ハイリスク妊娠における低分子量ヘパリンおよび低用量アスピリンへのクエン酸シルデナフィルの添加

妊娠は、凝固因子の濃度の上昇、抗凝固剤のレベルの低下、および線維素溶解能力の低下により、後天的な凝固亢進状態と見なされます。 有害な妊娠結果は、妊娠の最大 15% に影響を及ぼし、母体と胎児の罹患率と死亡率の主な原因です。 子宮循環の血管抵抗が高い妊娠では、周産期の結果が悪いことが予想されますが、妊娠後期に抵抗値が正常化される妊娠では、結果が大幅に改善されます。

胎児の発育制限を予防するために、最近の大規模研究レベルのメタ分析と個々の患者データのメタ分析により、アスピリンはリスクの高い女性の在胎週数に比べて小さい妊娠を適度に減少させることが確認されています (相対リスク、0.90、95%)。信頼区間、0.81-1.00) また、100 mg 以上の用量が推奨され、妊娠 16 週以前に開始する必要があります。 さらに、in vitro および in vivo の研究は、低分子量ヘパリンが胎児の発育制限を防ぐ可能性があることを示唆しています。ただし、無作為対照試験からの証拠には一貫性がありません。

正常な妊娠では、栄養膜は一酸化窒素 (NO) を生成します。NO は胎児胎盤循環の血管拡張に重要な役割を果たし、胎児への酸素と栄養の供給を改善します (9,10)。 一酸化窒素は、動脈および静脈の平滑筋を強力に弛緩させ、血小板の凝集と接着を阻害する可能性があります。 さらに、子癇前症の女性では循環ホスホジエステラーゼ (PDE) 活性の増加が疑われます。 胎児発育制限があり子癇前症のない妊娠では、ホスホジエステラーゼ阻害による可逆的な子宮筋動脈緊張の増加が in vitro で報告されています。

クエン酸シルデナフィルなど、一酸化窒素の利用可能性を高めるホスホジエステラーゼ5型阻害剤は、前臨床研究と臨床研究の両方で広く研究されています。クエン酸シルデナフィルは、サイクリックグアノシン一リン酸（cGMP）特異的ホスホジエステラーゼ（PDE）-5の選択的阻害剤であり、サイクリックグアノシン一リン酸（cGMP）の蓄積を引き起こし、海綿体の外因性および神経放出一酸化窒素によって誘発される弛緩を増強します。 クエン酸シルデナフィルは、子宮の血流を増加させ、エストロゲン誘発性の血管拡張を増強します。 体外受精の成功におけるシルデナフィルの膣内投与は、母親と胎児への有害な影響を説明していません。 ナチュラル キラー細胞の活性と子宮内膜の厚さは、経膣シルデナフィル療法後に大幅に変化したため、生殖不全を繰り返す女性の受胎前の興味深い治療オプションになる可能性があります。

胎児の発育制限を伴う妊娠における子宮胎盤の流れの減少を示す、子宮および臍帯動脈における流れの減少/抵抗の増加は、非侵襲的なドップラー超音波流速計によって記録されています。