Sildenafilcitrat tilføjet til lavmolekylært heparin og lavdosis aspirin i højrisikograviditet

Graviditet betragtes som en erhvervet hyperkoagulerbar tilstand på grund af øget koncentration af koagulationsfaktorer, nedsatte niveauer af antikoagulantia og nedsat fibrinolytisk kapacitet. Uønskede graviditetsudfald påvirker op til 15 % af graviditeterne og er den vigtigste årsag til morbiditet og mortalitet hos mødre og foster. Der forventes et dårligt perinatalt resultat i graviditeter med høj karresistens i livmoderkredsløbet, men de graviditeter, hvor resistensværdierne er normaliseret i de senere trimestre, har et væsentligt bedre resultat.

Til forebyggelse af begrænsning af fostervækst bekræfter en nylig meta-analyse på stort undersøgelsesniveau og meta-analyse af individuelle patientdata, at aspirin i beskedent omfang reducerer graviditet i små til svangerskabsalder hos kvinder med høj risiko (relativ risiko, 0,90, 95 % konfidensinterval, 0,81-1,00) og at en dosis på ≥100 mg bør anbefales og starte ved eller før 16 ugers graviditet. Desuden tyder in vitro og in vivo undersøgelser på, at lavmolekylært heparin kan forhindre fostervækstbegrænsning; dog er beviser fra randomiserede kontrolforsøg inkonsekvente.

I en normal graviditet producerer trofoblasten nitrogenoxid (NO), som spiller en vigtig rolle i vasodilatation i føtoplacentalkredsløbet for at forbedre ilt- og ernæringsforsyningen til fosteret (9,10). Nitrogenoxid afspænder arteriel og venøs glat muskulatur kraftigt og kan hæmme blodpladeaggregation og adhæsion. Desuden er der mistanke om øget cirkulerende phosphodiesterase (PDE) aktivitet hos kvinder med præeklampsi. I graviditeter med føtal vækstrestriktion og uden præeklampsi er en reversibel øget myometrial arteriel tonus ved phosphodiesterasehæmning blevet rapporteret in vitro.

Phosphodiesterase type 5-hæmmere, der forstærker tilgængeligheden af ​​nitrogenoxid, såsom sildenafilcitrat, er blevet grundigt undersøgt både i prækliniske og kliniske undersøgelser; Sildenafilcitrat er en selektiv hæmmer af cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP)-specifik phosphodiesterase (PDE)-5, der fører til akkumulering af cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) og øger afslapningen fremkaldt af eksogent og neuralt frigivet corpus nitrogenoxid i. Sildenafilcitrat øger livmoderens blodgennemstrømning og forstærker østrogen-induceret vasodilatation. Intravaginal administration af Sildenafil til succes med in vitro fertilisering beskriver ingen skadelige virkninger på mor og foster. Natural Killer Cells aktivitet og endometrietykkelse blev væsentligt ændret efter vaginal Sildenafil-behandling, så det kan være en interessant terapeutisk mulighed før undfangelse hos kvinder med tilbagevendende reproduktionssvigt.

Reduceret flow/øget modstand i livmoder- og umbilicalarterier, hvilket indikerer reduceret uteroplacental flow i graviditeter med føtal vækstrestriktion, er blevet dokumenteret ved ikke-invasiv Doppler ultralydshastighedsmåling.