CPX-351 in pazienti trattati per sindromi mielodisplastiche ad alto rischio che presentano fallimento dell'agente ipometilante.

Criterio di inclusione:

• Pazienti con una diagnosi di MDS o (secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016) fatta prima della somministrazione fuori HMA
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
• Il paziente deve essersi ripreso dalle tossicità di qualsiasi regime di trattamento precedente (nessuna classificazione CTCAE superiore a 1 per le tossicità non ematologiche e un ritorno al basale per i valori ematologici)
• Il paziente è considerato idoneo per la chemioterapia (a discrezione del ricercatore locale)

• Il paziente deve essere stato trattato con un agente ipometilante (+/- altri agenti) e

  • essere trattato per almeno 4 cicli (16 settimane) e avere una malattia del midollo stabile (nessuna risposta) o
  • progredito senza una risposta preventiva sulla base dei criteri di risposta del 2006 del gruppo di lavoro internazionale MDS (IWG) o
  • recidivato dopo una risposta iniziale basata sui criteri di risposta MDS IWG 2006.

• Adeguata funzionalità epatica e renale:

  • Clearance della creatinina stimata superiore a 40 ml/min
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3,0 x l'ULN a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert,
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) e aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤ 2,5 volte l'ULN. Per i pazienti con coinvolgimento leucemico epatico Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) e aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x l'ULN t
• In grado di comprendere e firmare il consenso informato scritto
• Test di gravidanza su siero o urina (per pazienti di sesso femminile in età fertile) con una sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana (HCG) negativo allo screening.
• I pazienti di sesso maschile e femminile sia in età fertile che a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose di CPX-351, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo.

• Pazienti di sesso femminile che non sono in età fertile (ad es. soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri):

  • Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
  • Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico;
  • Avere raggiunto lo stato di postmenopausa, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato può essere confermato dall'avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente chemioterapia di induzione (definita come trattamento con citarabina a dose standard o elevata in combinazione con un'antraciclina e/o altri agenti)
• Qualsiasi agente sperimentale somministrato entro un mese prima dell'inclusione o entro 5 emivite dall'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Leucemia acuta promielocitica e leucemia acuta del fattore legante il nucleo.
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Qualsiasi malattia cronica grave che potenzialmente interferisce con il protocollo, inclusa l'infezione da HIV, l'epatite B o C attiva o cronica. I test saranno completati durante il periodo di screening.
• Qualsiasi condizione sociale significativa che potrebbe limitare la comprensione dello studio o la conformità al protocollo, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie psichiatriche gravi o incontrollate.
• Qualsiasi segno di malattia attiva non controllata, inclusi ma non limitati a malattie cardiache, infezioni e refrattarietà piastrinica.
• Qualsiasi altro tumore maligno con trattamento attivo nell'ultimo anno 1 diverso dal cancro della pelle a cellule basali o dal carcinoma in situ della cervice.
• Insufficienza cardiaca di grado 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50%
• Pazienti che hanno ricevuto una dose cumulativa di antracicline superiore a un totale di 300 mg/m2 di daunorubicina in assenza di precedente irradiazione mediastinica o 150 mg/m2 se il paziente era stato sottoposto a precedente irradiazione mediastinica
• Dipendenza dall'ossigeno definita da un bisogno cronico di ossigeno di almeno 2 l/min per almeno 6 ore al giorno.
• Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che stanno attualmente allattando
• Persistenza di qualsiasi tossicità clinicamente rilevante (grado CTCAE 2 o superiore) dalla precedente terapia
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'investigatore, possa vietare la somministrazione di CPX-351
• Ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali
• Storia della malattia di Wilson o di un altro disturbo del metabolismo del rame
• Lesioni gravi e/o interventi chirurgici nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio in trattamento.