CPX-351 u pacjentów leczonych z powodu zespołów mielodysplastycznych wysokiego ryzyka, u których wystąpiła awaria środka hipometylującego.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem MDS o (według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia 2016) postawionym przed podaniem poza HMA
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2
• Pacjent musiał ustąpić po toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego schematu leczenia (brak stopnia CTCAE powyżej 1 dla toksyczności niehematologicznej i powrót do wartości wyjściowych dla wartości hematologicznych)
• Pacjent kwalifikuje się do chemioterapii (według uznania lokalnego badacza)

• Pacjent musiał być leczony środkiem hipometylującym (+/- inne środki) i

  • być leczony przez co najmniej 4 cykle (16 tygodni) i mieć stabilną chorobę szpiku (brak odpowiedzi) lub
  • postępuje bez wcześniejszej odpowiedzi w oparciu o kryteria odpowiedzi MDS International Working Group (IWG) 2006 lub
  • nawrót po początkowej odpowiedzi opartej na kryteriach odpowiedzi MDS IWG 2006.

• Odpowiednia czynność wątroby i nerek:

  • Szacunkowy klirens kreatyniny powyżej 40 ml/min
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3,0 x GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta,
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x GGN. Pacjenci z białaczką wątrobową Aminotransferaza alaninowa (AlAT) (SGPT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (SGOT) ≤ 5,0 x GGN t
• Potrafi zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę
• Test ciążowy z surowicy lub moczu (dla pacjentek w wieku rozrodczym) o minimalnej czułości 25 IU/l lub równoważnych jednostkach ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) ujemny podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, zarówno w wieku rozrodczym, jak i zagrożeni zajściem w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki CPX-351, w zależności od tego, co nastąpi później.

• Pacjentki, które nie są w wieku rozrodczym (tj. spełniają co najmniej 1 z poniższych kryteriów):

  • przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;
  • Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników;
  • Osiągnęła stan postmenopauzalny, zdefiniowany w następujący sposób: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; stan może być potwierdzony przez poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy mieszczący się w zakresie referencyjnym laboratorium dla kobiet po menopauzie.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia indukcyjna (zdefiniowana jako leczenie standardową lub dużą dawką cytarabiny w skojarzeniu z antracykliną i/lub innymi lekami)
• Dowolny środek badany podany w ciągu miesiąca przed włączeniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka badanego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Ostra białaczka promielocytowa i ostra białaczka z czynnikiem wiążącym rdzeń.
• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Każda ciężka choroba przewlekła potencjalnie zakłócająca protokół, w tym zakażenie wirusem HIV, aktywne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Testy zostaną zakończone w okresie przesiewowym.
• Wszelkie istotne warunki społeczne, które mogą ograniczać zrozumienie badania lub przestrzeganie protokołu, w tym między innymi ciężką lub niekontrolowaną chorobę psychiczną.
• Wszelkie oznaki aktywnej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi choroby serca, infekcje i oporność płytek krwi.
• Każdy inny nowotwór z aktywnym leczeniem w ciągu ostatniego roku, inny niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
• Niewydolność serca stopnia 3 lub 4 wg New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej 50%
• Pacjenci, którzy otrzymali skumulowaną dawkę antracyklin większą niż łącznie 300 mg/m2 daunorubicyny bez wcześniejszego napromieniania śródpiersia lub 150 mg/m2, jeśli pacjent był wcześniej poddawany napromienianiu śródpiersia
• Uzależnienie od tlenu definiowane jako chroniczne zapotrzebowanie na tlen w ilości co najmniej 2 l/min przez co najmniej 6 godzin dziennie.
• Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią
• Utrzymywanie się jakichkolwiek klinicznie istotnych (stopień 2 lub wyższy wg CTCAE) toksyczności z poprzedniej terapii
• Każdy inny warunek, który zdaniem badacza może uniemożliwić podanie CPX-351
• Nadwrażliwość na cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne
• Historia choroby Wilsona lub innego zaburzenia metabolizmu miedzi
• Poważne urazy i/lub zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania z niecałkowitym wygojeniem rany i/lub planowanym zabiegiem chirurgicznym w trakcie trwania badania.