低メチル化剤の失敗を経験しているリスクの高い骨髄異形成症候群の治療を受けている患者におけるCPX-351。

包含基準:

• -HMAの投与前にMDS o（世界保健機関の2016分類による）と診断された患者
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• -患者は以前の治療レジメンの毒性から回復している必要があります（非血液毒性について1を超えるCTCAEグレードなし、および血液学的値のベースラインへの復帰）
• -患者は化学療法の資格があると見なされます（地元の治験責任医師の裁量による）

• 患者は低メチル化剤（+/- 他の薬剤）で治療されていなければならず、

  • 少なくとも 4 サイクル (16 週間) 治療を受けており、骨髄疾患が安定している (反応なし)、または
  • MDS International Working Group (IWG) 2006 の対応基準に基づく事前の対応なしに進行した、または
  • MDS IWG 2006 対応基準に基づく初期対応後に再発。

• 十分な肝機能と腎機能：

  • 推定クレアチニンクリアランスが40ml/分以上
  • -総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）または≤3.0 x ULN ギルバート症候群が原因と見なされない限り、
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）≤2.5 x ULN。 肝性白血病が関与している患者の場合 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) ≤ 5.0 x ULN t
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名できる
• -血清または尿妊娠検査（出産の可能性のある女性患者用） スクリーニングで陰性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）の最小感度が25 IU / Lまたは同等の単位。
• 出産の可能性があり、妊娠のリスクがある男性と女性の患者は、研究全体およびCPX-351の最後の投与から180日間、いずれか遅い方まで、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

• -出産の可能性がない女性患者（つまり、 以下の基準の少なくとも 1 つを満たす):

  • -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けている;
  • 卵巣不全が医学的に確認されている;
  • 次のように定義される閉経後の状態を達成している：代替の病理学的または生理学的原因のない、少なくとも12か月連続した定期的な月経の停止;状態は、閉経後の女性の検査室の基準範囲内の血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルを持つことによって確認される場合があります。

除外基準:

• -以前の導入化学療法（アントラサイクリンおよび/または他の薬剤と組み合わせた標準または高用量のシタラビンによる治療として定義）
• -組み入れ前の1か月以内、または治験薬の5半減期のいずれか長い方の期間内に投与された治験薬。
• 前骨髄球性急性白血病およびコア結合因子急性白血病。
• 活動性中枢神経系（CNS）疾患
• -HIV感染、活動性または慢性のB型またはC型肝炎を含むプロトコルに干渉する可能性のある重度の慢性疾患。検査はスクリーニング期間中に完了します。
• -研究の理解またはプロトコルへの遵守を制限する可能性のある重大な社会的状態。
• -心臓病、感染症、血小板不応症を含むがこれらに限定されない、活動性の制御されていない疾患の兆候。
• -基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん以外の、過去1年以内に積極的な治療を受けた他の悪性腫瘍。
• -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード 3 または 4 の心不全、または左心室駆出率 (LVEF) が 50% 未満
• -以前の縦隔放射線照射がない場合はダウノルビシンの合計300mg / m2または150mg / m2を超えるアントラサイクリンの累積投与量を受けた患者 患者が以前に縦隔放射線照射を受けた場合
• 酸素依存症とは、少なくとも 1 日 6 時間、少なくとも毎分 2 リットルの酸素を慢性的に必要とすることによって定義されます。
• 妊娠中、妊娠を予定している、または現在授乳中の女性
• -以前の治療による臨床的に関連する（CTCAEグレード2以上の）毒性の持続
• 調査官によると、CPX-351の投与を禁止する可能性のあるその他の状態
• シタラビン、ダウノルビシンまたはリポソーム製品に対する過敏症
• ウィルソン病または別の銅代謝障害の病歴
• -研究治療開始前の過去4週間以内の大怪我および/または手術 不完全な創傷治癒および/または治療中の研究期間中の計画された手術。