Sildenafiilisitraattia lisätty pienimolekyylipainoiseen hepariiniin ja pieniannoksiseen aspiriiniin suuren riskin raskauden aikana

Raskauden katsotaan olevan hankittu hyperkoaguloituva tila johtuen lisääntyneestä hyytymistekijöiden pitoisuudesta, alentuneesta antikoagulanttipitoisuudesta ja heikentyneestä fibrinolyyttisestä kapasiteetista. Haitalliset raskauden tulokset vaikuttavat jopa 15 prosenttiin raskaudesta ja ovat suurin syy äidin ja sikiön sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Heikko perinataalinen lopputulos on odotettavissa raskauksissa, joissa kohdun verenkierrossa on korkea verisuoniresistanssi, mutta raskaudet, joissa vastusarvot normalisoituvat myöhemmillä kolmanneksilla, ovat huomattavasti parempia.

Sikiön kasvun rajoittumisen ehkäisemiseksi äskettäin tehty laajan tutkimuksen tason meta-analyysi ja yksittäisten potilastietojen meta-analyysi vahvistavat, että aspiriini vähentää vaatimattomasti pienen raskauden iän mukaista raskautta naisilla, joilla on suuri riski (suhteellinen riski, 0,90, 95 % luottamusväli, 0,81-1,00) ja että ≥100 mg:n annosta tulisi suositella ja aloittaa 16 raskausviikolla tai sitä ennen. Lisäksi in vitro- ja in vivo -tutkimukset viittaavat siihen, että pienimolekyylipainoinen hepariini voi estää sikiön kasvun rajoittumista; satunnaistetuista kontrollitutkimuksista saadut todisteet ovat kuitenkin epäjohdonmukaisia.

Normaalissa raskaudessa trofoblasti tuottaa typpioksidia (NO), jolla on tärkeä rooli vasodilataatiossa sikiön verenkierrossa parantaakseen sikiön happi- ja ravintonsaantia (9,10). Typpioksidi rentouttaa valtimoiden ja laskimoiden sileitä lihaksia tehokkaasti ja saattaa estää verihiutaleiden aggregaatiota ja adheesiota. Lisäksi epäillään lisääntynyttä verenkierron fosfodiesteraasin (PDE) aktiivisuutta naisilla, joilla on preeklampsia. Raskauksissa, joissa sikiön kasvu on rajoittunut ja ilman preeklampsiaa, on raportoitu fosfodiesteraasin eston aiheuttamaa palautuvaa kohonnutta myometriumin valtimon sävyä in vitro.

Typpioksidin saatavuutta tehostavia fosfodiesteraasityypin 5 estäjiä, kuten sildenafiilisitraattia, on tutkittu laajasti sekä prekliinisissä että kliinisissä tutkimuksissa; Sildenafiilisitraatti on syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) spesifisen fosfodiesteraasi (PDE)-5:n selektiivinen estäjä, mikä johtaa syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) kertymiseen ja tehostaa eksogeenisen ja hermoston vapauttaman cavernoksiduksen aivokudostyppioksidin aiheuttamaa rentoutumista. Sildenafiilisitraatti lisää kohdun verenkiertoa ja voimistaa estrogeenin aiheuttamaa vasodilataatiota. Sildenafiilin emättimensisäinen antaminen koeputkihedelmöityksen onnistumiseksi ei kuvaa haitallisia vaikutuksia äidille ja sikiölle. Natural Killer Cells -aktiivisuus ja kohdun limakalvon paksuus muuttuivat merkittävästi emättimen sildenafiilihoidon jälkeen, joten se saattaa olla mielenkiintoinen hoitovaihtoehto ennen hedelmöitystä naisilla, joilla on toistuva lisääntymishäiriö.

Ei-invasiivisella Doppler-ultraääninopeuden mittauksella on dokumentoitu vähentynyt virtaus / lisääntynyt vastus kohdun ja napavaltimoissa, mikä osoittaa kohdun istukan heikkenemistä raskauksissa, joissa sikiön kasvu on rajoittunut.