CPX-351 em pacientes tratados para síndromes mielodisplásicas de alto risco com falha no agente hipometilante.

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de SMD o (de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde de 2016) feito antes da administração de HMA
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
• O paciente deve ter se recuperado de toxicidades de qualquer regime de tratamento anterior (sem classificação CTCAE acima de 1 para toxicidades não hematológicas e retorno à linha de base para valores hematológicos)
• O paciente é considerado elegível para quimioterapia (a critério do investigador local)

• O paciente deve ter sido tratado com um agente hipometilante (+/- outros agentes) e

  • ser tratado por pelo menos 4 ciclos (16 semanas) e ter uma doença medular estável (sem resposta) ou
  • progrediu sem resposta prévia com base nos critérios de resposta do MDS International Working Group (IWG) 2006 ou
  • recaída após uma resposta inicial com base nos critérios de resposta MDS IWG 2006.

• Função hepática e renal adequada:

  • Depuração de creatinina estimada acima de 40 ml/min
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o Limite Superior do Normal (LSN) ou ≤ 3,0 x o LSN, a menos que seja considerado devido à síndrome de Gilbert,
  • Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) e aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x LSN. Para pacientes com envolvimento leucêmico hepático Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) e aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x LSN t
• Capaz de entender e assinar o consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez sérico ou urinário (para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar) com sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativa na triagem.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar e com risco de gravidez devem concordar em usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 180 dias após a última dose de CPX-351, o que ocorrer mais tarde.

• Pacientes do sexo feminino que não têm potencial para engravidar (ou seja, preencher pelo menos 1 dos seguintes critérios):

  • Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
  • Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada;
  • Ter atingido o estado pós-menopausa, definido da seguinte forma: interrupção da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status pode ser confirmado por ter um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres na pós-menopausa.

Critério de exclusão:

• Qualquer quimioterapia de indução anterior (definida como tratamento com citarabina em dose padrão ou alta em combinação com uma antraciclina e/ou outros agentes)
• Qualquer agente experimental administrado dentro de um mês antes da inclusão ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
• Leucemia aguda promielocítica e leucemia aguda do fator de ligação ao núcleo.
• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Qualquer doença crônica grave que interfira potencialmente com o protocolo, incluindo infecção por HIV, hepatite B ou C ativa ou crônica. O teste será concluído durante o período de triagem.
• Qualquer condição social significativa que possa limitar a compreensão do estudo ou a adesão ao protocolo, incluindo, entre outros, doença psiquiátrica grave ou não controlada.
• Qualquer sinal de doença ativa não controlada, incluindo, entre outros, doença cardíaca, infecções e refratariedade plaquetária.
• Qualquer outra malignidade com tratamento ativo no último 1 ano, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Insuficiência cardíaca grau 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo de 50%
• Pacientes que receberam uma dose cumulativa de antraciclinas superior a um total de 300mg/m2 de daunorrubicina na ausência de radiação mediastinal prévia ou 150mg/m2 se o paciente teve uma radiação mediastinal prévia
• Dependência de oxigênio definida por uma necessidade crônica de oxigênio de pelo menos 2l/min por pelo menos 6h por dia.
• Mulheres que estão grávidas, planejando engravidar ou que estão amamentando no momento
• Persistência de qualquer toxicidade clinicamente relevante (CTCAE grau 2 ou superior) de terapia anterior
• Qualquer outra condição que, segundo o investigador, possa proibir a administração de CPX-351
• Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
• História de doença de Wilson ou outro distúrbio do metabolismo do cobre
• Lesões graves e/ou cirurgia nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento.