CPX-351 hos pasienter behandlet for myelodysplastiske syndromer med høyere risiko som opplever svikt i hypometyleringsmiddel.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med en diagnose MDS o (i henhold til Verdens helseorganisasjon 2016 klassifisering) stilt før administrering av HMA
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
• Pasienten må ha kommet seg etter toksisiteter fra tidligere behandlingsregimer (ingen CTCAE-gradering over 1 for ikke-hematologisk toksisitet og tilbakevending til baseline for hematologiske verdier)
• Pasienten anses som kvalifisert for kjemoterapi (etter lokal etterforskers skjønn)

• Pasienten må ha blitt behandlet med et hypometylerende middel (+/- andre midler) og

  • behandles i minst 4 sykluser (16 uker) og har en stabil margsykdom (ingen respons) eller
  • kommet videre uten forutgående svar basert på MDS International Working Group (IWG) 2006 responskriterier eller
  • tilbakefall etter en første respons basert på MDS IWG 2006 responskriterier.

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

  • Estimert kreatininclearance over 40 ml/min
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3,0 x ULN med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom,
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) og aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN. For pasienter med hepatisk leukemiinvolvering Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) og aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x ULN t
• Kunne forstå og signere det skriftlige informerte samtykket
• Serum- eller uringraviditetstest (for kvinnelige pasienter i fertil alder) med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin (HCG) negativt ved screening.
• Mannlige og kvinnelige pasienter, både i fertil alder og i risiko for graviditet, må godta å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 180 dager etter siste dose av CPX-351, avhengig av hva som inntreffer senere.

• Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder (dvs. oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  • Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
  • Har medisinsk bekreftet ovariesvikt;
  • Har oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes ved å ha et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere induksjonskjemoterapi (definert som behandling med standard- eller høydose cytarabin i kombinasjon med et antracyklin og/eller andre midler)
• Ethvert undersøkelsesmiddel administrert innen en måned før inkludering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst.
• Promyelocytisk akutt leukemi og kjernebindingsfaktor akutt leukemi.
• Aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Enhver alvorlig kronisk sykdom som potensielt kan forstyrre protokollen, inkludert HIV-infeksjon, aktiv eller kronisk hepatitt B eller C. Testing vil bli fullført i løpet av screeningsperioden.
• Enhver betydelig sosial tilstand som kan begrense forståelsen av studien eller overholdelse av protokollen, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig eller ukontrollert psykiatrisk sykdom.
• Ethvert tegn på aktiv ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, hjertesykdom, infeksjoner og blodplatebestandighet.
• Enhver annen malignitet med aktiv behandling i løpet av det siste året, bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt grad 3 eller 4, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under 50 %
• Pasienter som har fått en kumulativ dose antracykliner som er overlegen totalt 300 mg/m2 daunorubicin i fravær av tidligere mediastinal stråling eller 150 mg/m2 hvis pasienten tidligere har hatt mediastinal stråling
• Oksygenavhengighet som definert av et kronisk behov for oksygen minst 2 l/min i minst 6 timer om dagen.
• Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide eller som for tiden ammer
• Vedvarende klinisk relevant (CTCAE grad 2 eller høyere) toksisitet fra tidligere behandling
• Enhver annen tilstand som, ifølge etterforskeren, kan forby administrasjonen av CPX-351
• Overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Historie om Wilsons sykdom eller annen kobbermetabolismeforstyrrelse
• Større skader og/eller kirurgi i løpet av de siste 4 ukene før start av studiebehandling med ufullstendig sårtilheling og/eller planlagt operasjon i løpet av studieperioden under behandling.