AX-8 medikamentsikkerhet, tolerabilitet og plasmanivåer hos friske personer

Hovedmålet med studien er å undersøke sikkerheten og toleransen til stigende AX-8 orale doser, dvs. oralt disintegrerende tabletter (ODT), administrert to ganger i én dag (dag 1) hos friske deltakere.

De sekundære målene er å undersøke den farmakokinetiske (PK) profilen og de subjektive sensoriske egenskapene (f. grunnleggende smak, smak, avkjøling) av stigende AX-8 orale doser (ODTs), administrert to ganger i én dag hos friske deltakere.

Studiet består av to deler.

Del 1

Den første delen av studien (del 1) er en stigende dose, åpen, enkeltsenterstudie på friske deltakere. Del 1 vil bestå av en screeningsperiode (dager -28 til -1) for å vurdere kvalifisering til å delta i studien, 4 behandlingsperioder (dag 1 til dag 2; én overnatting for hver behandlingsperiode) med en minimum utvaskingsperiode på 48 timer mellom dosene (men en lengre periode vil være nødvendig for doseeskalering / sikkerhetsvurderingsbeslutninger, etter behov) og et oppfølgingsbesøk 7 til 14 dager etter siste dose.

I løpet av hver behandlingsperiode vil deltakerne bli innlagt på studiesenteret om morgenen dag 1 og utskrevet fra studiesenteret om morgenen dag 2 (dvs. etter at prosedyrene før utskrivning er utført). Deltakerne vil delta på et oppfølgingsbesøk (eller tidlig tilbaketrekningsbesøk etter behov) for å fullføre studien.

Slutten av studien vil være datoen for siste studiebesøk for den siste deltakeren i studien (LPLV).

Det er planlagt å inkludere 10 kvalifiserte deltakere i del 1 av studien for å motta AX-8 ODTs administrert oralt som vil bli oppløst på tungen (oromukøs administreringsvei). Deltakerne vil motta doser av AX-8 ODTs opptil 80 mg/dag, administrert delt over 2 doseringstidspunkter (dvs. 0 timer og + 8 timer), som følger:

• Behandlingsperiode 1: 2 x 5 mg tabletter, totalt 10 mg;
• Behandlingsperiode 2: 2 x 10 mg tabletter, totalt 20 mg;
• Behandlingsperiode 3: 2 x 20 mg tabletter, totalt 40 mg;
• Behandlingsperiode 4: 2 x 40 mg tabletter, totalt 80 mg.

Dosering i hver sekvensiell behandlingsperiode vil være forskjøvet; etter de to første deltakerne (dvs. vaktpostgruppen) er dosert vil det være minst en 24-timers observasjonsperiode fra morgendosen (0 time) før de resterende 8 deltakerne blir dosert. De resterende deltakerne vil bli doseret dersom vaktpostgruppen ikke viser noen klinisk signifikante sikkerhets- eller tolerabilitetsproblemer (inkludert tilgjengelige sikkerhetselektrokardiogrammer [EKG], målinger av vitale tegn, fysiske undersøkelser og gjennomgang av eventuelle uønskede hendelser [AE]) etter PIs skjønn. Eventuelle klinisk signifikante funn fra sentinelgruppen etter PI vil bli diskutert med sponsoren før dosering av de resterende 8 deltakerne.

Doseeskalering vil være basert på sikkerhets- og tolerabilitetsdata fra hver behandlingsperiode. I tillegg vil tilgjengelige PK-data fra behandlingsperiode 1 (5 mg; to ganger daglig) og behandlingsperiode 2 (10 mg; to ganger daglig) bli brukt for å støtte beslutninger om doseøkning for behandlingsperiode 3 (20 mg; to ganger daglig) og behandlingsperiode 4 (40 mg; to ganger daglig).

Opptrapping til neste høyere dosenivå (dvs. neste sekvensielle behandlingsperiode) vil ikke finne sted før stedets PI og sponsoren har bestemt at tilstrekkelig sikkerhets- og tolerabilitetsdata fra forrige behandlingsperiode er demonstrert for å tillate å fortsette til neste sekvensielle behandlingsperiode (dvs. høyere dosenivå). Minimumsdatapakken som kreves for beslutninger om doseeskalering, vil inkludere sikkerhets- og tolerabilitetsdata gjennom dag 2 hos minimum 6 deltakere (inkludert tilgjengelige sikkerhets-EKGer, målinger av vitale tegn, fysiske undersøkelser, kliniske laboratorietester og gjennomgang av eventuelle uønskede hendelser). Det vil bli laget sikkerhetsrapporter som oppsummerer sikkerhetsdataene til deltakerne. Begrunnelsen for valg av dose vil utarbeides av utrederen for den foreslåtte doseeskaleringen og dokumenteres i møteprotokollen for doseeskalering.

Ytterligere deltakere kan bli registrert hvis det anses hensiktsmessig av nettstedets PI og sponsoren å gjenta et dosenivå eller å studere et mellomdosenivå (lavere enn det som er planlagt). Gjentakelse av et dosenivå vil ikke være tillatt for dosenivåer som oppfylte noen av stoppreglene.

Del 2

Den første delen av studien (del 1) er fullført, det vil si at 10 deltakere ble rekruttert og fikk AX-8 (10 mg til 80 mg/dag) over 4 behandlingsperioder (i et doseeskaleringsregime) og har deltatt på deres oppfølgings- opp besøk. Interimanalysen av studiedataene fra del 1 har konkludert med at tablettoppløsningstiden var for lang, noe som påvirker systemisk eksponering for AX-8, sannsynligvis på grunn av instruksjonene for administrering. Følgelig ble det besluttet å revurdere 5 mg og 40 mg AX-8 tabletter med andre administreringsinstruksjoner.

Det er planlagt at 10 deltakere vil bli registrert i del 2 av studien for å motta en total dose på 45 mg delt i to doser på dag 1 (dose 1 (5 mg): +0 timer, dose 2 (40 mg): + 8 t).

Del 2 vil bestå av en screeningsperiode (dager -28 til -1) for å vurdere kvalifisering til å delta i studien, 1 behandlingsperiode (dag 1 til dag 2; én overnatting) og et oppfølgingsbesøk 7 til 14 dager etter siste dose. Det vil ikke være noen doseeskaleringsbeslutninger eller doseforskyvning av deltakerne ettersom dosene som skal administreres i del 2 er lavere enn det høyeste dosenivået administrert i del 1.

For del 1 og del 2; blodprøver vil bli tatt før og etter hver dose for å måle plasmakonsentrasjoner av AX-8, despropyl AX-8 (metabolitt C, MetC) og potensielt andre AX-8 metabolitter og forbindelser. Subjektive vurderinger for å karakterisere de sensoriske egenskapene til AX-8 ODT-ene (f.eks. følelsesfaktorer og smak) vil bli utført før og etter hver dose. Sikkerhetsvurderinger vil bli utført gjennom hele studien og vil inkludere overvåking av uønskede hendelser (AE), fysiske undersøkelser, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester.

Varigheten av studien vil være ca. 65 dager for emner som er registrert i del 1 og ca. 44 dager for emner som er registrert i del 2; Den faktiske varigheten vil imidlertid avhenge av lengden på screeningsperioden og utvaskingsperiodene (etter behov).