Sildenafilcitrat tillsatt till lågmolekylärt heparin och lågdos aspirin vid högriskgraviditet

Graviditet anses vara ett förvärvat hyperkoagulerbart tillstånd på grund av ökad koncentration av koagulationsfaktorer, minskade nivåer av antikoagulantia och minskad fibrinolytisk kapacitet. Negativa graviditetsutfall påverkar upp till 15 % av graviditeterna och är den främsta orsaken till mödra- och fostermorbiditet och mortalitet. Ett dåligt perinatalt utfall förväntas i graviditeter med högt kärlmotstånd i livmodercirkulationen, men de graviditeter där resistensvärdena är normaliserade i de senare trimestrarna har ett betydligt bättre utfall.

För att förebygga fostertillväxtbegränsning bekräftar en nyligen genomförd metaanalys på stor studienivå och en metaanalys av individuell patientdata att acetylsalicylsyra måttligt minskar graviditeter i små för graviditetsåldern hos kvinnor med hög risk (relativ risk, 0,90, 95 % konfidensintervall, 0,81-1,00) och att en dos på ≥100 mg bör rekommenderas och att börja vid eller före 16 veckors graviditet. Dessutom tyder in vitro och in vivo studier på att lågmolekylärt heparin kan förhindra fostertillväxtbegränsning; dock är bevis från randomiserade kontrollstudier inkonsekventa.

I en normal graviditet producerar trofoblasten kväveoxid (NO) som spelar en viktig roll vid vasodilatation i fosterplacentalcirkulationen för att förbättra syre- och näringstillförseln till fostret (9,10). Kväveoxid slappnar av arteriell och venös glatt muskulatur och kan hämma trombocytaggregation och vidhäftning. Dessutom misstänks ökad aktivitet av cirkulerande fosfodiesteras (PDE) hos kvinnor med havandeskapsförgiftning. I graviditeter med fostertillväxtbegränsning och utan havandeskapsförgiftning har en reversibel ökad myometriell arteriell tonus genom fosfodiesterashämning rapporterats in vitro.

Fosfodiesteras typ 5-hämmare som potentierar kväveoxidtillgänglighet såsom sildenafilcitrat har undersökts omfattande både i prekliniska och kliniska studier; Sildenafilcitrat är en selektiv hämmare av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP)-specifikt fosfodiesteras (PDE)-5 som leder till ackumulering av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) och förstärker den avslappning som framkallas av exogen och neuralfrisatt cornitric kavernous oxid i. Sildenafilcitrat ökar livmoderns blodflöde och potentierar östrogeninducerad vasodilatation. Intravaginal administrering av Sildenafil för att lyckas med provrörsbefruktning beskriver inga skadliga effekter på mor och foster. Aktiviteten för Natural Killer Cells och endometrietjockleken ändrades avsevärt efter vaginal sildenafilbehandling, så det kan vara ett intressant terapeutiskt alternativ före befruktningen hos kvinnor med återkommande reproduktionssvikt.

Minskat flöde / ökat motstånd i livmoder- och navelartärer, vilket tyder på minskat uteroplacentalt flöde i graviditeter med fostertillväxtrestriktion, har dokumenterats med icke-invasiv Doppler-ultraljudshastighet.