Sildenafil Citrate in Kombination mit niedermolekularem Heparin und niedrig dosiertem Aspirin bei Risikoschwangerschaften

Die Schwangerschaft gilt als erworbener hyperkoagulabler Zustand aufgrund einer erhöhten Konzentration von Gerinnungsfaktoren, verringerter Antikoagulanzienspiegel und verringerter fibrinolytischer Kapazität. Unerwünschte Schwangerschaftsausgänge betreffen bis zu 15 % der Schwangerschaften und sind die Hauptursache für mütterliche und fötale Morbidität und Mortalität. Bei Schwangerschaften mit hohem Gefäßwiderstand im uterinen Kreislauf wird ein schlechtes perinatales Ergebnis erwartet, aber die Schwangerschaften, bei denen sich die Widerstandswerte in den späteren Trimestern normalisieren, haben ein signifikant besseres Ergebnis.

Zur Vorbeugung einer fötalen Wachstumsrestriktion bestätigen eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse auf großem Studienniveau und eine Metaanalyse von individuellen Patientendaten, dass Aspirin die für das Schwangerschaftsalter geringe Schwangerschaft bei Frauen mit hohem Risiko (relatives Risiko, 0,90, 95 % Konfidenzintervall, 0,81-1,00) und dass eine Dosis von ≥ 100 mg empfohlen werden sollte und mit oder vor der 16. Schwangerschaftswoche begonnen werden sollte. Darüber hinaus legen In-vitro- und In-vivo-Studien nahe, dass Heparin mit niedrigem Molekulargewicht eine fötale Wachstumsbeschränkung verhindern kann; die Evidenz aus randomisierten Kontrollstudien ist jedoch widersprüchlich.

In einer normalen Schwangerschaft produziert der Trophoblast Stickstoffmonoxid (NO), das eine wichtige Rolle bei der Vasodilatation im fetoplazentaren Kreislauf spielt, um die Sauerstoff- und Nährstoffversorgung des Fötus zu verbessern (9,10). Stickstoffmonoxid entspannt die arterielle und venöse glatte Muskulatur wirksam und kann die Blutplättchenaggregation und -adhäsion hemmen. Darüber hinaus wird bei Frauen mit Präeklampsie eine erhöhte Aktivität der zirkulierenden Phosphodiesterase (PDE) vermutet. Bei Schwangerschaften mit fetaler Wachstumsrestriktion und ohne Präeklampsie wurde in vitro über eine reversible Erhöhung des Myometriumarterientonus durch Phosphodiesterasehemmung berichtet.

Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer, die die Verfügbarkeit von Stickstoffmonoxid potenzieren, wie Sildenafilcitrat, wurden sowohl in vorklinischen als auch in klinischen Studien ausgiebig erforscht; Sildenafilcitrat ist ein selektiver Hemmer der zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP)-spezifischen Phosphodiesterase (PDE)-5, die zur Akkumulation von zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP) führt und die durch exogenes und neural freigesetztes Stickstoffmonoxid im Schwellkörper hervorgerufene Entspannung verstärkt. Sildenafilcitrat erhöht die Durchblutung der Gebärmutter und potenziert die Östrogen-induzierte Vasodilatation. Die intravaginale Gabe von Sildenafil beim Erfolg der In-vitro-Fertilisation beschreibt keine nachteiligen Wirkungen auf Mutter und Fötus. Die Aktivität der natürlichen Killerzellen und die Dicke des Endometriums waren nach einer vaginalen Sildenafil-Therapie signifikant verändert, sodass dies eine interessante therapeutische Option vor der Empfängnis bei Frauen mit rezidivierendem Reproduktionsversagen sein könnte.

Reduzierter Fluss / erhöhter Widerstand in Uterus- und Nabelarterien, was auf einen reduzierten uteroplazentaren Fluss bei Schwangerschaften mit fötaler Wachstumsbeschränkung hinweist, wurde durch nicht-invasive Doppler-Ultraschall-Velocimetrie dokumentiert.