血参数的变化 - 凝血酶原时间（PTT，秒）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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凝血参数的变化 - 国际标准化比值 (INR)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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凝血参数的变化 - 活化部分凝血活酶时间（aPTT，秒）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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在参与者的全血中量化。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 蛋白质（阳性或阴性）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 葡萄糖（阳性或阴性）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 比重
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 酮（阳性或阴性）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 尿胆原（正常或异常）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 胆红素（阳性或阴性）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - pH
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 亚硝酸盐（阳性或阴性）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 白细胞（阳性或阴性）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 血液（阳性或阴性）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 白细胞（每个高倍视野，HPF）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 红细胞 (HPF)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 细菌（有机体，HPF）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 透明管型 (HPF)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 颗粒管型 (HPF)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 细胞管型 (HPF)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 上皮细胞 (HPF)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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尿液分析参数的变化 - 晶体 (HPF)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生命体征参数的变化——体重指数（BMI，kg/m^2）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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体重 (kg) 和身高 (m) 将合并以 kg/m^2 为单位报告 BMI。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生命体征参数的变化 - 脉率（次/分钟）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生命体征参数的变化——收缩压（mmHg）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生命体征参数的变化——舒张压（mmHg）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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生命体征参数的变化 - 鼓膜温度 (°C)
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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12 导联心电图 (ECG) 参数的变化 - 心率（次/分钟）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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12 导联心电图 (ECG) 参数的变化 - RR 间期（毫秒）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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12 导联心电图 (ECG) 参数的变化 - PR 间期（毫秒）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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12 导联心电图 (ECG) 参数的变化 - QRS 间期（毫秒）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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12 导联心电图 (ECG) 参数的变化 - QT 间期（毫秒）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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12 导联心电图 (ECG) 参数的变化 - QTcF 间期（毫秒）
大体时间：从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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从筛选访问到后续/提前退出访问，第 1 部分大约需要 65 天，第 2 部分大约需要 44 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AX-8及其代谢物(ng.h/mL)从第一个时间点[t=0]到最后一次测量浓度[tlast](AUC0-tlast)的时间点的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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剂量 1 (Cmax1) 和剂量 2 (Cmax2) 的 AX-8 及其代谢物 (ng/mL) 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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AX-8 及其代谢物 (ng.h/mL) 的面积百分比外推至无穷大 (%AUCx)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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残留面积，外推面积表示为 AX-8 及其代谢物的 AUC(0-∞) (AUC(t-∞)) 分数 (ng.h/mL)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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剂量 1 (tmax1) 和剂量 2 (tmax2) (h) 的 AX-8 及其代谢物的最大血浆浓度时间 (tmax)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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AX-8 及其代谢物仅用于剂量 2 的消除半衰期 (t½) (h)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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AX-8 及其代谢物的消除速率常数 (λz) 仅用于剂量 2 (1/h)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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剂量归一化 AUC0-tlast：AX-8 及其代谢物 (ng.h/mL/mg) 的 AUC0-tlast /（剂量 1 + 剂量 2）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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AX-8及其代谢物从第一个时间点到第6小时（AUC0-6）的血药浓度-时间曲线下面积（ng.h/mL）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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AX-8及其代谢物8-14小时(AUC8-14)血药浓度-时间曲线下面积(ng.h/mL)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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AX-8及其代谢物从第一个时间点到第24小时(AUC0-24)的血药浓度-时间曲线下面积(ng.h/mL)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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基于 AUC (RAUC) 的累积：AX-8 及其代谢物的 AUC0-6 / AUC8-14
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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基于 Cmax (RCmax) 的累积：AX-8 及其代谢物的 Cmax2 / Cmax1
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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剂量归一化 Cmax：AX-8 及其代谢物的 Cmax1 / 剂量 1
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天和第 2 天）。
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AX-8 ODT 冷却 VAS (mm)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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作为冷却问卷的一部分，使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 对冷却强度进行评分。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX8-ODT 口味和适口性 VAS - 甜味 (mm)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX-8 ODT 的甜味强度使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 进行评分，作为味觉和适口性问卷的一部分。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX8-ODT 口味和适口性 VAS-酸味 (mm)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX-8 ODT 的酸味强度使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 进行评分，作为味觉和适口性问卷的一部分。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX8-ODT 口味和适口性 VAS-咸味（mm）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX-8 ODT 的咸味强度使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 进行评分，作为味觉和适口性问卷的一部分。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX8-ODT 口味和适口性 VAS - 苦味 (mm)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX-8 ODT 的苦味强度使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 进行评分，作为味觉和适口性问卷的一部分。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX8-ODT 口味和适口性 VAS-Umami taste (mm)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX-8 ODT 的鲜味强度使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 进行评分，作为味觉和适口性问卷的一部分。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX8-ODT 口味和适口性 VAS-其他口味（mm）
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX-8 ODT 的其他味道的强度和性质使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 评分，作为味道和适口性问卷的一部分。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX8-ODT 口味和适口性 VAS - 适口性 (mm)
大体时间：第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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AX-8 ODT 的适口性使用 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 评分，作为味道和适口性问卷的一部分。
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第 1 部分和第 2 部分：治疗期（第 1 天，即治疗日）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Dave Singh, MD、Medicines Evaluation Unit (MEU) Ltd
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月9日
初级完成 (实际的)
2020年2月25日
研究完成 (实际的)
2020年3月4日
研究注册日期
首次提交
2019年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月25日
首次发布 (实际的)
2019年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月29日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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