진행성 HER2 양성 유방암에 대한 Ib/II상 시험에서 초기 화학요법 후 일반적인 유지 치료(Trastuzumab 및 Pertuzumab)에 대한 항암제인 Copanlisib의 추가 테스트

포함 기준:

• 1B상: 환자가 트라스투주맙 및 페르투주맙 조합 또는 트라스투주맙 및 페르투주맙 유지(이전 화학 요법 유무에 관계없이)의 후보로 간주되는 경우 전이성 설정에서 모든 이전 치료 라인이 허용됩니다. 단호한. 2상: 환자는 전이성 환경에서 트라스투주맙 및 페르투주맙을 사용한 1차 유도 화학요법(탁산)만 받아야 합니다.
• 분자 테스트에서 PIK3CA 또는 PTEN에서 실행 가능한 돌연변이의 존재
• 2상 환자는 진행의 증거 없이 1차 유도 화학 요법(즉, 모든 탁산, 트라스투주맙 및 페르투주맙의 4-8주기) 완료 후 8주 이내에 있어야 합니다. 환자는 자격이 확인되는 동안 유도 치료 종료와 시험 시작 사이에 최대 2회 용량의 HER2 표적 치료를 받을 수 있습니다.
• 알려진 전이성 질환에 대한 American Joint Committee on Cancer(AJCC)(8판, 해부학적 병기) 가이드라인에서 평가한 임상 4기(Edge and Compton, 2010; Amin et al., 2017)
• American Society of Clinical Oncology(ASCO)-College of American Pathologists(ASCO-CAP) 가이드라인(Wolff et al., 2013; Wolff et al., 2018)에 의해 평가된 임의의 ER/PR 상태를 가진 HER2+ 유방암 환자. HER2 전이 검사가 필요합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan)에 의한 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 ULN 또는 =< 5 x ULN(간 전이 대상자)
• 크레아티닌 = < 1.5 x 기관 ULN 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수준이 > 1.5 x 기관 ULN인 피험자의 경우 60mL/분(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있습니다. ). 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제를 투여받지 않는 한)
• 뇌 전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 30일 동안 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 와파린을 포함한 항응고제로 치료를 받고 있는 환자는 약물 용량과 INR/PTT가 안정적이라면 참여할 수 있습니다. 코판리십과 와파린의 상호작용으로 인해 와파린을 복용 중인 환자는 이 임상시험을 진행하는 동안 면밀히 모니터링해야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성은 사전 난관 결찰(스크리닝 전 >= 1년), 전체 자궁 절제술 또는 폐경(연속 12개월의 무월경으로 정의)이 아닌 한 혈청 또는 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사에서 음성이어야 합니다. 환자는 이 연구를 진행하는 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 성적으로 왕성하고 가임 가능성이 있는 환자와 그 파트너는 연구 치료제를 복용하는 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월 동안 임신을 예방하기 위해 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 조합하여 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 환자 또는 파트너
• 호르몬 수용체 양성(ER+ 및 /PR+) 유방암 환자는 연구에 참여하는 동안 임상적으로 지시된 대로 내분비 요법을 계속할 수 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 모든 환자는 일상적인 간염 바이러스 실험실 패널을 사용하여 연구 약물 시작 28일 전까지 B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 선별 검사를 받아야 합니다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 지시된 경우 비CYP3A4 상호작용 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 항-HCV 항체에 대해 양성인 환자는 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자(지난 6개월 동안 CD4 수가 > 500 cells/mm^3이고 CYP3A4 상호작용 항레트로바이러스 요법이 필요하지 않은 경우 제외)
• IV 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 입원이 필요한 기타 통제되지 않는 병발성 질병
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
• 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 심근경색, 증후성 울혈성 심부전, 심장 부정맥 또는 불안정 협심증의 병력
• 다음을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급): 탈모증(모든 등급이 허용됨); 신경병증은 =< 2 등급으로 해결되어야 합니다. 이전 항암 요법으로 인한 울혈성 심부전(CHF)은 발생 시점에서 중증도가 =< 1 등급이어야 하며 완전히 해결되어야 합니다.
• 현재 조절되지 않는 고혈압(>= 150/90)
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음
• 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병(DM) 환자; 조절되지 않는 DM은 임상 시험 시작 전 14일 이내에 글리코실화 헤모글로빈(HbA1c) > 8.5% 및 > 120 mg/dL의 공복 혈당으로 정의됩니다.
• 연구 중 면역억제 요법은 허용되지 않습니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 연수막 질환 또는 치료되지 않은 활동성 뇌 전이가 있는 환자
• PI3K, AKT 또는 mTOR 억제제에 대한 사전 노출. copanlisib, PI3K 억제제 또는 HER2 억제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 코판리십은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르) 및 강력한 CYP3A4 유도제(예: rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's wort)는 등록 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 허용되지 않습니다. 코판리십 치료 중 금지되는 기타 약물:

  • 약초/조제물(비타민 제외)
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 요법
  • 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 사용을 피하거나 최소화해야 하는 약물 목록에 대해 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 15 mg 프레드니손 또는 이와 동등한 것보다 높은 일일 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법은 연구 중에 허용되지 않습니다. 이전 코르티코스테로이드 요법은 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI) 스크리닝 최소 7일 전에 중단하거나 허용 용량으로 줄여야 합니다. 환자가 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 경우, 스크리닝 전에 코르티코스테로이드를 최대 허용 용량으로 단계적으로 줄여야 합니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자
• 임산부는 코판리십이 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 PI3K 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 코판리십으로 치료받은 후 이차적으로 수유하는 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 코판리십으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 환자는 환자에게 임상적 혜택을 제공하는 표준 치료 요법을 받을 자격이 있습니다.