Citrato de Sildenafil Agregado a Heparina de Bajo Peso Molecular y Aspirina en Dosis Bajas en Embarazo de Alto Riesgo

El embarazo se considera un estado de hipercoagulabilidad adquirido debido al aumento de la concentración de factores de coagulación, disminución de los niveles de anticoagulantes y disminución de la capacidad fibrinolítica. Los resultados adversos del embarazo afectan hasta el 15% de las gestaciones y son la principal causa de morbilidad y mortalidad materna y fetal. Se espera un mal resultado perinatal en embarazos con alta resistencia vascular en la circulación uterina, pero los embarazos en los que los valores de resistencia se normalizan en los últimos trimestres tienen un resultado significativamente mejor.

Para la prevención de la restricción del crecimiento fetal, un metanálisis reciente a nivel de estudio grande y un metanálisis de datos de pacientes individuales confirman que la aspirina reduce modestamente el embarazo pequeño para la edad gestacional en mujeres con alto riesgo (riesgo relativo, 0.90, 95 % intervalo de confianza, 0,81-1,00) y que se debe recomendar una dosis de ≥100 mg y comenzar a las 16 semanas de gestación o antes. Además, los estudios in vitro e in vivo sugieren que la heparina de bajo peso molecular puede prevenir la restricción del crecimiento fetal; sin embargo, la evidencia de los ensayos controlados aleatorios es inconsistente.

En un embarazo normal, el trofoblasto produce óxido nítrico (NO) que juega un papel importante en la vasodilatación de la circulación fetoplacentaria para mejorar el suministro de oxígeno y nutrición al feto (9,10). El óxido nítrico relaja poderosamente el músculo liso arterial y venoso y podría inhibir la agregación y adhesión plaquetaria. Además, se sospecha un aumento de la actividad de la fosfodiesterasa circulante (PDE) en mujeres con preeclampsia. En embarazos con restricción del crecimiento fetal y sin preeclampsia, se ha informado in vitro un aumento reversible del tono arterial miometrial por inhibición de la fosfodiesterasa.

Los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 que potencian la disponibilidad de óxido nítrico, como el citrato de sildenafilo, se han investigado ampliamente en estudios preclínicos y clínicos; El citrato de sildenafilo es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa (PDE)-5 específica del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) que conduce a la acumulación de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) y mejora la relajación provocada por el óxido nítrico exógeno y liberado por los nervios en el cuerpo cavernoso. El citrato de sildenafilo aumenta el flujo sanguíneo uterino y potencia la vasodilatación inducida por estrógenos. La administración intravaginal de Sildenafil en el éxito de la fertilización in vitro no describe efectos nocivos sobre la madre y el feto. La actividad de las células asesinas naturales y el grosor del endometrio cambiaron significativamente después de la terapia vaginal con sildenafilo, por lo que podría ser una opción terapéutica interesante antes de la concepción en mujeres con insuficiencia reproductiva recurrente.

Flujo reducido/aumento de la resistencia en las arterias uterina y umbilical, indicativo de flujo uteroplacentario reducido en embarazos con restricción del crecimiento fetal, ha sido documentado por velocimetría ultrasónica Doppler no invasiva.