CPX-351 chez des patients traités pour des syndromes myélodysplasiques à haut risque présentant une défaillance de l'agent hypométhylant.

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic de SMD o (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé 2016) effectué avant l'administration hors HMA
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0 à 2
• Le patient doit avoir récupéré des toxicités de tout régime de traitement antérieur (pas de classement CTCAE supérieur à 1 pour les toxicités non hématologiques et un retour à la ligne de base pour les valeurs hématologiques)
• Le patient est considéré comme éligible à la chimiothérapie (à la discrétion de l'investigateur local)

• Le patient doit avoir été traité avec un agent hypométhylant (+/- autres agents) et

  • être traité pendant au moins 4 cycles (16 semaines) et avoir une maladie de la moelle stable (pas de réponse) ou
  • a progressé sans réponse préalable sur la base des critères de réponse 2006 du MDS International Working Group (IWG) ou
  • rechuté après une réponse initiale basée sur les critères de réponse MDS IWG 2006.

• Fonction hépatique et rénale adéquate :

  • Clairance estimée de la créatinine supérieure à 40 ml/min
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3,0 x la LSN sauf en cas de syndrome de Gilbert,
  • Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) et aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x la LSN. Pour les patients présentant une atteinte leucémique hépatique Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) et aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x la LSN t
• Capable de comprendre et de signer le consentement éclairé écrit
• Test de grossesse sérique ou urinaire (pour les patientes en âge de procréer) avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négative lors du dépistage.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces tout au long de l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose de CPX-351, selon la dernière éventualité.

• Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer (c.-à-d. répondre à au moins 1 des critères suivants) :

  • Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
  • Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée ;
  • Avoir atteint le statut post-ménopausique, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut peut être confirmé en ayant un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées.

Critère d'exclusion:

• Toute chimiothérapie d'induction antérieure (définie comme un traitement par la cytarabine standard ou à forte dose en association avec une anthracycline et/ou d'autres agents)
• Tout agent expérimental administré dans le mois précédant l'inclusion ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue.
• Leucémie aiguë promyélocytaire et leucémie aiguë à facteur de liaison central.
• Maladie active du système nerveux central (SNC)
• Toute maladie chronique grave pouvant interférer avec le protocole, y compris l'infection par le VIH, l'hépatite B ou C active ou chronique. Les tests seront effectués pendant la période de dépistage.
• Toute condition sociale importante qui pourrait limiter la compréhension de l'étude ou la conformité au protocole, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie psychiatrique grave ou incontrôlée.
• Tout signe de maladie active non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques, les infections et la réfractaire plaquettaire.
• Toute autre tumeur maligne avec traitement actif au cours de la dernière année autre que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
• Insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 50 %
• Patients ayant reçu une dose cumulée d'anthracyclines supérieure à un total de 300mg/m2 de daunorubicine en l'absence d'irradiation médiastinale antérieure ou 150mg/m2 si le patient a eu une irradiation médiastinale antérieure
• Dépendance à l'oxygène définie par un besoin chronique d'oxygène d'au moins 2l/min pendant au moins 6h par jour.
• Les femmes enceintes, qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent actuellement
• Persistance de toute toxicité cliniquement pertinente (grade CTCAE 2 ou supérieur) d'un traitement antérieur
• Toute autre condition qui, selon l'investigateur, peut interdire l'administration de CPX-351
• Hypersensibilité à la cytarabine, à la daunorubicine ou aux produits liposomaux
• Antécédents de maladie de Wilson ou d'un autre trouble du métabolisme du cuivre
• Blessures majeures et/ou chirurgie au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou chirurgie planifiée pendant la période d'étude sous traitement.