CPX-351 hos patienter, der behandles for højrisiko-myelodysplastiske syndromer, der oplever hypomethyleringssvigt.

Inklusionskriterier:

• Patienter med en diagnose af MDS o (ifølge World Health Organization 2016 klassificering) stillet før administration fra HMA
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2
• Patienten skal være kommet sig over toksiciteter fra ethvert tidligere behandlingsregime (ingen CTCAE-gradering over 1 for ikke-hæmatologisk toksicitet og en tilbagevenden til baseline for hæmatologiske værdier)
• Patienten anses for at være berettiget til kemoterapi (efter lokal efterforskers skøn)

• Patienten skal have været behandlet med et hypomethylerende middel (+/- andre midler) og

  • være behandlet i mindst 4 cyklusser (16 uger) og har en stabil marvsygdom (ingen respons) eller
  • fremskridt uden forudgående svar baseret på MDS International Working Group (IWG) 2006 svarkriterier eller
  • tilbagefald efter et indledende svar baseret på MDS IWG 2006 svarkriterier.

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

  • Estimeret kreatininclearance over 40 ml/min
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3,0 x ULN, medmindre det vurderes på grund af Gilberts syndrom,
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) og aspartataminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN. Til patienter med hepatisk leukæmi involvering Alanin aminotransferase (ALT) (SGPT) og aspartat aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x ULN t
• Kunne forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykke
• Serum- eller uringraviditetstest (for kvindelige patienter i den fødedygtige alder) med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropin (HCG) negativt ved screening.
• Mandlige og kvindelige patienter, både i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet, skal acceptere at bruge to meget effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af CPX-351, alt efter hvad der indtræffer senere.

• Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. opfylder mindst 1 af følgende kriterier:

  • Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
  • Har medicinsk bekræftet ovariesvigt;
  • Har opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes ved at have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere induktionskemoterapi (defineret som behandling med standard- eller højdosis cytarabin i kombination med et antracyclin og/eller andre midler)
• Ethvert forsøgsmiddel administreret inden for en måned før inklusion eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst.
• Promyelocytisk akut leukæmi og kernebindingsfaktor akut leukæmi.
• Aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Enhver alvorlig kronisk sygdom, der potentielt kan forstyrre protokollen, inklusive HIV-infektion, aktiv eller kronisk hepatitis B eller C. Testning vil blive afsluttet i løbet af screeningsperioden.
• Enhver væsentlig social tilstand, der kan begrænse forståelsen af ​​undersøgelsen eller overholdelse af protokollen, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig eller ukontrolleret psykiatrisk sygdom.
• Ethvert tegn på aktiv ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hjertesygdom, infektioner og trombocytresistente.
• Enhver anden malignitet med aktiv behandling inden for det seneste 1 år bortset fra basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• New York Heart Association (NYHA) grad 3 eller 4 hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) under 50 %
• Patienter, der har modtaget en kumulativ dosis af antracykliner, der er overlegen i alt 300 mg/m2 daunorubicin i fravær af tidligere mediastinal stråling eller 150 mg/m2, hvis patienten tidligere har haft en mediastinal stråling
• Iltafhængighed som defineret ved et kronisk behov for ilt mindst 2 l/min i mindst 6 timer om dagen.
• Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide, eller som i øjeblikket ammer
• Persistens af enhver klinisk relevant (CTCAE grad 2 eller højere) toksicitet fra tidligere behandling
• Enhver anden betingelse, som ifølge efterforskeren kan forbyde administrationen af ​​CPX-351
• Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Anamnese med Wilsons sygdom eller en anden kobbermetabolismeforstyrrelse
• Større skader og/eller operation inden for de seneste 4 uger før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden.