CPX-351 en pacientes tratados por síndromes mielodisplásicos de alto riesgo que experimentan falla del agente hipometilante.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de MDS o (según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud de 2016) realizado antes de la administración fuera de HMA
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• El paciente debe haberse recuperado de las toxicidades de cualquier régimen de tratamiento anterior (sin clasificación CTCAE superior a 1 para toxicidades no hematológicas y regreso a la línea de base para valores hematológicos)
• El paciente se considera elegible para quimioterapia (a criterio del investigador local)

• El paciente debe haber sido tratado con un agente hipometilante (+/- otros agentes) y

  • ser tratado durante al menos 4 ciclos (16 semanas) y tener una enfermedad de la médula ósea estable (sin respuesta) o
  • progresó sin una respuesta previa basada en los criterios de respuesta de 2006 del Grupo de trabajo internacional (IWG) de MDS o
  • recayó después de una respuesta inicial basada en los criterios de respuesta de MDS IWG 2006.

• Función hepática y renal adecuada:

  • Aclaramiento de creatinina estimado por encima de 40 ml/min
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal (ULN) o ≤ 3,0 x el ULN a menos que se considere debido al síndrome de Gilbert,
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) y aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x LSN. Para pacientes con compromiso leucémico hepático Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) y aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x ULN t
• Capaz de entender y firmar el consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo en suero u orina (para pacientes mujeres en edad fértil) con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana (HCG) negativa en la selección.
• Los pacientes masculinos y femeninos, tanto en edad fértil como en riesgo de embarazo, deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante 180 días después de la última dosis de CPX-351, lo que ocurra más tarde.

• Pacientes mujeres que no están en edad fértil (es decir, cumplir al menos 1 de los siguientes criterios):

  • Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
  • Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada;
  • Haber alcanzado el estado posmenopáusico, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado puede confirmarse teniendo un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas.

Criterio de exclusión:

• Cualquier quimioterapia de inducción previa (definida como tratamiento con citarabina en dosis estándar o alta en combinación con una antraciclina y/u otros agentes)
• Cualquier agente en investigación administrado dentro de un mes antes de la inclusión o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
• Leucemia aguda promielocítica y leucemia aguda del factor de unión central.
• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC)
• Cualquier enfermedad crónica grave que pueda interferir con el protocolo, incluida la infección por VIH, la hepatitis B o C activa o crónica. Las pruebas se completarán durante el período de selección.
• Cualquier condición social significativa que pueda limitar la comprensión del estudio o el cumplimiento del protocolo, incluidas, entre otras, enfermedades psiquiátricas graves o no controladas.
• Cualquier signo de enfermedad activa no controlada, incluidas, entre otras, enfermedades cardíacas, infecciones y refractariedad plaquetaria.
• Cualquier otra neoplasia maligna con tratamiento activo en el último año que no sea cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Insuficiencia cardíaca de grado 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del 50 %
• Pacientes que han recibido una dosis acumulada de antraciclinas superior a un total de 300 mg/m2 de daunorrubicina en ausencia de radiación mediastínica previa o 150 mg/m2 si el paciente tenía una radiación mediastínica previa
• Dependencia de oxígeno definida por una necesidad crónica de oxígeno de al menos 2 l/min durante al menos 6 horas al día.
• Mujeres que están embarazadas, que planean quedar embarazadas o que actualmente están amamantando
• Persistencia de cualquier toxicidad clínicamente relevante (CTCAE grado 2 o superior) de la terapia previa
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda impedir la administración de CPX-351
• Hipersensibilidad a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
• Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otro trastorno del metabolismo del cobre
• Lesiones importantes y/o cirugía en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento.