CPX-351 hos patienter som behandlas för högriskmyelodysplastiska syndrom som upplever misslyckande med hypometylerande medel.

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen MDS o (enligt Världshälsoorganisationens klassificering 2016) ställd före administrering av HMA
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
• Patienten måste ha återhämtat sig från toxicitet från någon tidigare behandlingsregim (ingen CTCAE-gradering över 1 för icke-hematologisk toxicitet och en återgång till baslinjen för hematologiska värden)
• Patienten anses vara kvalificerad för kemoterapi (efter bedömning av lokal utredare)

• Patienten måste ha behandlats med ett hypometylerande medel (+/- andra medel) och

  • behandlas i minst 4 cykler (16 veckor) och har en stabil märgsjukdom (inget svar) eller
  • framskridit utan föregående svar baserat på MDS International Working Group (IWG) 2006 svarskriterier eller
  • återfall efter ett initialt svar baserat på MDS IWG 2006 svarskriterier.

• Tillräcklig lever- och njurfunktion:

  • Beräknad kreatininclearance över 40 ml/min
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) eller ≤ 3,0 x ULN om det inte anses bero på Gilberts syndrom,
  • Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) och aspartataminotransferas (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN. För patienter med hepatisk leukemiinblandning Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) och aspartataminotransferas (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x ULN t
• Kunna förstå och underteckna det skriftliga informerade samtycket
• Serum- eller uringraviditetstest (för kvinnliga fertila patienter) med en minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin (HCG) negativt vid screening.
• Manliga och kvinnliga patienter som är både i fertil ålder och riskerar att bli gravida måste gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 180 dagar efter den sista dosen av CPX-351 beroende på vilket som inträffar senare.

• Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder (dvs. uppfyller minst ett av följande kriterier:

  • Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;
  • Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt;
  • Har uppnått postmenopausalt status, definierat enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; status kan bekräftas genom att ha en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor.

Exklusions kriterier:

• All tidigare induktionskemoterapi (definierad som behandling med standard- eller högdos cytarabin i kombination med ett antracyklin och/eller andra medel)
• Varje prövningsmedel som administreras inom en månad före inkluderingen eller inom 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilken som är längre.
• Promyelocytisk akut leukemi och kärnbindningsfaktor akut leukemi.
• Aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• All allvarlig kronisk sjukdom som potentiellt kan störa protokollet, inklusive HIV-infektion, aktiv eller kronisk hepatit B eller C. Testning kommer att slutföras under screeningperioden.
• Alla betydande sociala tillstånd som kan begränsa förståelsen av studien eller överensstämmelsen med protokollet inklusive men inte begränsat till allvarlig eller okontrollerad psykiatrisk sjukdom.
• Alla tecken på aktiv okontrollerad sjukdom inklusive men inte begränsat till hjärtsjukdom, infektioner och trombocythärdighet.
• Alla andra maligniteter med aktiv behandling under det senaste året förutom basalcellshudcancer eller livmoderhalscancer in situ.
• New York Heart Association (NYHA) grad 3 eller 4 hjärtsvikt, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under 50 %
• Patienter som har fått en kumulativ dos av antracykliner som är överlägsen totalt 300 mg/m2 daunorubicin i frånvaro av tidigare mediastinal strålning eller 150 mg/m2 om patienten tidigare haft mediastinal strålning
• Syreberoende som definieras av ett kroniskt behov av syre minst 2 l/min under minst 6 timmar om dagen.
• Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller som för närvarande ammar
• Fortsatta eventuella kliniskt relevanta (CTCAE grad 2 eller högre) toxiciteter från tidigare behandling
• Alla andra villkor som, enligt utredaren, kan förbjuda administrering av CPX-351
• Överkänslighet mot cytarabin, daunorubicin eller liposomala produkter
• Historik av Wilsons sjukdom eller annan störning i kopparmetabolism
• Större skador och/eller operation under de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under studieperioden under behandling.