CPX-351 potilailla, joita hoidetaan riskialttiiden myelodysplastisten oireyhtymien vuoksi ja jotka kokevat hypometyloivan aineen epäonnistumisen.

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu MDS o (WHO:n vuoden 2016 luokituksen mukaan), joka on tehty ennen antoa HMA:n ulkopuolella
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2
• Potilaan on täytynyt toipua minkä tahansa aikaisemman hoito-ohjelman toksisuudesta (ei CTCAE-luokitusta yli 1 ei-hematologisten toksisuuksien osalta ja hematologisten arvojen palautuminen lähtötasolle)
• Potilaan katsotaan olevan kelvollinen kemoterapiaan (paikallisen tutkijan harkinnan mukaan)

• Potilasta on täytynyt hoitaa hypometyloivalla aineella (+/- muut aineet) ja

  • saada hoitoa vähintään 4 sykliä (16 viikkoa) ja sinulla on vakaa luuydinsairaus (ei vastetta) tai
  • edistynyt ilman ennakkovastausta MDS International Working Groupin (IWG) 2006 vastauskriteerien perusteella tai
  • uusiutui alkuperäisen vasteen jälkeen MDS IWG 2006 -vastekriteerien perusteella.

• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta:

  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma yli 40 ml/min
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3,0 x ULN, ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä,
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ≤ 2,5 x ULN. Potilaille, joilla on maksan leukemiaa, alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ≤ 5,0 x ULN t
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Seerumin tai virtsan raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille), jonka herkkyys on vähintään 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia (HCG) negatiivinen seulonnassa.
• Mies- ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 180 päivän ajan viimeisen CPX-351-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.

• Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (esim. täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä):

  • Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;
  • sinulla on lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta;
  • ovat saavuttaneet postmenopausaalisen tilan, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten pysähtyminen vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; tila voidaan vahvistaa pitämällä seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso laboratorion viitealueella postmenopausaalisille naisille.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi induktiokemoterapia (määritelty hoitona tavallisella tai suurella annoksella sytarabiinia yhdessä antrasykliinin ja/tai muiden aineiden kanssa)
• Mikä tahansa tutkimusaine, joka on annettu kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä tai tutkimuksen aineen viiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Promyelosyyttinen akuutti leukemia ja ydinsidostekijä akuutti leukemia.
• Aktiivinen keskushermoston (CNS) sairaus
• Mikä tahansa vakava krooninen sairaus, joka mahdollisesti häiritsee protokollaa, mukaan lukien HIV-infektio, aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai C. Testaus suoritetaan seulontajakson aikana.
• Mikä tahansa merkittävä sosiaalinen tila, joka voi rajoittaa tutkimuksen ymmärtämistä tai protokollan noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava tai hallitsematon psykiatrinen sairaus.
• Kaikki merkit aktiivisesta hallitsemattomasta taudista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänsairaus, infektiot ja verihiutaleiden vastustuskyky.
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu aktiivisesti viimeisen vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 50 %
• Potilaat, jotka ovat saaneet kumulatiivisen antrasykliinin annoksen, joka on suurempi kuin yhteensä 300 mg/m2 daunorubisiinia ilman aikaisempaa välikarsinasäteilyä tai 150 mg/m2, jos potilas on aiemmin saanut välikarsinasäteilyä
• Happiriippuvuus, joka määritellään kroonisena hapentarpeena vähintään 2 l/min vähintään 6 tuntia päivässä.
• Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai jotka tällä hetkellä imettävät
• Kliinisesti merkittävien toksisuuksien (CTCAE-aste 2 tai korkeampi) säilyminen aikaisemmasta hoidosta
• Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mukaan voivat estää CPX-351:n antamisen
• Yliherkkyys sytarabiinille, daunorubisiinille tai liposomituotteille
• Wilsonin taudin tai muun kuparin aineenvaihduntahäiriön historia
• Suuret vammat ja/tai leikkaukset viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kun haavat eivät ole parantuneet täydellisesti ja/tai suunniteltu leikkaus hoidon tutkimusjakson aikana.