CPX-351 在治疗高风险骨髓增生异常综合征并经历低甲基化剂失败的患者中的应用。

纳入标准：

• 在 HMA 给药前诊断为 MDS o（根据世界卫生组织 2016 年分类）的患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 至 2
• 患者必须已从任何先前治疗方案的毒性中恢复（非血液学毒性的 CTCAE 分级未超过 1 且血液学值已恢复至基线）
• 患者被认为有资格接受化疗（由当地研究者自行决定）

• 患者必须接受过去甲基化药物（+/- 其他药物）的治疗，并且

  • 接受至少 4 个周期（16 周）的治疗并且骨髓疾病稳定（无反应）或
  • 根据 MDS 国际工作组 (IWG) 2006 响应标准，在没有事先响应的情况下取得进展，或
  • 在基于 MDS IWG 2006 响应标准的初始响应后复发。

• 足够的肝肾功能：

  • 估计肌酐清除率高于 40 毫升/分钟
  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或≤ 3.0 x ULN，除非考虑为吉尔伯特综合征，
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) ≤ 2.5 x ULN。 对于肝白血病受累的患者丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) (SGOT) ≤ 5.0 x ULN t
• 能够理解并签署书面知情同意书
• 血清或尿液妊娠试验（适用于有生育能力的女性患者），最低灵敏度为 25 IU/L 或同等单位的人绒毛膜促性腺激素 (HCG)，筛选时呈阴性。
• 具有生育潜力和怀孕风险的男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及最后一剂 CPX-351 后的 180 天内使用两种高效的避孕方法，以较晚者为准。

• 没有生育能力的女性患者（即 至少满足以下条件之一）：

  • 已接受有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术；
  • 有医学证实的卵巢功能衰竭；
  • 已达到绝经后状态，定义如下：至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因；绝经后妇女的血清促卵泡激素 (FSH) 水平在实验室参考范围内，可以确认其状态。

排除标准：

• 任何先前的诱导化疗（定义为标准或高剂量阿糖胞苷与蒽环类药物和/或其他药物联合治疗）
• 在纳入前一个月内或在研究药物的 5 个半衰期内给药的任何研究药物，以较长者为准。
• 早幼粒细胞急性白血病和核心结合因子急性白血病。
• 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病
• 任何可能干扰方案的严重慢性疾病，包括 HIV 感染、活动性或慢性乙型或丙型肝炎。测试将在筛选期间完成。
• 任何可能限制对研究的理解或对方案的遵守的重大社会状况，包括但不限于严重或不受控制的精神疾病。
• 任何活动性不受控制的疾病迹象，包括但不限于心脏病、感染和血小板无效。
• 除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外，在过去 1 年内接受过积极治疗的任何其他恶性肿瘤。
• 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级心力衰竭，或左心室射血分数 (LVEF) 低于 50%
• 接受蒽环类药物累积剂量超过 300 mg/m2 柔红霉素的患者（如果患者既往没有纵隔放疗，则为 150mg/m2）
• 氧气依赖性定义为每天至少 6 小时需要至少 2 升/分钟的氧气。
• 怀孕、计划怀孕或目前正在哺乳的妇女
• 先前治疗的任何临床相关（CTCAE 2 级或以上）毒性持续存在
• 根据研究者的说法，可能禁止 CPX-351 给药的任何其他情况
• 对阿糖胞苷、柔红霉素或脂质体产品过敏
• 威尔逊氏病或其他铜代谢病史
• 在研究治疗开始前的过去 4 周内有重大损伤和/或手术且伤口愈合不完全和/或计划在治疗研究期间进行手术。