CPX-351 bij patiënten die worden behandeld voor myelodysplastische syndromen met een hoger risico die hypomethyleringsmiddel falen.

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van MDS o (volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016) voorafgaand aan toediening van HMA
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2
• Patiënt moet hersteld zijn van toxiciteiten van een eerder behandelingsregime (geen CTCAE-classificatie hoger dan 1 voor niet-hematologische toxiciteiten en een terugkeer naar de uitgangswaarde voor hematologische waarden)
• Patiënt komt in aanmerking voor chemotherapie (ter beoordeling van de lokale onderzoeker)

• Patiënt moet zijn behandeld met een hypomethyleringsmiddel (+/- andere middelen) en

  • worden behandeld gedurende ten minste 4 cycli (16 weken) en een stabiele beenmergziekte hebben (geen respons) of
  • vooruitgang geboekt zonder voorafgaande reactie op basis van MDS International Working Group (IWG) 2006 responscriteria of
  • viel terug na een eerste reactie op basis van MDS IWG 2006-reactiecriteria.

• Adequate lever- en nierfunctie:

  • Geschatte creatinineklaring hoger dan 40 ml/min
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3,0 x de ULN, tenzij beschouwd als gevolg van het syndroom van Gilbert,
  • Alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) en aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x de ULN. Voor patiënten met betrokkenheid van leverleukemie Alanineaminotransferase (ALT) (SGPT) en aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x de ULN t
• In staat om de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
• Zwangerschapstest in serum of urine (voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden) met een minimale gevoeligheid van 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine (HCG) negatief bij screening.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zowel zwanger kunnen worden als risico lopen op zwangerschap, moeten ermee instemmen twee zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis CPX-351, afhankelijk van welke van de twee het laatst voorkomt.

• Vrouwelijke patiënten die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. voldoen aan minimaal 1 van de volgende criteria):

  • een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
  • Medisch bevestigd ovariumfalen hebben;
  • Postmenopauzale status hebben bereikt, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; status kan worden bevestigd door een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau te hebben binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere inductiechemotherapie (gedefinieerd als behandeling met standaard- of hoge dosis cytarabine in combinatie met een anthracycline en/of andere middelen)
• Elk onderzoeksmiddel toegediend binnen een maand voorafgaand aan opname of binnen 5 halfwaardetijden na het onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat langer is.
• Promyelocytaire acute leukemie en kernbindende factor acute leukemie.
• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Elke ernstige chronische ziekte die mogelijk het protocol verstoort, inclusief HIV-infectie, actieve of chronische hepatitis B of C. De tests zullen tijdens de screeningperiode worden voltooid.
• Elke significante sociale aandoening die het begrip van het onderzoek of de naleving van het protocol zou kunnen beperken, inclusief maar niet beperkt tot ernstige of ongecontroleerde psychiatrische aandoeningen.
• Elk teken van actieve ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot hartaandoeningen, infecties en ongevoeligheid voor bloedplaatjes.
• Elke andere maligniteit met actieve behandeling in de afgelopen 1 jaar, behalve basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
• New York Heart Association (NYHA) graad 3 of 4 hartfalen, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager dan 50%
• Patiënten die een cumulatieve dosis anthracyclines hebben gekregen die hoger is dan in totaal 300 mg/m2 daunorubicine in afwezigheid van eerdere mediastinale bestraling of 150 mg/m2 als de patiënt eerder een mediastinale bestraling heeft gehad
• Zuurstofafhankelijkheid zoals gedefinieerd door een chronische zuurstofbehoefte van minimaal 2 l/min gedurende minimaal 6 uur per dag.
• Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven
• Persistentie van klinisch relevante (CTCAE-graad 2 of hoger) toxiciteiten van eerdere therapie
• Elke andere voorwaarde die, volgens de onderzoeker, de toediening van CPX-351 kan verbieden
• Overgevoeligheid voor cytarabine, daunorubicine of liposomale producten
• Geschiedenis van de ziekte van Wilson of een andere stoornis van het kopermetabolisme
• Zware verwondingen en/of operaties in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operaties tijdens de studieperiode tijdens de behandeling.