CPX-351 u pacientů léčených pro myelodysplastické syndromy s vyšším rizikem, u kterých došlo k selhání hypomethylačního činidla.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou MDS o (podle klasifikace Světové zdravotnické organizace 2016) stanovenou před podáním HMA
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Pacient se musí zotavit z toxicity jakéhokoli předchozího léčebného režimu (žádné hodnocení CTCAE nad 1 pro nehematologické toxicity a návrat na výchozí hodnoty pro hematologické hodnoty)
• Pacient je považován za způsobilého pro chemoterapii (podle uvážení místního zkoušejícího)

• Pacient musí být léčen hypomethylačním činidlem (+/- další přípravky) a

  • být léčen alespoň 4 cykly (16 týdnů) a mít stabilní onemocnění kostní dřeně (bez odpovědi) nebo
  • pokročila bez předchozí reakce na základě kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny MDS (IWG) 2006 nebo
  • recidivovala po počáteční odpovědi na základě kritérií odpovědi MDS IWG 2006.

• Přiměřená funkce jater a ledvin:

  • Odhadovaná clearance kreatininu nad 40 ml/min
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3,0 násobek ULN, pokud se to neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu,
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) a aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN. U pacientů s jaterním leukemickým postižením Alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) a aspartátaminotransferáza (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x ULN t
• Je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej
• Těhotenský test v séru nebo moči (pro pacientky ve fertilním věku) s minimální citlivostí 25 IU/L nebo ekvivalentních jednotek lidského choriového gonadotropinu (HCG) negativní při screeningu.
• Pacienti mužského i ženského pohlaví ve fertilním věku a s rizikem těhotenství musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 180 dnů po poslední dávce CPX-351, podle toho, co nastane později.

• Pacientky, které nejsou ve fertilním věku (tj. splňovat alespoň 1 z následujících kritérií):

  • podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;
  • Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků;
  • Dosáhli postmenopauzálního stavu, definovaného následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; stav může být potvrzen tím, že hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) je v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí indukční chemoterapie (definovaná jako léčba standardní nebo vysokou dávkou cytarabinu v kombinaci s antracykliny a/nebo jinými látkami)
• Jakákoli zkoumaná látka podaná během jednoho měsíce před zařazením nebo během 5 poločasů zkoušené látky, podle toho, co je delší.
• Promyelocytární akutní leukémie a akutní leukémie základního vazebného faktoru.
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Jakékoli závažné chronické onemocnění potenciálně narušující protokol, včetně infekce HIV, aktivní nebo chronické hepatitidy B nebo C. Testování bude dokončeno během období screeningu.
• Jakýkoli významný sociální stav, který by mohl omezit porozumění studii nebo dodržování protokolu, včetně, ale bez omezení na ně, těžkého nebo nekontrolovaného psychiatrického onemocnění.
• Jakékoli známky aktivního nekontrolovaného onemocnění včetně, ale bez omezení, srdečních onemocnění, infekcí a odolnosti krevních destiček.
• Jakákoli jiná malignita s aktivní léčbou během posledního 1 roku jiná než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku.
• Srdeční selhání 3. nebo 4. stupně podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 50 %
• Pacienti, kteří dostali kumulativní dávku antracyklinů vyšší než celkem 300 mg/m2 daunorubicinu bez předchozího ozáření mediastina nebo 150 mg/m2, pokud pacient předtím podstoupil mediastinální záření
• Závislost na kyslíku definovaná chronickou potřebou kyslíku alespoň 2 l/min po dobu alespoň 6 hodin denně.
• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo v současné době kojí
• Přetrvávání jakýchkoli klinicky relevantních (CTCAE stupeň 2 nebo vyšší) toxicit z předchozí léčby
• Jakýkoli jiný stav, který podle vyšetřovatele může zakazovat podávání CPX-351
• Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
• Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy metabolismu mědi
• Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie s léčbou.