Sildenafilsitrat lagt til lavmolekylært heparin og lavdose aspirin i høyrisikograviditet

Graviditet regnes som en ervervet hyperkoagulerbar tilstand på grunn av økt konsentrasjon av koagulasjonsfaktorer, reduserte nivåer av antikoagulantia og redusert fibrinolytisk kapasitet. Uønskede graviditetsutfall påvirker opptil 15 % av svangerskapene og er hovedårsaken til morbiditet og mortalitet hos mor og foster. Det forventes et dårlig perinatalt utfall i svangerskap med høy vaskulær motstand i livmorsirkulasjonen, men de svangerskapene hvor resistensverdiene er normalisert i de senere trimesterne har et betydelig bedre resultat.

For forebygging av fostervekstbegrensninger bekrefter en fersk metaanalyse på stort studienivå og metaanalyse av individuelle pasientdata at aspirin reduserer svangerskapet små for svangerskapsalder hos kvinner med høy risiko (relativ risiko, 0,90, 95 % konfidensintervall, 0,81–1,00) og at en dose på ≥100 mg bør anbefales og starte ved eller før 16 ukers svangerskap. Videre tyder in vitro og in vivo studier på at lavmolekylært heparin kan forhindre fostervekstbegrensning; bevis fra randomiserte kontrollforsøk er imidlertid inkonsekvente.

I et normalt svangerskap produserer trofoblasten nitrogenoksid (NO) som spiller en viktig rolle i vasodilatasjon i den fosterplasentale sirkulasjonen for å forbedre oksygen- og næringstilførselen til fosteret (9,10). Nitrogenoksid avslapper arteriell og venøs glatt muskulatur kraftig og kan hemme blodplateaggregering og adhesjon. Dessuten mistenkes økt sirkulerende fosfodiesterase (PDE) aktivitet hos kvinner med svangerskapsforgiftning. I svangerskap med fostervekstbegrensning og uten svangerskapsforgiftning er en reversibel økt myometrial arteriell tonus ved fosfodiesterasehemming rapportert in vitro.

Fosfodiesterase type 5-hemmere som forsterker tilgjengeligheten av nitrogenoksid, slik som sildenafilcitrat, har blitt grundig undersøkt både i prekliniske og kliniske studier; Sildenafilcitrat er en selektiv hemmer av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP)-spesifikk fosfodiesterase (PDE)-5 som fører til akkumulering av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) og forsterker avslapningen fremkalt av eksogent og nevralt-frigitt cornitric cavernous i. Sildenafilcitrat øker livmorblodstrømmen og potenserer østrogenindusert vasodilatasjon. Intravaginal administrering av Sildenafil i suksessen med in vitro fertilisering beskriver ingen skadelige effekter på mor og foster. Natural Killer Cells aktivitet og endometrietykkelse ble betydelig endret etter vaginal sildenafilbehandling, så det kan være et interessant terapeutisk alternativ før unnfangelse hos kvinner med tilbakevendende reproduksjonssvikt.

Redusert strømning / økt motstand i livmor- og navlearteriene, som indikerer redusert uteroplacental strømning i svangerskap med fostervekstbegrensning, er dokumentert ved ikke-invasiv Doppler-ultralydhastighetsmåling.