CPX-351 у пациентов, получавших лечение от миелодиспластических синдромов высокого риска, испытывающих неэффективность гипометилирующего агента.

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом МДС o (по классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 г.), поставленным перед назначением HMA.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2
• Пациент должен оправиться от токсичности любого предыдущего режима лечения (отсутствие оценки CTCAE выше 1 для негематологической токсичности и возвращение к исходному уровню для гематологических показателей)
• Пациент считается подходящим для химиотерапии (по усмотрению местного исследователя)

• Пациент должен пройти лечение гипометилирующим агентом (+/- другие агенты) и

  • лечиться не менее 4 циклов (16 недель) и иметь стабильное заболевание костного мозга (нет ответа) или
  • прогрессировали без предварительного ответа на основе критериев ответа Международной рабочей группы MDS (IWG) 2006 г. или
  • рецидив после первоначального ответа на основе критериев ответа MDS IWG 2006.

• Адекватная функция печени и почек:

  • Расчетный клиренс креатинина выше 40 мл/мин.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 3,0 х ВГН, если не считается, что это связано с синдромом Жильбера,
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) и аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN. Для пациентов с лейкозом печени Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) и аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x ВГН t
• Способен понять и подписать письменное информированное согласие
• Тест на беременность в сыворотке или моче (для пациенток детородного возраста) с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) отрицательный при скрининге.
• Пациенты мужского и женского пола детородного возраста и с риском беременности должны согласиться на использование двух высокоэффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 180 дней после последней дозы CPX-351, в зависимости от того, что произойдет позже.

• Пациентки женского пола, не способные к деторождению (т. соответствовать хотя бы одному из следующих критериев):

  • Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
  • Медицински подтвержденная недостаточность яичников;
  • Достигнут постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден наличием сывороточного уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах референтного диапазона лаборатории для женщин в постменопаузе.

Критерий исключения:

• Любая предшествующая индукционная химиотерапия (определяемая как лечение стандартной или высокой дозой цитарабина в сочетании с антрациклином и/или другими агентами)
• Любой исследуемый агент, введенный в течение месяца до включения или в течение 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
• Промиелоцитарный острый лейкоз и острый лейкоз основного связывающего фактора.
• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
• Любое тяжелое хроническое заболевание, потенциально мешающее выполнению протокола, включая ВИЧ-инфекцию, активный или хронический гепатит B или C. Тестирование будет завершено в период скрининга.
• Любое существенное социальное состояние, которое может ограничить понимание исследования или соблюдение протокола, включая, помимо прочего, тяжелое или неконтролируемое психическое заболевание.
• Любые признаки активного неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего, болезни сердца, инфекции и рефрактерность тромбоцитов.
• Любое другое злокачественное новообразование с активным лечением в течение последнего года, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Сердечная недостаточность 3 или 4 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже 50%
• Пациенты, которые получили кумулятивную дозу антрациклинов, превышающую суммарную дозу даунорубицина 300 мг/м2 при отсутствии предшествующего облучения средостения или 150 мг/м2, если пациенту ранее проводилось облучение средостения
• Кислородная зависимость, определяемая хронической потребностью в кислороде не менее 2 л/мин в течение не менее 6 часов в день.
• Женщины, которые беременны, планируют забеременеть или в настоящее время кормят грудью
• Сохранение любой клинически значимой (CTCAE степени 2 или выше) токсичности от предыдущей терапии
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может запрещать введение CPX-351.
• Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
• История болезни Вильсона или другого нарушения обмена меди
• Серьезные травмы и/или хирургические вмешательства в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения с неполным заживлением ран и/или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.