저메틸화제 실패를 경험하는 고위험 골수이형성 증후군 환자의 CPX-351.
2022년 1월 6일 업데이트: Yale University
저메틸화제 실패를 경험하는 고위험 골수이형성 증후군 환자를 대상으로 시타라빈 및 다우노루비신(CPX-351)의 리포좀 제제에 대한 I-II상 연구.
제안된 연구는 저메틸화제 실패를 경험하는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 치료를 받는 환자에서 시타라빈 및 다우노루비신(CPX-351)의 리포솜 제형에 관한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
제안된 것은 2단계 연구입니다. 1상 부분은 CPX-351 화학요법의 내약성과 안전성을 확인할 것입니다. 적격성 기준을 충족하는 환자는 주기의 2일(1일 및 5일)에 CPX-351의 용량 수준 1(다우노루비신 44mg/m2 및 시타라빈 100mg/m2)을 받게 됩니다.
6의 첫 번째 코호트에서 2개 미만의 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되면 1일, 3일, 5 중
- 2개 미만의 DLT가 관찰되면 용량 수준 2가 권장 단계 II 용량(RP2D)이 됩니다.
- 2개 이상의 DLT가 관찰되면 용량 수준 1이 RP2D가 됩니다. 6명의 환자의 첫 번째 코호트에서 2개 이상의 DLT가 관찰되면 다른 6명의 환자가 용량 수준 -1(다우노루비신 29mg/m2 및 65mg/m2)에 등록됩니다. 시타라빈) 1일과 5일.
- 2개 미만의 DLT가 관찰되면 Dose Level -1이 RP2D가 됩니다.
- 2명 이상의 환자가 용량 -1에서 DLT를 경험하는 경우 연구가 중단됩니다. 주기 1 이후 반응을 달성하지 못한 환자는 용량 수준 1 및 2(44mg/m2의 다우노루비신 및 100mg/m2 m2 of cytarabine) 유도 2의 1일 및 5일째. 그리고 용량 수준-1의 경우, 유도 2의 1일 및 5일에 (다우노루비신 29mg/m2 및 시타라빈 65mg/m2).
2상: RP2D가 확인되면 12명의 환자를 등록합니다. 3개 이상의 반응이 관찰되면 추가로 12명의 환자가 등록되어 총 24명이 됩니다. 24명의 평가 가능한 환자 중 7명이 반응을 달성하면 총 48명의 환자에 대해 추가로 24명의 환자가 등록됩니다.
• 처음 12명의 환자에서 3개 미만의 반응이 관찰되면 연구가 종료됩니다.
이 프로토콜에 제시된 결과는 연구의 2상과 관련이 있습니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06519
- Yale University; Smilow Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HMA를 투여하기 전에 MDS o 진단을 받은 환자(세계보건기구 2016 분류에 따름)
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2
- 환자는 이전 치료 요법의 독성에서 회복되어야 합니다(비혈액학적 독성에 대해 1 이상의 CTCAE 등급이 없고 혈액학적 값에 대해 기준선으로 복귀).
- 환자는 화학 요법을 받을 자격이 있는 것으로 간주됩니다(현지 조사자의 재량에 따라).
환자는 저메틸화제(+/- 기타 제제)로 치료를 받았어야 하며
- 최소 4주기(16주) 동안 치료를 받고 안정적인 골수 질환(반응 없음)이 있거나
- MDS International Working Group(IWG) 2006 응답 기준에 따라 사전 응답 없이 진행되거나
- MDS IWG 2006 반응 기준에 따른 초기 반응 후 재발.
적절한 간 및 신장 기능:
- 예상 크레아티닌 청소율 40ml/min 초과
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 3.0 x ULN(길버트 증후군으로 인해 고려되지 않는 한),
- 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT) ≤ 2.5 x ULN. 간 백혈병 관련 ALT(Alanine aminotransferase)(SGPT) 및 aspartate aminotransferase(AST)(SGOT) ≤ 5.0 x ULN t가 있는 환자의 경우
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- 스크리닝 시 최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 음성인 혈청 또는 소변 임신 검사(가임 여성 환자용).
- 가임기 및 임신 위험이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 CPX-351의 마지막 투여 후 180일 동안 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
가임 가능성이 없는 여성 환자(즉, 다음 기준 중 하나 이상 충족):
- 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받았음.
- 의학적으로 난소 부전이 확인되었습니다.
- 다음과 같이 정의된 폐경 후 상태에 도달했습니다: 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 상태는 폐경 후 여성에 대한 검사실의 참조 범위 내 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가짐으로써 확인할 수 있습니다.
제외 기준:
- 모든 이전 유도 화학요법(안트라사이클린 및/또는 기타 제제와 함께 표준 또는 고용량 시타라빈을 사용한 치료로 정의됨)
- 포함 전 1개월 이내 또는 연구 물질의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 투여된 모든 연구 물질.
- 전골수구성 급성 백혈병 및 핵심 결합인자 급성 백혈병.
- 활동성 중추신경계(CNS) 질환
- HIV 감염, 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염을 포함하여 프로토콜을 잠재적으로 방해하는 모든 심각한 만성 질환. 검사는 스크리닝 기간 동안 완료됩니다.
- 심각하거나 통제되지 않는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구의 이해 또는 프로토콜 준수를 제한할 수 있는 모든 중요한 사회적 조건.
- 심장 질환, 감염 및 혈소판 불응성을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 제어되지 않는 질병의 모든 징후.
- 기저 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 1년 이내에 적극적인 치료를 받은 기타 모든 악성 종양.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 3등급 또는 4등급 심부전 또는 좌심실박출률(LVEF) 50% 미만
- 이전에 종격동 방사선을 받은 적이 없는 경우 다우노루비신 총 300mg/m2 또는 이전에 종격동 방사선을 받은 경우 150mg/m2보다 우수한 안트라사이클린의 누적 선량을 받은 환자
- 하루 최소 6시간 동안 최소 2l/분의 산소가 만성적으로 필요한 상태로 정의되는 산소 의존성.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 현재 모유 수유 중인 여성
- 이전 치료에서 임상적으로 관련된(CTCAE 등급 2 이상) 독성의 지속
- 조사관에 따르면 CPX-351의 투여를 금지할 수 있는 기타 모든 상태
- 시타라빈, 다우노루비신 또는 리포솜 제품에 대한 과민증
- 윌슨병 또는 다른 구리 대사 장애의 병력
- 상처 치유가 불완전한 연구 치료 시작 전 지난 4주 이내의 주요 부상 및/또는 수술 및/또는 치료 중 연구 기간 동안 계획된 수술.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: CPX-351
1상에서는 2일(1일과 5일)에 투여된 CPX-351(다우노루비신 44mg/m2 및 시타라빈 100mg/m2)의 안전성과 내약성을 평가하여 2상 용량을 결정합니다.
2상에서는 RP2D의 효능을 평가합니다.
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1상 및 2상 환자는 지역 병원 표준 치료에 따라 입원 환자 또는 외래 환자 기준으로 최대 2회의 유도 및 6회의 통합 주기를 받을 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 최대 24개월
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II상 1차 목적은 저메틸화(HMA) 실패를 경험한 MDS 환자에서 CPX-351의 전체 반응률(CR/CRi)을 결정하는 것입니다.
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최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Thomas Prebet, MD, PHD, Yale University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 30일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 27일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 27일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 6일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
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