進行HER2陽性乳癌に対する第Ib/II相試験における初期化学療法後の通常の維持療法（トラスツズマブおよびペルツズマブ）への抗がん剤コパンリシブの追加の試験

包含基準:

• フェーズ 1B: 患者がトラスツズマブとペルツズマブの併用の候補と見なされる場合、またはトラスツズマブとペルツズマブの維持 (以前の化学療法の有無にかかわらず) である場合、転移性設定での以前の数の治療ラインが許可されます。決定。 フェーズ 2 の場合:患者は、転移性設定でトラスツズマブとペルツズマブを使用した初回導入化学療法 (タキサン) のみを受けている必要があります。
• -分子検査でPIK3CAまたはPTENのいずれかに実用的な変異が存在する
• フェーズ 2 の場合、患者は第一選択の導入化学療法（タキサン、トラスツズマブ、ペルツズマブの 4～8 サイクル）を完了してから 8 週間以内で、進行の証拠がなければなりません。 患者は、適格性が確認されている間、寛解導入療法の終了から試験の開始までの間に最大2回のHER2標的治療を受けることができます
• 米国がん合同委員会 (AJCC) (第 8 版、解剖学的病期分類) ガイドラインによって評価された、既知の転移性疾患を伴う臨床病期 IV (Edge and Compton, 2010; Amin et al., 2017)
• 米国臨床腫瘍学会 (ASCO) - 米国病理学者協会 (ASCO-CAP) ガイドライン (Wolff et al., 2013; Wolff et al., 2018). 転移のHER2検査が必要になります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 50% (心エコー図またはマルチゲート取得スキャン (MUGA) による)
• -総ビリルビン=<1.5 x施設の正常上限（ULN）または直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN> 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x 機関ULNまたは=<5 x肝転移のある被験者のULN
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分 クレアチニン レベル > 1.5 x 機関の ULN (糸球体濾過率 [GFR] は、クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに使用することもできます) ）。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (ただし、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合)
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系 (CNS) を対象とした治療の 30 日後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
• ワルファリンを含む抗凝固薬で治療を受けている患者は、投薬量と INR/PTT が安定していれば、参加が許可されます。 コパンリシブとワルファリンとの相互作用のため、ワルファリンを服用している患者は、この試験中は注意深く監視する必要があります
• 出産の可能性のある女性は、以前の卵管結紮（スクリーニングの1年以上前）、子宮全摘出術または閉経（12か月連続の無月経と定義）でない限り、血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性でなければなりません。 -患者は、この研究中に妊娠したり授乳したりしないでください
• -患者とそのパートナーは、性的に活発で出産の可能性がある場合、研究治療期間中および研究薬の最終投与後7か月間、妊娠を防ぐために2つの非常に効果的な避妊法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります研究患者またはパートナーで
• ホルモン受容体陽性（ER+および/ PR+）の乳癌患者は、研究に参加している間、臨床的に示されるように内分泌療法を継続することが許可されます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。 すべての患者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) について、治験薬開始の 28 日前までに定期的な肝炎ウイルス ラボ パネルを使用してスクリーニングする必要があります。 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて非 CYP3A4 相互作用抑制療法で検出できないものでなければなりません。 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 抗HCV抗体が陽性の患者は、HCVリボ核酸（RNA）が陰性の場合に適格となります
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者、ただし過去 6 か月間に CD4 数が 500 細胞/mm^3 を超え、CYP3A4 相互作用抗レトロウイルス療法を必要としない場合を除く
• IV抗生物質を必要とする活動性感染症または入院を必要とする他の制御されていない併発疾患
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない
• -治療開始前の過去6か月以内の脳血管障害（CVA）、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、心不整脈、または不安定狭心症の病歴
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）以下の例外：脱毛症（グレードは問わない）; -神経障害は=<グレード2に解決されている必要があります。以前の抗がん療法によるうっ血性心不全（CHF）は、発生時の重症度が=<グレード1である必要があり、完全に解決されている必要があります
• -現在の制御されていない高血圧（> = 150/90）
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• コントロール不良のI型またはII型糖尿病（DM）の患者。制御されていないDMは、グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）> 8.5％および試験登録前の14日以内の空腹時血糖値> 120 mg / dLとして定義されます
• 研究中の免疫抑制療法は許可されていません
• 他の治験薬を投与されている患者
• -軟髄膜疾患または未治療の活動性脳転移を有する患者
• -PI3K、AKT、またはmTOR阻害剤への以前の曝露。 -コパンリシブ、PI3K阻害剤、またはHER2阻害剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• コパンリシブは、主に CYP3A4 によって代謝されます。 したがって、CYP3A4 の強力な阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビルなど）と CYP3A4 の強力な誘導剤（ リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワート）は、登録の14日前から研究終了まで許可されていません。 コパンリシブ治療中に禁止されているその他の薬：

  • 漢方薬・調剤（ビタミン剤を除く）
  • ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法
  • これらの薬剤のリストは絶えず変化しているため、使用を避けるか最小限に抑えるべき薬剤のリストについて、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• -15mg以上のプレドニゾンまたは同等の1日量での全身性コルチコステロイド療法は、研究中は許可されていません。 以前のコルチコステロイド療法は、コンピュータ断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）スクリーニングの少なくとも7日前に中止するか、許可された用量に減らす必要があります。 患者が慢性的なコルチコステロイド療法を受けている場合は、スクリーニング前にコルチコステロイドを最大許容用量まで減量する必要があります。 患者は局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります
• 治癒しない創傷、潰瘍、または骨折のある患者
• コパンリシブは催奇形性または流産作用の可能性がある PI3K 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 コパンリシブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がコパンリシブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -患者は、患者に臨床的利益をもたらす標準的なケア療法を受ける資格があります