CPX-351 bei Patienten, die wegen myelodysplastischer Syndrome mit höherem Risiko behandelt werden und bei denen ein Versagen des Hypomethylierungsmittels auftritt.

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer MDS-Diagnose o (gemäß Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation 2016), die vor der Verabreichung von HMA gestellt wurde
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2
• Der Patient muss sich von den Toxizitäten eines früheren Behandlungsschemas erholt haben (keine CTCAE-Einstufung über 1 für nicht-hämatologische Toxizitäten und eine Rückkehr zum Ausgangswert für hämatologische Werte)
• Der Patient gilt als für eine Chemotherapie geeignet (nach Ermessen des örtlichen Prüfarztes)

• Der Patient muss mit einem hypomethylierenden Mittel (+/- andere Mittel) behandelt worden sein und

  • für mindestens 4 Zyklen (16 Wochen) behandelt werden und eine stabile Knochenmarkerkrankung haben (kein Ansprechen) oder
  • Fortschreiten ohne vorherige Reaktion basierend auf den Reaktionskriterien der MDS International Working Group (IWG) 2006 oder
  • Rückfall nach einem ersten Ansprechen basierend auf den MDS IWG 2006-Ansprechkriterien.

• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

  • Geschätzte Kreatinin-Clearance über 40 ml/min
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3,0 x die ULN, sofern dies nicht aufgrund des Gilbert-Syndroms in Betracht gezogen wird,
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) und Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN. Bei Patienten mit Leberleukämie: Alanin-Aminotransferase (ALT) (SGPT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x ULN t
• Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
• Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (für Patientinnen im gebärfähigen Alter) mit einer Mindestsensitivität von 25 IE/l oder äquivalenten Einheiten von humanem Choriongonadotropin (HCG) negativ beim Screening.
• Sowohl männliche als auch weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und mit einem Risiko für eine Schwangerschaft müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 180 Tage nach der letzten Dosis von CPX-351, je nachdem, was später eintritt, zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

• Weibliche Patienten, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen):

  • sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben;
  • ein medizinisch bestätigtes Ovarialversagen haben;
  • Den postmenopausalen Status erreicht haben, der wie folgt definiert ist: Aussetzen der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; Der Status kann durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb des Referenzbereichs des Labors für postmenopausale Frauen bestätigt werden.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorangegangene Induktionschemotherapie (definiert als Behandlung mit Standard- oder Hochdosis-Cytarabin in Kombination mit einem Anthrazyklin und/oder anderen Wirkstoffen)
• Jeder Prüfwirkstoff, der innerhalb eines Monats vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfwirkstoffs verabreicht wird, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Akute Promyelozytenleukämie und akute Core-Binding-Factor-Leukämie.
• Aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Jede schwere chronische Krankheit, die möglicherweise das Protokoll beeinträchtigt, einschließlich HIV-Infektion, aktiver oder chronischer Hepatitis B oder C. Die Tests werden während des Screening-Zeitraums abgeschlossen.
• Jede signifikante soziale Bedingung, die das Verständnis der Studie oder die Einhaltung des Protokolls einschränken könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere oder unkontrollierte psychiatrische Erkrankungen.
• Jedes Anzeichen einer aktiven unkontrollierten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzerkrankungen, Infektionen und Thrombozyten-Refraktärität.
• Jede andere Malignität mit aktiver Behandlung innerhalb des letzten 1 Jahres außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Grad 3 oder 4 Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter 50 %
• Patienten, die eine kumulative Anthrazyklin-Dosis von mehr als insgesamt 300 mg/m2 Daunorubicin ohne vorherige mediastinale Bestrahlung oder 150 mg/m2 bei vorheriger mediastinaler Bestrahlung erhalten haben
• Sauerstoffabhängigkeit, definiert durch einen chronischen Sauerstoffbedarf von mindestens 2 l/min für mindestens 6 Stunden am Tag.
• Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder derzeit stillen
• Persistenz klinisch relevanter Toxizitäten (CTCAE-Grad 2 oder höher) aus der vorherigen Therapie
• Jede andere Bedingung, die nach Angaben des Ermittlers die Verabreichung von CPX-351 verbieten kann
• Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
• Vorgeschichte von Morbus Wilson oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels
• Größere Verletzungen und/oder Operationen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während der Studiendauer während der Behandlung.